50歲以下PSA 升高患者臨床特點分析

余忠偉 孫福康

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院泌尿外科（上海 200025）

50歲以下PSA 升高患者臨床特點分析

余忠偉 孫福康*

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院泌尿外科（上海 200025）

目的分析≤50歲患者PSA升高原因及PSA水平變化趨勢。方法回顧性分析2012年至2015年于我中心體檢發(fā)現(xiàn)血清總PSA＞4.0ng/mL的321例患者臨床資料，比較≤50歲患者與＞50歲患者血清PSA水平、fPSA/tPSA、前列腺穿刺結(jié)果的差異。結(jié)果≤50歲患者共53例，平均年齡40（21～50）歲，血清PSA為（7.645±2.734）ng/mL。PSA介于4～10ng/mL的≤50歲患者fPSA/tPSA為0.090±0.048。≤50歲患者PSA和fPSA/tPSA明顯低于＞50歲患者。環(huán)丙沙星聯(lián)合坦索洛新未能明顯降低PSA水平。19例≤50歲患者接受超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺，結(jié)果均為陰性。結(jié)論50歲以下患者PSA升高的主要原因是慢性前列腺炎和（或）前列腺增生，其PSA水平多介于4～10ng/mL灰色區(qū)間，應(yīng)以主動監(jiān)測為主。

前列腺腫瘤; 前列腺特異抗原; 篩查

前列腺癌在西方國家是男性最常見的惡性腫瘤，病死率僅次于肺癌。雖然前列腺癌在亞洲發(fā)病率明顯低于歐美國家，但是近幾年來隨著生活方式改變以及人口老齡化的加劇，前列腺癌發(fā)病率在我國大中城市呈迅速上升趨勢,前列腺癌已居70歲以上中國男性泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率第1位[1]。血清總PSA一直是前列腺癌篩查的主要手段，50歲以上男性往往被推薦接受PSA篩查以排除前列腺癌[2,3]。但是≤50歲男性PSA升高的原因及其變化趨勢少有報道，本研究擬回顧性分析我中心2012年至2015年當中體檢發(fā)現(xiàn)PSA升高的患者臨床資料及隨訪信息，分析50歲以下PSA升高患者的臨床特點，為臨床處理提供依據(jù)。

資料與方法

一、研究對象

篩選2012年至2015年于我院體檢發(fā)現(xiàn)血清PSA＞4.0ng/mL的無癥狀的病人321例。病人平均隨訪時間15（11～36）月。所有病人均常規(guī)進行前列腺指診、前列腺超聲、尿常規(guī)檢查。對于前列腺直腸指診陽性或PSA＞10ng/mL或PSA＜10ng/mL且fPSA/tPSA＜0.16的患者建議行超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺。

二、方法

1. 將321例符合條件的患者根據(jù)年齡分為≤50歲（53例）、50歲～（68例）、60歲～（120例）、＞70歲（80例）4組。比較≤50歲組患者初始PSA水平、前列腺穿刺結(jié)果與其他各組的差異。比較≤50歲、50歲～、60歲～、＞70歲4組中血清PSA 在4～10ng/mL的患者fPSA/tPSA水平有無差異。

2. 年齡≤50歲的PSA升高的患者，給予環(huán)丙沙星聯(lián)合鹽酸坦索洛新經(jīng)驗性治療1個月后，隨訪至少6個月。每月檢測PSA水平一次，比較服藥前后PSA水平變化，探討抗生素聯(lián)合α受體阻滯劑能否降低血清PSA水平。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

≤50歲組患者53例，平均年齡40（21～50）歲，初始血清PSA水平（7.645±2.734）ng/mL，其中45例（84.9%）血清PSA 4～10ng/mL，余8例（15.1%）血清PSA＞10ng/mL。隨著年齡增加，患者PSA 水平逐漸升高，＞70歲組PSA水平明顯高于≤50歲組PSA水平（9.218±5.197 vs 7.645±2.734 ng/mL），差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；前列腺體積也隨著年齡逐漸增大，＞70歲組前列腺體積明顯大于≤50歲、50歲～組和60歲～組，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 PSA＞4.0ng/mL的4組不同年齡病人臨床基本信息n(%)

由表2可見，≤50歲、50歲～、60歲～、＞70歲4組患者中血清PSA在 4～10ng/mL范圍的分別有45例、53例、87例、56例。4組患者的PSA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；≤50歲組fPSA/tPSA值明顯低于其余3組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。fPSA/tPSA與年齡呈正相關(guān)（r =0.502，P＜0.05）。

表2 PSA 4～10ng/mL的4組病人PSA和fPSA/tPSA比較

≤50歲組共19例患者接受經(jīng)直腸前列腺穿刺，前列腺癌0例，且隨訪期間無1例患者診斷為前列腺癌。50歲～組、60歲～組和＞70歲組前列腺癌穿刺陽性率分別為10.5%（2/19）、15.4%（6/39）和23.8%（5/21），隨著年齡增長，前列腺癌穿刺陽性率也升高。

≤50歲組患者經(jīng)環(huán)丙沙星聯(lián)合坦索洛新治療1個月后PSA為（6.982±2.610）ng/mL，停藥3個月、6個月和9個月后PSA分別為（7.172±1.752）ng/mL、（6.898±1.624）ng/mL和（7.332±2.295）ng/mL。與初診時患者PSA （7.645±2.734）ng/mL相比，經(jīng)治療后1個月和停藥后3、6、9個月后PSA水平無明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

討 論

PSA是前列腺導(dǎo)管和腺上皮細胞分泌的雄激素依賴的絲氨酸蛋白酶，正常情況下，前列腺上皮和基底膜完整，PSA經(jīng)導(dǎo)管釋放進入前列腺液，極少進入血液。當前列腺腫瘤、增生或炎癥破壞了屏障的完整性后，PSA滲漏到血管中，引起血PSA升高[4]。因此血清PSA也成為篩選前列腺癌的良好指標。雖然PSA篩查的廣泛應(yīng)用增加了早期前列腺癌的診斷率，但是并沒有降低前列腺癌患者總的死亡率和前列腺癌疾病死亡專率[3,5,6]。而且PSA篩查帶來了過度診斷和治療[7,8]。很多病人并不能通過血清PSA篩查獲益，因為前列腺增生和前列腺炎也會導(dǎo)致PSA升高，而且前列腺癌通常進展緩慢，病人常死于其他病因[9,10]。

前列腺癌好發(fā)于50歲以上的男性，年齡50歲以下的前列腺癌僅占前列腺癌全部患者的1%～3%，但是其發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性更大且預(yù)后相比年齡大于50歲的轉(zhuǎn)移性前列腺癌更差[11,12]。是否應(yīng)該對50歲以下男性進行PSA篩查以及如何對≤50歲PSA升高患者進行處理存在爭議。美國預(yù)防服務(wù)工作組（The US Preventive Services Task Force，USPSTF）在2008年認為不應(yīng)針對75歲以上男性進行PSA篩查，隨后又在2012年將范圍擴大至所有男性[13,14]。但是這明顯會漏診很多進展期的前列腺癌因而延誤治療。美國泌尿外科學(xué)會（American Urological Association，AUA）認為應(yīng)該對55歲以上男性提供PSA篩查[15]。美國癌癥協(xié)會則建議對50歲以上預(yù)期壽命超過10年的男性進行PSA篩查[16]。我們研究中發(fā)現(xiàn)50歲以下男性PSA升高較少，前列腺穿刺證實慢性前列腺炎和（或）前列腺增生是≤50歲患者PSA升高的主要原因。因此對于沒有前列腺癌家族史的50歲以下男性，不建議PSA篩查。

本研究重點分析了≤50歲PSA升高患者的臨床特點及原因以探討對這一部分前列腺癌高危患者的處理方式。我們發(fā)現(xiàn)≤50歲的患者絕大部分血清PSA僅輕度升高，在4～10ng/mL這一灰色區(qū)間。當PSA為4～10ng/mL時，發(fā)生前列腺癌的概率僅是25%～35%，fPSA/tPSA有助于提高診斷效率，當比值＜0.1時，發(fā)生前列腺癌的可能性高達56%[17]。但是我們的研究發(fā)現(xiàn)fPSA/tPSA值隨年齡增加逐漸增加，≤50歲患者fPSA/tPSA均值最低，為0.090，所以對于≤50歲的患者，以fPSA/tPSA為前列腺穿刺輔助參考依據(jù)時應(yīng)適當降低標準以提高穿刺陽性率。對于無癥狀的PSA升高患者，環(huán)丙沙星聯(lián)合坦索洛新可能并不能使患者獲益，主動監(jiān)測應(yīng)該是首選。

雖然本研究中≤50歲的PSA升高的患者前列腺穿刺結(jié)果為陰性，但是長期的臨床隨訪研究發(fā)現(xiàn)45～59歲年齡段的PSA水平升高預(yù)示以后患有前列腺癌可能性增加[18]。而且歐洲泌尿外科協(xié)會指南推薦對于PSA＞1ng/mL的40歲男性提供PSA檢查[19]。因此對于50歲以下PSA升高的患者應(yīng)該主動監(jiān)測其血清PSA水平變化。

綜上，≤50歲患者血清PSA和fPSA/tPSA均低于＞50歲患者。慢性前列腺炎和（或）前列腺增生是血清PSA升高的主要原因，因此謹慎考慮對≤50歲PSA升高的無癥狀患者進行前列腺穿刺。對于無癥狀的患者，長期主動監(jiān)測PSA 水平應(yīng)是處理50歲以下PSA升高患者的首選方案。

1 韓蘇軍, 張思維, 陳萬青, 等. 中國前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢分析. 臨床腫瘤學(xué)雜志 2013; 18(4): 330-334

2 Carlsson S, Assel M, Ulmert D, et al. Screening for prostate cancer starting at age 50-54 years. A populationbased cohort study. Eur Urol 2017; 71(1): 46-52

3 Schroder FH, Hugosson J, Roobol MJ, et al. Screening and prostate cancer mortality: results of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up. Lancet 2014; 384(9959): 2027-2035

4 李海霞. 李朝明, 葉芳紅. PSA在前列腺癌早期診斷中的研究進展. 國際泌尿系統(tǒng)雜志 2016; 36(1): 31-33

5 Hayes JH, Barry MJ. Screening for prostate cancer with the prostate-specific antigen test: a review of current evidence. JAMA 2014; 311(11): 1143-1149

6 Schroder FH, Hugosson J, Roobol MJ, et al. Prostatecancer mortality at 11 years of follow-up. N Engl J Med 2012; 366(11): 981-990

7 Loeb S, Bjurlin MA, Nicholson J, et al. Overdiagnosis and overtreatment of prostate cancer. Eur Urol 2014; 65(6): 1046-1055

8 Vickers AJ, Sjoberg DD, Ulmert D, et al. Empirical estimates of prostate cancer overdiagnosis by age and prostate-specifc antigen. BMC Medicine 2014; 12: 26

9 Hamdy FC, Donovan JL, Lane JA, et al. 10-Year outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for localized prostate cancer. N Engl J Med 2016; 375(15):1415-1424

10 Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, et al. EAU guidelines on prostate cancer. part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative intent-update Eur 2013. Urol 2014; 65(1): 124-137

11 Thorstenson A, Garmo H, Adolfsson J, et al. Cancer specifc mortality in men diagnosed with prostate cancer before age 50 years: A nationwide population based study. J Urol 2017; 197(1): 61-66

12 Heyns CF, Fisher M, Lecuona A, et al. Should baseline PSA testing be performed in men aged 40 to detect those aged 50 or less who are at risk of aggressive prostate cancer? S Afr Med J 2011; 101(9): 642-644

13 U.S. Preventive Services Task Force. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med 2008; 149(3):185-191

14 Moyer VA, U.S. Preventive Services Task Force. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med 2012; 157(2): 120-34

15 Carter HB, Albertsen PC, Barry MJ, et al. Early detection of prostate cancer: AUA Guideline. J Urol 2013; 190(3): 419-426

16 Wolf AM, Wender RC, Etzioni RB, et al. American Cancer Society guideline for the early detection of prostate cancer: update 2010. CA Cancer J Clin 2010; 60(2): 70-98

17 于茵, 牛吉瑞.李紅松. 前列腺癌標記物的研究現(xiàn)狀. 中國男科學(xué)雜志 2014; 28 (11): 70-2

18 Preston MA, Batista JL, Wilson KM, et al. Baseline prostate-specific antigen levels in midlife predict lethal prostate cancer. J Clin Oncol 2016; 34(23): 2705-2711

19 Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, et al. EAU-ESTROSIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, diagnosis, and local treatment with curative intent. Eur Urol 2017; 71(4): 618-629

（2017-03-28收稿）

Clinical Characteristics of men with serum PSA＞4.0ng/ml before 50 years: a single center based study

Yu Zhongwei, Sun Fukang*
Department of Urology, School of Medicine Affliated Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University, Shanghai 200025, China Corresponding author: Sun Fukang, E-mail: sunfukang6@126.com

ObjectiveTo fgure out the reason why serum prostate-specifc antigen (PSA) is elevated in men before 50 years and how to manage it.MethodsWe retrospectively reviewed clinical data of 321 patients with a PSA serum concentration of more than 4ng/ml from 2012 to 2015 in our center. The level of PSA, fPSA/tPSA and prostate biopsy outcome were comparatively analyzed between patients before and after 50 years old.ResultsOf 321 patients, 53 patients are no elder than 50 years old, with mean age 40 years (21-50 years). The level of serum PSA and fPSA/tPSA value in patients ≤50 years at diagnosis are (7.645±2.734)ng/mL and (0.090±0.048) respectively. serum PSA level and fPSA/ tPSA value in patients≤50 years old are significantly lower than in patient ＞50 years old. Combination of tamsulosin and ciprofloxacin therapy failed to decrease serum PSA in patients younger than 50 years old. 19 patients were applied to transrectal ultrasound guided prostate biopsy and turned out to be with negative outcome.ConclusionOur study suggest that elevated serum PSA level in patients ≤50 years was mainly caused by chronic prostatitis and benign prostate hyperplasia. PSA are mainly moderately elevated and mostly range from 4.0～10ng/mL in men younger than 50 years. Active surveillance is a proper choice for these patients.

prostatic neoplasms; prostate-specifc antigen; screening

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.03.002

R 737.25

*通訊作者，E-mail: sunfukang6@126.com