血清膽紅素與糖尿病視網膜病變相關性的臨床研究

沈秋燕 干正琦 邵一川

血清膽紅素與糖尿病視網膜病變相關性的臨床研究

沈秋燕 干正琦 邵一川

目的 研究2型糖尿病患者血清膽紅素與糖尿病視網膜病變之間的關系。 方法 將263例2型糖尿病患者是否合并糖尿病視網膜病變分為合并糖尿病視網膜病變組（DR組）78例和未合并糖尿病視網膜病變組（NDR組）185例，并對兩組患者的臨床特征進行分析比較，并對糖尿病視網膜病變的危險因素進行多因素logistic回歸分析。結果 與NDR組相比，DR組患者的糖尿病病程更長（P＜0.01），胰島素抵抗更明顯（P＜0.05），而TBil、DBil、間接膽紅素水平均顯著下降（P＜0.05或0.01）。logistic回歸分析顯示：病程（OR=1.124）、年齡（OR=1.023）、BMI（OR=1.036）是其獨立危險因素，TBil（OR=0.907）、DBil（OR=0.847）是其保護因素。結論 DR的發生與血清膽紅素水平下降有一定的相關性，血清膽紅素可能是DR的一種有益標記物。

2型糖尿病 糖尿病視網膜病變 膽紅素

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病常見且嚴重的微血管并發癥之一，是成人致盲的主要原因，嚴重影響患者的生活質量。DR的早期診斷對及時治療具有重要意義。關于DR的發病機制目前尚不完全清楚。有研究顯示氧化應激（OS）在DR的發生、發展過程中發揮重要作用[1]。近幾十年來，已經有大量人體及動物實驗證實膽紅素具有抗氧化及抗炎癥作用。目前關于膽紅素與DR關系的研究報道相對較少，筆者通過觀察DR患者膽紅素水平，對其與DR的相關性進行分析，以期對臨床工作有一定的指導意義。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年1至12月我院住院的2型糖尿病患者263例，均符合1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準[2]。排除標準：（1）1型糖尿病患者；（2）合并有肝膽系統疾病、血液系統疾病、心肺功能不全、惡性腫瘤和其他嚴重慢性疾病者；（3）合并有其他眼底病變，或因屈光間質混濁無法看清眼底者。視網膜病變診斷標準采用1985年第3屆全國眼科學術會議通過的分期標準[3]。根據是否合并DR分為合并糖尿病視網膜病變組（DR組）78例和未合并糖尿病視網膜病變組（NDR組）185例。兩組患者一般資料的比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

1.2 方法

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2.1 記錄患者一般情況 包括年齡、性別、BMI、糖尿病病程、血壓等。

1.2.2 生化指標的收集 所有患者禁食12h，于次日晨空腹抽取靜脈血10ml，采用全自動生化分析儀（美國Abbott公司），測定TBil與DBil值，間接膽紅素（IDBil）值由TBil減去DBil得出。同時檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖（FBG）、尿酸（SUA）、空腹C肽（FCP）等其他生化指標；用高效液相法測定Hb、糖化血紅蛋白（HbA1C），腎小球濾過率估算值（eGFR）采用簡化MDRD公式計算：eGFR[ml/（min·1.73m2）]=186×（Scr-1.154）×（年齡-0.203）×（0.742女性）。使用FCP估算的胰島素抵抗指數[HOMA-IR（CP）]=1.5+FBG×FCP/2800。以上均取患者入院后第1次檢查結果。

1.2.3 視網膜病變檢查 所有患者入院后第2天進行系統的眼科檢查，包括驗光、小孔視力、裂隙燈檢查，并均行光學相干斷層掃描（OCT）。由2位有經驗的眼科醫師進行眼底檢查并記錄。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。正態分布的計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料以M（Q1-Q3）表示，組間比較采用F檢驗。DR的影響因素分析采用logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者觀察指標的比較 兩組SUA、TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。DR組HOMA-IR（CP）高于NDR組，而TBil、DBil、IDBil、Hb水平均低于NDR組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。詳見表2。

2.2 DR危險因素的logistic回歸分析 以DR為因變量，以年齡、病程、BMI和TBil、DBil水平為自變量，對DR危險因素進行logistic分析，結果顯示病程、LDL-C是DR的獨立危險因素，TBil、DBil是DR的保護性因素。詳見表3。

表2 兩組患者觀察指標的比較

表3 糖尿病視網膜病變危險因素l o g i s t i c回歸分析

3 討論

DR是糖尿病主要的微血管并發癥之一，在新發糖尿病患者中也很常見[4]。DR是糖尿病患者致盲和視力受損的主要原因，糖尿病患者失明的發生率是一般人群的25倍[5]，嚴重影響患者的生活質量。目前關于DR的發病機制尚不明確，有學者認為與氧化應激相關[1，6]。糖尿病患者長期高血糖狀態可以導致細胞內氧自由基（ROS）生成增加，進而導致血管內皮氧化應激損傷，進展為血管病變。

血清膽紅素是人體內一種天然抗氧化劑，參與抗氧化應激過程[7]。1987年，Stocker等[8]首次發現生理濃度的膽紅素在體外可有效抑制脂質體的過氧化，其作用甚至超過維生素E。

目前，有關膽紅素與DR的關系的研究已有報道，日本學者Miho等[9]的研究顯示：在糖尿病患者及糖耐量異常患者中，膽紅素水平最高組視網膜病變的患病風險遠遠低于其他3組，膽紅素是視網膜病變的獨立保護因素。Najam[1]等的研究發現，血清膽紅素水平越高的糖尿病患者越不易患DR。張丹等[10]的研究發現，DR組TBil水平低于NDR組，高于DR組，TBil水平與T2DM患者DR進程呈負相關。同樣，陳芳等[11]的研究也顯示，DR組TBil水平顯著低于NDR組，膽紅素是視網膜病變的獨立保護因素。

本研究結果顯示DR組TBil、DBil水平顯著低于NDR組，logistic回歸分析結果顯示TBil、DBil水平是糖尿病視網膜病變的保護因素，病程、年齡和BMI是DR的獨立危險因素，與其他研究結果相符。

綜上所述，血清膽紅素是糖尿病視網膜病變的保護性因素，這種保護作用可能與膽紅素抗氧化應激能力相關。但具體的保護作用機制仍有待進一步研究闡明。

[1] Najam S S,Jichao Sun,Jie Zhang,et al.Serum total bilirubin levels and prevalence of diabetic retinopathy in a Chinese population[J].Diabetes,2014,6(3):221-227.doi:10.1111/1753-0407. 12085.

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[10] 張丹,劉馨悅,劉波.總膽紅素水平在糖尿病視網膜病變早期診斷中的價值[J].中國糖尿病雜志,2015,23(11):995-997.

[11]陳芳,黃薇,閆慧嫻,等.血清總膽紅素與糖尿病視網膜病變相關性的臨床研究[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2015,9(14):2665-2668.

Relationship between serum bilirubin level and diabetic retinopathy

SHEN Qiuyan,GAN Zhengqi,SHAO Yichuan.Department of Endocrinology,Jiaxing First Municipal Hospital,Jiaxing 314000,China

Type 2 diabetes mellitus Diabetic retinopathy Bilirubin

2 0 1 6-1 1-2 0）

（本文編輯：嚴瑋雯）

d o i：1 0.1 2 0 5 6/j.i s s n.1 0 0 6-2 7 8 5.2 0 1 7.3 9.1 5.2 0 1 6-1 9 3 7

3 1 4 0 0 0嘉興市第一醫院內分泌科

沈秋燕，E-m a i l：7 0 4 8 9 6 4 2 8@q q.c o m

【 Abstract】 Objective To evaluate the relationship between serum bilirubin level and diabetic retinopathy. Methods Clinical data of 263 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)admitted in Jiaxing First Municipal Hospital from Januray 2015 to February 2015 were retrospectively reviewed.The factors related to the diabetic retinopathy in T2DM patients were analyzed by Logistic regression. Results Among 263 patients there were 78 cases(29.7%)with diabetic retinopathy(DR).Compared with non-DR T2DM patients,the duration of DM in DR patients was significantly longer(P＜0.01),the insulin resistance was more significant(P＜0.05),while serum total bilirubin,direct bilirubin,indirect bilirubin levels was significantly lower(P＜0.01,P＜0.05, P＜0.01)．Logistic regression analysis showed that the duration of DM(OR=1.124),age(OR=1.023),BMI(OR=1.036)were independent risk factors of diabetic retinopathy,and total bilirubin(OR=0.907),direct bilirubin(OR=0.847)were protective factors. Conclusion Serum bilirubin levels in T2DM patients with DR are decreased,which indicates that bilirubin may be an useful biomarkers for increased risk of diabetic retinopathy in T2DM patients.