瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對老年心力衰竭患者心率變異性的影響

林 松 袁 勇

(海南醫學院第一附屬醫院急診科，海南 海口 570000)

瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對老年心力衰竭患者心率變異性的影響

林 松 袁 勇1

(海南醫學院第一附屬醫院急診科，海南 海口 570000)

目的 探討瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對老年心力衰竭患者心率變異性的影響。方法 老年心力衰竭患者100例，依據隨機數表法隨機分為他汀洛爾組和他汀常規組，每組50例，他汀常規組給予洋地黃、抗血小板、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等基礎治療和10 mg瑞舒伐他汀鈣治療，他汀洛爾組在此基礎上給予美托洛爾治療，采用動態心電圖檢測心率變異性〔正常R- R間期標準差(SDNN)、R- R間期差值高于50 ms部分占比(RNN50)、5 min正常R- R間期平均值標準差(SDANN)、連續5 min R- R間期差值均方根(rMSSD)〕，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)- 6、B型利鈉肽(BNP)水平，統計分析所有患者治療前后心功能、SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD和血清CRP、IL- 6、BNP水平及治療期間不良反應發生情況。結果 他汀洛爾組治療有效率明顯高于他汀常規組(P<0.05)，但兩組治療期間均無明顯不良反應發生；治療后，他汀洛爾組患者SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平明顯高于他汀常規組(P<0.05)；他汀洛爾組血清CRP、IL- 6、BNP水平明顯低于他汀常規組(P<0.05)。結論 瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾治療可有效提高老年心力衰竭患者的療效，改善患者的心功能和心率變異性及機體炎癥狀態且具有良好的安全性。

瑞舒伐他汀鈣；美托洛爾；心力衰竭；心率變異性

心力衰竭屬于心臟疾病發展的終末階段，可導致心源性休克、乏力、呼吸困難等癥狀，老年患者由于癥狀、體征缺乏特異性，發現時病情已較為嚴重，具有較高的死亡率。目前，老年心力衰竭患者多采用洋地黃、抗血小板、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等基礎治療，可有效緩解患者的臨床癥狀〔1〕。而瑞舒伐他汀鈣是臨床上常用的一種調脂藥物，可有效降低機體的血脂水平，已逐漸被應用于多種心血管疾病治療中，可提高患者的治療療效〔2〕。有研究表明，美托洛爾是一種β受體阻滯劑，具有減慢心率、減少心輸出量等作用，臨床可用于心律失常、心絞痛等心臟病治療中且具有良好的療效〔3〕。本研究探討瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對患者心功能、心率變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2016年9月海南醫學院附屬醫院確診治療的老年心力衰竭患者100例，依據隨機數表法分為他汀洛爾組和他汀常規組，每組50例，他汀洛爾組男32例，女18例，依據美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級分為Ⅱ級6例，Ⅲ級28例，Ⅳ級16例，年齡60～74歲，平均(66.78±10.48)歲，病程1～18年，平均(7.46±3.28)年，他汀常規組男29例，女21例，依據NYHA心功能分級分為Ⅱ級5例，Ⅲ級27例，Ⅳ級18例，年齡60- 76歲，平均(66.93±10.51)歲，病程1～18年，平均(7.71±3.41)年，納入標準：經臨床癥狀、病史、心電圖檢查、心臟超聲檢查等證實為心力衰竭〔4〕；患者或其家屬簽署知情同意書；年齡>59歲、左室射血分數(LVEF)值<45%、NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①有精神病病史或者血液系統嚴重性疾病；②治療前1個月內有抗生素、免疫抑制劑等藥物治療史；③有急性左心功能不全、合并有瓣膜性心臟病、先天性心臟病等疾病。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者入院后均給予臨床癥狀、病史、心電圖、心臟超聲等檢查，他汀洛爾組給予洋地黃、抗血小板、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等基礎治療，同時給予10 mg瑞舒伐他汀鈣(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160025，10 mg/片)口服治療，1次/d，并給予美托洛爾治療，第1～4天給予1/4片美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，25 mg/片)口服治療，第5天后開始遞增1次(1/4片/次)，此后每3 d遞增1次，最大劑量為100 mg/d，每次服藥后觀察心率、血壓、藥物反應等，若靜息收縮壓≤90 mmHg或心率<50次/min或出現嚴重不良反應者應改服上1次劑量，2次/d，持續3個月；他汀常規組僅給予基礎治療和瑞舒伐他汀鈣治療，用法用量同他汀洛爾組。

1.2.2 觀察指標和標準〔5〕所有患者于治療前后通過北京美高儀軟件技術有限公司生產的HOLter12NET 動態心電圖儀進行心率變異性〔正常R- R間期標準差(SDNN)、R- R間期差值高于50 ms部分占比(RNN50)、5 min正常R- R間期平均值標準差(SDANN)、連續5 min R- R間期差值均方根(rMSSD)〕檢測并進行常規心功能評估，同時抽取左上臂靜脈血6 ml置入無菌抗凝試管中，3 000 r/min離心12 min血清分離后采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)- 6、B型利鈉肽(BNP)水平，試劑盒均由上海嵐派生物科技有限公司提供，分析所有患者治療前后心功能、SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD和血清CRP、IL- 6、BNP水平及治療期間不良反應發生情況，療效評估：NYHA心功能改善2級以上、心悸、氣促、胸悶等臨床癥狀消失為顯效；心功能改善1級、臨床癥狀明顯為顯效；心功能無改善、臨床癥狀無緩解或病情惡化為無效，其中治療有效率=(顯效數+有效數)/總例數×100%。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 他汀洛爾組治療有效率(96.00%，顯效29例，有效19例，無效2例)明顯高于他汀常規組(80.00%，顯效24例，有效16例，無效10例；P<0.05)，但兩組治療期間均無明顯不良反應發生。

2.2 兩組SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平比較 治療前，兩組SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，他汀洛爾組明顯高于他汀常規組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組血清CRP、IL- 6、BNP水平比較 治療前兩組血清CRP、IL- 6、BNP水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后他汀洛爾組明顯低于他汀常規組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平比較

表2 兩組血清CRP、IL- 6、BNP水平比較

3 討 論

心力衰竭是臨床上各種心臟疾病發展的終末階段，其常用的治療方法為基礎對癥治療、藥物治療等，可有效改善患者的心功能，但老年患者由于癥狀、體征缺乏特異性，發現時病情已較為嚴重，常規治療中有部分患者未能有效控制病情，導致療效欠佳〔6，7〕。近年來，隨著社會老齡化和心臟病發病不斷增加，老年心力衰竭的發生也隨之增多，其臨床治療也逐漸受到重視，故研究如何提高患者的治療療效具有重要的臨床價值〔8，9〕。

有研究顯示，瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性HMG- CoA還原酶抑制劑，可通過調節機體內脂質的合成來降低機體的血脂水平，具有良好的抗氧化應激作用，已逐漸被應用于心律失常、心絞痛等心臟病治療中〔10，11〕。也有研究表明，美托洛爾是一種β受體阻滯劑，對心臟的β- 受體具有高選擇性，可通過阻斷β- 受體來降低心臟負荷和改善心臟收縮功能，從而改善機體的心功能〔12，13〕。而BNP是一種由心臟分泌的細胞因子，在心肌受損時可大量合成和分泌，可有效反映機體心肌功能狀態，CRP則是由肝臟合成的急性時相蛋白，其濃度在組織損傷或炎癥反應時可顯著升高，IL- 6是IL家族中的一員且具有促炎作用，二者水平可在一定程度上反映機體炎癥狀態〔14，15〕。

本研究結果表明瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾可有效提高患者的療效，改善患者的心功能和心率變異性及機體炎癥狀態。這可能是由于在常規對癥治療中，瑞舒伐他汀可有效緩解患者的臨床癥狀且在一定程度上改善患者的心功能，同時可能通過瑞舒伐他汀鈣作用于膽固醇的靶向器官(肝臟)，抑制極低密度脂蛋白(VLDL)的肝合成和促進低密度脂蛋白(LDL)的吸收、分解，進而降低機體中的血脂水平，繼而減少高血脂所致炎癥反應而造成心肌細胞的損傷，有利于避免心肌、間質纖維化，從而改善患者的心功能。而在加用美托洛爾治療后，由于其可高選擇性作用于心臟的β- 受體，阻礙后者對交感神經系統(SNS)、腎素- 血管緊張素系統的激活，使房室傳導減慢而發揮調節心臟自主神經活動的作用，進而減慢竇性心率來改善心率變異性，保護心肌細胞而降低氧耗和增加心肌供血，有利于減少心肌供血供氧不足所致的心肌損傷，其可能通過抑制兒血管加壓素分泌、增加心臟對兒茶酚胺敏感性等作用來減少心臟后負荷和增強心肌收縮力，從而進一步改善患者的心功能，表現為CRP、IL- 6、BNP水平下降。此外，本研究還提示該療法在遵從藥物用法用量條件下無增加患者不良反應發生的風險。

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〔2017- 04- 06修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

2014年海南省自然科學基金(No.0104777039)

袁 勇(1979- )，男，碩士，副主任醫師，副教授，主要從事中西醫結合內科學研究。

林 松(1982- )，男，主治醫師，主要從事急診、重癥研究。

R54

A

1005- 9202(2017)15- 3705- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.027

1 海南醫學院第一附屬醫院中醫科