塞來昔布放療增敏作用在食管癌放化療中應用的不良反應①

呂國曉，張大海，馬海鋒

(東陽市人民醫院放療科，浙江 東陽 322100)

塞來昔布放療增敏作用在食管癌放化療中應用的不良反應①

呂國曉，張大海，馬海鋒

(東陽市人民醫院放療科，浙江 東陽 322100)

目的:觀察同步放化療聯合塞來昔布治療局部晚期食管癌的近期療效和不良反應。方法:全部60例患者隨機分為治療組和對照組，每組30例，對照組患者采用同步放化療方法治療，放療期間同時給予患者PF方案同步化療：順鉑 70mg/ d1、5-FU 700mg/ d1-5聯合化療,在放化療后3周給予鞏固化療，順鉑70mg/d1+多西紫杉醇70mg/ d1，21d為一個周期，鞏固化療2個周期。治療組在對照組基礎上聯合塞來昔布治療，從放療第1天起開始口服塞來昔布膠囊200mg/次，每天1次。比較患者治療有效率及毒副反應發生率。結果:其中治療組患者完全緩解6例，部分緩解15例，疾病穩定5例，有效率為70.00%，疾病控制率為86.67%；對照組患者完全緩解2例，部分緩解9例，疾病穩定10例，有效率為36.67%，疾病控制率為70.00%。放化療同時加用增敏劑塞來昔布的效果明顯更好，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。60例患者主要毒副反應為骨髓功能抑制、黏膜炎、消化道反應和皮膚反應等，但患者均可耐受，兩組患者比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論:放化療治療食管癌聯合使用塞來昔布治療效果好，治療有效率高，且者毒副反應患者均可耐受，安全性高，值得臨床推廣。

食管癌；順鉑，放化療；塞來昔布

食管癌(esophageal carcinoma)是近年的常見病、高發病，是最嚴重的消化道惡性腫瘤之一，每年全世界都有大約30萬人死于該病，且中國是世界發病率最高的國家，每年死于食管癌的患者占全世界總量的1/2，約15萬人。食管癌的發病原因主要和患者的生活環境及飲食、生活習慣有關，如長期食用腌制食物、發霉食物或被真菌污染的食物，長期缺乏維生素和微量元素以及大量吸煙飲酒、不注意口腔衛生的清潔，都是誘發食管癌的高危因素，食管癌與遺傳易感性也有一定的關系。近年患者的年齡趨向年輕化，40歲以上男性是食管癌發病的高危人群。食管癌患者生活質量嚴重下降，主要癥狀為吞咽困難，早期吞咽粗硬食物感覺不適，中晚期流質食物及唾液均難以下咽，患者逐漸消瘦、脫水、無力，持續胸痛或背痛且可能出現聲音嘶啞，若癌癥轉移則引起相關器官并發癥，治療的主要方法根據患者病情程度分為手術治療和放化療，近年針對放化療療法的研究不斷深入，在放化療基礎上加用環氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑塞來昔布(celecoxib)，增強腫瘤細胞對抗癌藥和放射線的敏感性，從而增加治療有效率。本研究旨在研究celecoxib聯合同步放化療治療局部晚期食管癌的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014-01～2016-09收治的中晚期食管癌患者60例，其中男43例，女17例，年齡38～70歲，平均(58.2±3.1)歲。食管癌分段例數分別為，頸段7例、胸上段17例、胸中段26例、胸下段10例，治療前鋇餐檢查，病變長度為(8.09±1.76)cm之間，鱗狀細胞癌占90%，所有患者在治療前均行常規檢查，且性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 入選標準

①首次確診且不具備手術條件的晚期食管癌患者；②身體狀況可以耐受同步放化療患者；③無其他惡性腫瘤及其他心腦血管疾病、糖尿病及精神障礙者；④服用塞來昔布無過敏反應者；⑤病歷資料齊全且患者或家屬簽署知情同意書。

1.3 方法

全部60例患者隨機分為治療組和對照組，每組30例，對照組患者采用同步放化療方法治療，在CT 模擬機下定位，結合鋇餐、CT 及內鏡+ 病理學檢查結果勾畫大體腫瘤靶體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計劃靶體積(PTV)，放療設備為Elekta 6mV X 線直線加速器，放療方案為3-DCRT 或IMRT，DCRT多采用3、5個野照射，IMRT多采用5個野照射。處方劑量包括95%PIV，脊髓大劑量≤45 Gy，雙肺V20<30%。當患者出現咳嗽等呼吸道不適癥狀時，為預防放射性肺炎的發生，給予霧化吸入，放療期間同時給予患者PF方案同步化療：順鉑 70mg/ d1、5-FU 700mg/ d1-5聯合化療,在放化療后3周給予鞏固化療，順鉑70mg/d1+多西紫杉醇70mg/ d1，21d為一個周期，鞏固化療2個周期。治療組在對照組基礎上聯合塞來昔布治療，從放療第1天起開始口服塞來昔布膠囊200mg/次，每天1次。

1.4 療效及評價標準

近期療效采用萬鈞標準統一評定，有效=完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+疾病穩定，無效為疾病進展或無效果。放療相關急性反應評價參考RTOIG評估標準，藥物相關毒副反應采用美國國立癌癥中心常見毒性標準進行評價。治療過程中嚴密觀察是否有骨髓抑制，胃腸道反應，重視嚴重消化道不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

全部60例患者均順利完成治療過程，治療結束后，3個月對所有患者評價客觀療效，其中治療組患者完全緩解6例，部分緩解15例，疾病穩定5例，有效率為70.00%，疾病控制率為86.67%；對照組患者完全緩解2例，部分緩解9例，疾病穩定10例，有效率為36.67%，疾病控制率為70.00%。放化療同時加用增敏劑塞來昔布的效果明顯更好，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組毒副反應比較

全部60例患者放化療的主要毒副反應均為骨髓功能抑制、黏膜炎、消化道反應和皮膚反應等，但患者均可耐受，兩組患者比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者毒副反應比較

3 討論

同步放化療是中晚期食管癌主要治療手段之一，但放化療的毒副反應較大，因此很多患者不能耐受同步放化療，提高放化療有效率是臨床研究的重點課題。COX-2在多種腫瘤細胞中有高表達率，與淋巴結轉移和不良預后密切相關，環氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑塞來昔布(celecoxib)，它的選擇性抑制COX-2活性的特性能夠有效抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，同時刺激腫瘤細胞對化療藥物和放射線的敏感性發揮抗腫瘤作用，而且塞來昔布有止痛作用，減輕患者因放射性食管黏膜反應引起的疼痛，使患者更能耐受放化療。本文在放化療治療食管癌的基礎上聯合使用塞來昔布取得良好的治療效果，提升了治療有效率，同時，患者毒副反應均可耐受，且安全性高，值得臨床推廣。影響食管癌的治療效果和預后的獨立危險因素很多，跟研究主要對總體治療有效率和毒副反應進行分析，有一定的局限性，有待臨床進一步研究。

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呂國曉(1983～)男，浙江東陽人，主治醫師。

R735.1

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1008-0104(2017)04-0115-02

2017-03-18)