不同藥物劑型對靜脈輸液微粒產生的影響①

朱勁松，趙愛娟，楊紅偉，都繼微，冀艷佳，劉清華

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

不同藥物劑型對靜脈輸液微粒產生的影響①

朱勁松，趙愛娟，楊紅偉，都繼微，冀艷佳，劉清華

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：觀察不同藥物劑型對產生靜脈輸液微粒的影響，探討其防范措施，為臨床安全輸液提供參考。方法：將靜脈輸液不同藥物劑型水劑(維生素C 注射液5.0)；粉劑(注射用青霉素800萬U)；中藥制劑(丹參川芎嗪注射液10mL)分別加入0.9%氯化鈉注射液250mL中,將所配藥液及分別模擬輸液通過普通輸液器和精密輸液器末端藥液，測定輸液的不溶性微粒數。結果：加入水劑的輸液測得不溶性微粒數較少，而加入中藥制劑的輸液測得不溶性微粒數明顯增加；普通輸液器末端藥液的靜脈輸液微粒明顯高于精密輸液器末端藥液的靜脈輸液微粒(P<0.05)。結論：加入中藥制劑的藥液靜脈輸液微粒超過標準，使用一次性精密輸液器輸液可有效過濾靜脈輸液微粒，保障輸液安全。

輸液微粒；藥物劑型；安全輸液；精密輸液器

靜脈輸液中的藥液不溶性微粒[1]是指不溶于水，不能被代謝，肉眼看不見的微粒，一旦進入人體，可終身存在于體內。《中國藥典》[2]規定，靜脈輸液的微粒，每毫升輸液劑中直徑>10μm左右的不溶性微粒不超過20個，直徑≥25μm的不溶性微粒不超過2個。本研究對靜脈輸液中不同藥物劑型可能造成不溶性微粒污染進行相關性試驗監測，及通過不同輸液器進行防范效果觀察，探討減少造成不溶性微粒污染的方法。以期更好地采取有效的防范措施。

1 材料與方法

1.1 試藥與儀器設備

0.9%氯化鈉注射液250mL, (石家莊四藥有限公司，生產，批號：1605033503)。維生素C注射液(多多藥業有限公司，批號：17020511)；注射用青霉素(哈藥集團制藥總廠，批號：16010906)；丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，批號：170131)，光阻法ZWJ-20A型注射液微粒分析儀(上海遠梓電子科技有限公司)；SW-CJ-1F型超凈工作臺(鄭州宏朗儀器設備有限公司)，一次性使用無菌溶藥注射器(江西洪達醫療器械集團有限公司，批號：20170112規格: 20mL/支) ；醫用無菌棉簽、一次性使用普通輸液器(江西洪達醫療器械集團有限公司，批號：20160919)、一次性使用精密輸液器(天津哈娜好醫材有限公司，批號170210)，等實驗用具用物。

1.2 供試品的配制

將維生素C注射液5.0用無菌注射器注入生理鹽水250mL液體中,同法配置4瓶，分別標注A1、A2、A3、A4；將注射用青霉素800萬U用無菌注射器取液體溶解后注入生理鹽水250mL液體中，同法配置4瓶，分別標注B1、B2、B3、B4；將丹參川芎嗪注射液10mL用無菌注射器加入生理鹽水250mL中，同法配置4瓶，分別標注C1、C2、C3、C4。

1.3 不溶性微粒的測定

實證研究法：根據中國藥典2015版4版第0903條中不溶性微粒檢查法：取供試品至少4個，小心翻轉20次，使溶液混合均勻，靜置2min或適當時間脫氣泡直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌，使溶液混勻(避免產生氣泡)，由儀器直接抽取適量溶液，測定并記錄數據，棄第一次測定數據，取后續測定5次數據的平均值作為測定結果。

本研究采用光阻法ZWJ-20A型注射液微粒分析儀，測定樣品中的微粒, 在SW-CJ-1F型超凈工作臺內配制模擬靜脈輸液針劑、粉劑及中藥,分別測定每組的不溶性微粒平均數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 配制好的供試品中輸液微粒的檢查結果

3類輸液劑型中加入水劑藥液中不溶性微粒最少，加入中藥制劑的藥液中輸液微粒最多(P<0.05)，具有統計學意義。三組溶液在放置4h后微粒數均已超標。見表1。

表1 3類不同輸液劑型不溶性微粒檢測結果變化，粒)

注：組間不同微粒直徑比較，均P<0.05。

2.2 供試品經過使用各種輸液器后，藥液中靜脈微粒的數量 加入3類藥液劑型的供試品，經過使用一次性使用普通輸液器后，藥液中靜脈微粒的數量減少不顯著，經過一次性使用精密輸液器的供試品中藥液中靜脈微粒的數量明顯減少，且達到《中國藥典》規定標準。

表2 使用不同輸液器末端不溶性微粒的 比較，粒)

注：兩組不同微粒直徑比較，均P<0.05。

3 討論

不溶性微粒包括外源物質和可溶而未溶的藥物，主要有[3]橡膠微粒、纖維素、紙屑、玻璃屑、細菌、藥物微晶、塵埃等。靜脈輸液時隨液體進入人體內的不溶性微粒，會對人體造成潛在的、長期的危害，可形成血栓引起血管栓塞、靜脈炎、肉芽腫、肺纖維化等甚至危及患者的生命。靜脈輸液是臨床治療疾病的主要方式，我國平均每人每年輸液8瓶，遠遠超過世界平均數值每人每年3瓶。靜脈輸液過程中的不溶性微粒污染可造成局部血管堵塞和供血不足，產生水腫、肉芽腫等反應，對人體健康造成嚴重的危害甚至死亡，關于輸液微粒的預防越來越受到重視。

3.1 不同藥物劑型靜脈輸液微粒污染情況分析

本研究中，在靜脈輸液過程中，液體加入不同劑型藥物產生的輸液微粒情況所得結果是西藥水劑產生不溶性微粒相對較少，粉劑加入液體后，產生不溶性微粒相對多，而中藥制劑加入液體后，產生不溶性微粒最多，已經超過中國藥典規定的標準。西藥水劑的儲存狀態即為液體，在加藥過程中，不需要溶解操作過程，污染環節少；粉劑在加藥過程中，需要先注入液體搖勻溶解后，再抽吸注入到液體瓶中備用，并且每組藥液成人常用量需要10～16支，反復抽吸增加污染機會，在溶藥中，為加速溶解會敲擊藥瓶，也會產生玻璃微粒；中草藥制劑(如丹參川芎嗪) 等, 導致輸液反應發生比例較高[4]。近年來因輸注雙黃連、清開靈、復方丹參等注射液而發生皮疹等過敏反應者，占全部輸液反應的39%，因中草藥成份復雜，藥物與輸液配伍后發生氧化、聚合形成微粒。如喜炎平等藥液pH偏酸性與電解質溶劑如氯化鈉注射液等配伍會產生鹽析現象使不溶性微粒增加[5]。

3.2 防范措施

3.2.1 精密輸液器的應用：在藥液配伍后，含不同量輸液微粒的液體，經過普通輸液器過濾可減少不溶性微粒的數量，經過精密輸液器過濾可濾掉直徑大于5μm的不溶性微粒，有效控制微粒危害。普通輸液器采用的輸液過濾介質的孔徑一般在15μm，無法對6～10μm的微粒截留。而精密終端過濾器采用的是2～5μm孔徑的過濾介質，可以濾除藥液中絕大部分不溶性微粒。因精密過濾輸液器比普通輸液器增加一層生物膜[6，7]，是一種選用雙層過濾介質結構的輸液器，其終端過濾器采用1.2 ，3，5μm孔徑的過濾介質，可以濾除藥液中的不溶性微粒。本研究結果也證明其效果。濾除率大于95%，精密輸液器可有效地減少各種輸液中微粒對血管內皮細胞的刺激，是減輕和預防微粒危害的理想措施[8，9]。不影響藥效: 精密輸液器過濾濾膜不產生藥液吸附，具有非常好的化學和生物穩定性。

3.2.2 粉針劑及中藥劑藥物的防范措施：使用粉針劑藥物時，必須將其完全溶解。使用溶解粉針劑藥物時，禁止采用敲擊配置的方法[10]，避免玻璃碎屑增加。輸液時中藥制劑要單獨使用[11]，輸液時與其連接的前后組藥液之間要用生理鹽水沖輸液器，以免與其他藥液發生藥物配伍反應。

3.2.3 其他防范措施：在靜脈輸液中應加強輸液操作各環節質量管理,盡量采用避免不溶性微粒污染的操作方式。嚴格按要求配置藥液，確保配置間潔凈、空氣凈化系統達標。嚴格檢查制度，正確的抽吸藥物、溶藥采用圓錐形針頭的注射器能減少微粒的產生,加強配藥護士無菌觀念, 盡量在有萬級條件下局部百級水平層流臺的靜脈用藥配置中心進行[12]，最大限度地減少輸液微粒形成，保證病人用藥安全。

靜脈輸液過程中，液體加入水劑、粉劑、中藥劑型藥物產生的不同數量輸液微粒。通過嚴格控制配藥環境、方法及操作流程以減少輸液微粒形成，合理選用一次性精密輸液器是目前預防微粒侵入人體的最有效措施[13，14]。即可達到安全輸液的目的。

[1]石敏，呂安安，朱繼民，等．靜脈輸液技術的新發展[J]．中華護理雜志，1999，34( 11):698-700

[2]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典(二部)[S]. 北京：化工出版社，2010：附錄71，附錄IXC 不溶性微粒檢查法(光阻法)

[3]蘇玉婷.靜脈輸液微粒的危害及預防[J].大家健康，2015 ，9 (13)：235

[4]胡曉佳.37例輸液反應的原因分析及預防措施[J]．中國實用內科雜志2014,34(增刊)：130-131

[5]劉曉紅，蔣敏，于穎，等.136例藥品不良反應報告分析[J].黑龍江醫藥科學，2011，34(1):62-63

[6]李玉英，李莉.精密輸液器在化療中預防靜脈炎的效果觀察[J].醫學理論與實踐，2011 ，24 (9):1085

[7]劉平，于云艷.不同孔徑的精密輸液器對脂肪乳所致靜脈炎和疼痛的影響[J].護理研究，2010 ，24(7):1733

[8]李英，王清，吳英，等.不同型號留置針輸液對患者所致的靜脈炎[J].黑龍江醫藥科學，2014，37(3):91

[9]韓紅梅，支英杰.采用精密輸液器輸注中藥注射劑的作用[J].中國中藥雜志，2012，37(18 )：2758-2759

[10]侯小玲，洪峰，王大樂. 靜脈輸液過程中如何減少微粒產生的體會.[J]．黑龍江醫藥科學，2015,38(6)：27-28

[11]毛鐵英，姜桂平，劉研.靜脈配置中心針對產生靜脈輸液微粒的原因分析及預防措施[J].中國實用醫藥，2013 ，8(2)：259

[12]羅彩虹.不同潔凈級別配液環境對配液質量的影響[J].護理研究，2015，29(10)：3834-3835

[13]詹文英，李妹清，吳根英，等.不同孔徑輸液器對喹諾酮類抗生素所致疼痛和靜脈炎的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15(16) : 91

[14]曾慶霞，湯善芳，欒靜.減少靜脈輸液微粒污染的方法[J].中華醫院感染學雜志，2012，22(8)：1741

黑龍江省護理學會威高科研基金科研課題，編號：201504022006。

朱勁松( 1969～) 女，黑龍江佳木斯人，碩士，主任護師。

趙愛娟(1976～)女，黑龍江佳木斯人，學士，副主任護師。E-mail:0454zaj@163.com。

R94

A

1008-0104(2017)04-0072-02

2017-04-13)