多項血清生化指標檢測在乙型肝炎后肝硬化診斷中的價值探討

楊進山，王宏旭

(靜寧縣人民醫院 檢驗科，甘肅 天水743400)

多項血清生化指標檢測在乙型肝炎后肝硬化診斷中的價值探討

楊進山，王宏旭

(靜寧縣人民醫院 檢驗科，甘肅 天水743400)

乙型肝炎病毒(HBV)是引發肝硬化的重要原因之一，乙型肝炎后肝硬化是我國常見的消化系統疾病之一，近年來發病率呈逐漸上升趨勢，早期病情常處于代償期，臨床癥狀不明顯，缺乏特異性的檢查方法，患者易錯過最佳診斷時機，嚴重影響患者的生活質量和生存時間。因此，及時發現、正確診斷、及時治療乙型肝炎后肝硬化對改善患者預后有著重要的臨床意義[1]。本文回顧性分析了我院肝膽科及消化內科在2013年1月-2015年12月間收治住院160例慢性肝病患者的臨床資料，分析hs-CRP、RBP、γ-GT和TBA檢測水平變化對臨床綜合判斷乙肝后肝硬化的早診斷、病變程度及預后判斷等方面的指導價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取靜寧縣人民醫院肝膽科及消化內科，在2013年1月-2015年12月肝病門診及住院收治的160例慢性肝病患者為研究對象。其中實驗組為乙肝后肝硬化118例，經分析病史、甲胎蛋白、肝炎病毒標志物、CT或核磁共振、肝穿刺病理學檢查(肝活檢)及肝功能等檢查確診，均為HBV感染6個月以上，均無其他心、肝、腎、腦疾病。按Child-Pugh評分及分級結果將乙肝后肝硬化患者分：A級39例，男24例，女15例，年齡33-71(46.5±9.8)歲；B級41例，男25例，女16例，年齡35-76(48.5±10.2)歲；C級38例，男23例，女15例，年齡36-80(50.1±11.8)歲。對照組為單純慢性乙肝患者42例，男25例，女17例，年齡30-68(42.5±6.5)歲。以上患者病情符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[2]，并排除①甲、丙、戊型肝炎病毒的感染者；②有藥物性肝損害、酒精性肝病、代謝性肝病、原發性肝癌、自身免疫性肝病等肝臟性疾病；③消化系統、血液系統和其他心腦血管疾病的患者。本研究通過本院醫學倫理委員會批準以及參與者本人及家屬的認可，并簽訂知情同意書。以上各組一般資料如：年齡分布、性別構成等經統計學分析(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 用無抗凝劑的常規生化管采集5 ml以上研究對象次日清晨(禁食8 h以上)一側肘靜脈血，置室溫，按常規方法1 h內分離血清(排除溶血、黃疸和脂血)樣本。在AU5811上檢測hs-CRP和RBP(膠乳增強免疫比濁法)，γ-GT(IFCC推薦法)和TBA(循環酶法)，檢測所用的試劑盒、校準品和質控品由四川新健康成提供。以上項目室內質控、標本檢測均嚴格按照試劑盒說明書以及AU5811的SOP之規定進行，且由同一檢驗師完成。

1.3 評價標準 參照本實驗室近年來對靜寧縣200例正常健康人群檢測資料分析，得出下列各指標的正常參考區間。hs-CRP水平低于3.5 mg/L；RBP水平在26.0-70.0 mg/L；γ-GT水平7-50 U/L；TBA水平在0-10.0 μmol/L；同一樣本檢測hs-CRP、γ-GT、TBA(超出正常參考區間)和RBP(低于正常參考區間)時，任意3項或3項以上指標異常，判定為陽性，反之則陰性。

1.4 統計學處理 用Excel建立數據庫，組間均數比較采用完全隨機設計的t檢驗，率比較采用χ2檢驗，以P<0.05，差異有統計學意義。統計分析由SPSS19.0軟件完成。

2 結果

2.1 兩組血清hs-CRP、RBP、γ-GT和TBA檢測結果比較 結果顯示 實驗組的A級hs-CRP、γ-GT和TBA檢測水平高于對照組，RBP檢測水平低于對照組(P<0.05或P<0.01)。隨著肝功能損害程度的加重，hs-CRP、γ-GT和TBA檢測水平逐漸升高，RBP檢測水平逐漸降低(P<0.05或P<0.01)，見表1。

2.2 實驗組A級中單項指標與聯合檢測的陽性檢出率比較 見表2。結果顯示 A級中單項檢測的陽性檢出率均低于聯合檢測的陽性檢出率(P<0.05)。

表1 實驗組和對照組檢測血清hs-CRP、RBP、γ-GT和TBA水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01，與A級比較，cP<0.05，dP<0.01。

表2 A級中單項指標與聯合檢測的陽性檢出率比較 [n(%)]

注：與單項指標比較，eP<0.05

3 討論

我國是肝炎的高發地區，約80%發展為肝硬化的患者與HBV感染有關。因此，如何安全、及早發現、預防和治療乙肝后肝硬化，并準確的估計預后是臨床醫師急待解決的問題。肝活檢是目前判斷慢性肝臟疾病(如：肝纖維化等)病變程度的金標準，亦是代償期肝硬化的主要診斷手段。但該檢查方法操作繁瑣、損害性大，存在一定的風險和假陽性率，患者難以接受，不宜反復開展。血清學診斷方法取材方便，是目前臨床對肝炎后診斷方法中應用最廣泛的，可為臨床診斷和治療乙肝后肝硬化提供準確可靠的實驗室依據。

乙肝后肝硬化患者機體存在免疫力下降、肝細胞損害程度和感染概率增加，早期臨床癥狀不明顯。當肝細胞發生廣泛變性、壞死，肝纖維組織彌漫性增生，再生結節和假小葉形成致正常肝小葉結構和血管破壞，可引起多種蛋白質水平、酶的活性和膽汁酸水平的變化[3]。CRP主要由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，是全身性炎癥反應急性期最早被發現的非特異性標志物。正常情況下血液中含量甚微，在急性炎癥反應(如組織損傷、感染等情況下)時可致其水平在血液中急劇上升，能全面、靈敏地反映患者機體的炎癥程度。文獻證實[4]，hs-CRP的檢測靈敏度高于CRP，常用以預測炎癥和急性疾病的嚴重性。RBP是肝臟合成和代謝的蛋白質，與肝臟小胞體內結合后,經肝臟的Golgi裝置分泌。參與視黃醇的轉運，半衰期短。當肝功能損害時，可致Golgi裝置分泌障礙，抑制RBP合成，引起RBP在血液水平下降。檢測水平變化能較早地反映患者肝臟的合成功能和分解代謝能力，在肝病的臨床診斷中常作為蛋白類指標廣泛應用[5]。γ-GT由肝細胞線粒體產生，具有癌胚蛋白性質，血清水平與肝纖維化程度相關。存在于肝、腸、腎等多種組織中，血清水平主要來源于肝膽系統(局限于細胞漿及肝內膽管上皮)，由膽道排泄。血清水平與肝細胞合成和分泌水平、受擠壓的肝細胞數量以及受壓強度密切相關，其血清水平改變預示肝功能損害[6]。TBA是肝臟分解代謝膽固醇的產物，經“肝腸循環”再次回到肝臟由肝細胞代謝[7]。當肝細胞損傷或膽道阻塞時，膽汁酸不能正常經“肝腸循環”代謝，致肝臟對膽汁酸的清除和攝取功能下降，使其血清水平升高。本研究結果顯示，實驗組的A級hs-CRP、γ-GT和TBA檢測水平高于對照組，RBP檢測水平低于對照組(P<0.05或P<0.01)。隨著肝功能損害程度的加重，hs-CRP、γ-GT和TBA檢測水平逐漸升高，RBP檢測水平逐漸降低(P<0.05或P<0.01)。說明患者處于單純慢性乙肝時，肝功能尚處在正常狀態。當病情發展到乙肝后肝硬化時，可通過空腹檢測上述血清學指標能反映肝實質性損傷。表明上述檢測指標與肝臟活動性炎癥和肝纖維化具有良好的相關性。可對乙肝后肝硬化的病情進展、監測和預后判斷具有重要的臨床意義。

目前單一的肝功能檢查指標只能反映其中某個方面，且結果亦并非平行[8]。由于肝臟的代償功能很強，僅僅依靠單一指標檢測難以對乙肝后肝硬化早期肝功能損害作出準確的判斷[9]。本研究結果顯示，Child-Pugh的A級中4項指標單項檢測的陽性檢出率(74.36%，61.53%，51.28%，69.23%)均低于聯合檢測的陽性檢出率(89.74%)(P<0.05)，說明在乙肝后肝硬化早期肝功能損害診斷過程中多項指標聯檢有較高的應用價值。因此，筆者認為在乙肝后肝硬化診斷中采用聯合檢測hs-CRP、RBP、γ-GT和TBA方式，能準確地反映肝臟合成、代謝功能及肝細胞的損傷程度，可進一步提高乙肝后肝硬化的診斷完整率和符合率，在提高乙肝后肝硬化肝功能損傷的診斷率、病程監測以及預后判斷等方面有一定的臨床應用價值。

[1]陳灝珠,林果為.實用內科學[M].第13版.北京:人民衛生出版社,2009:1054-1055.

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[6]黃 唯,龔飛躍.血清生化指標對乙型肝炎肝硬化的診斷價值[J].第一軍醫大學學報,2002,22(11):1034.

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1007-4287(2017)08-1364-03

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