依達拉奉對急性腦出血患者血清VEGF及TNF-α的影響①

賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫院神經內二科，黑龍江 佳木斯 154002)

依達拉奉對急性腦出血患者血清VEGF及TNF-α的影響①

賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫院神經內二科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的:研究依達拉奉對急性腦出血患者血清血管內皮生長因子(VEGF)和腫瘤壞死因子(TNF) -α水平的影響。方法:100例急性腦出血患者隨機分為依達拉奉組和對照組，在腦出血常規治療的基礎上，依達拉奉組加用依達拉奉30mg，每12小時一次，連續靜脈滴注14d。應用酶聯免疫吸附測定法( ELISA)檢測患者發病3d、7d及14d血清VEGF及TNF-α水平。結果:兩組急性腦出血患者血清VEGF和TNF-α在第7 d 時比第3d明顯增高(P<0.05),第14d時已經明顯下降(P<0.05)。依達拉奉組于治療第3 d、7 d 及14 d 血清VEGF及TNF-α水平均明顯降低，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05) 。結論:依達拉奉可以明顯降低急性腦出血患者血清VEGF及TNF-α的水平，從而減輕神經細胞損害。

依達拉奉；急性腦出血；血管內皮生長因子；腫瘤壞死因子

依達拉奉作為一種強效自由基清除劑，具有抗脂質氧化、抑制炎性反應、保護血管內皮、抑制神經細胞凋亡等作用，已廣泛應用于缺血性腦血管病的臨床治療，但對依達拉奉治療腦出血的研究甚少，在依達拉奉的說明書中，也僅見其對腦梗死的治療作用。在臨床實踐中，我們發現依達拉奉對腦出血患者的療效亦好。本實驗通過對100例臨床急性腦出血患者使用依達拉奉后，在不同時間點血清VEGF及TNF-α變化的研究，闡述依達拉奉對腦出血患者療效的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

腦出血急性期患者(發病24h內)100例，男53例，女47例，年齡40～70歲，平均(56.3±8.7)歲，既往無糖尿病、免疫系統疾病，心腦血管病史及其它相關基礎疾病史，隨機分為對照組及依達拉奉治療組，每組各50例，兩組年齡、性別、病情(意識障礙不能配合查體、腫瘤出血、混合性卒中、腦出血破入腦室系統或蛛網膜下腔等情況均不入組)等均無統計學差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

對照組給予脫水降顱內壓、保護胃黏膜等常規對癥治療；治療組在常規對癥治療的基礎上加用依達拉奉30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL 中靜脈滴注，30min內滴完，每12小時一次，連續靜點14d。各組分別于發病3d、7d、14d抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定法( ELISA) 檢測血清VEGF及TNF-α水平。

1．3 統計學方法

2 結果

兩組急性腦出血患者血清VEGF和TNF-α在第7d時比第3d明顯增高(P<0.05),第14d時已經明顯下降(P<0.05)。依達拉奉組于治療第3d、7d及14d血清VEGF及TNF-α水平均明顯降低，與對照組比較,差異具有統計學意義(P<0.05) 。兩實驗組血清VEGF及TNF-α水平的比較見表1～2。

表1 兩組血清VEGF水平的比較

注:與發病3d 、14d比較*P<0.05;與對照組比較△P<0.05。

表2 兩組血清TNF-α 水平的比較

注:與發病3d 、14d比較*P<0.05;與對照組比較△P<0.05。

2 討論

血管內皮生長因子(VEGF)又稱作血管通透因子，其無論在創傷修復、胚胎發育等生理情況下, 還是在炎癥、腫瘤、缺血、缺氧等病理情況下,均可特異地促進血管內皮細胞生長、增殖、遷移，在體內誘導血管新生；同時也增加了毛細血管的通透性。急性腦出血后，血腦屏障會因為血管內皮生長因子的增多而被嚴重破壞，血漿成分進入細胞間隙，導致血管源性腦水腫；且患者腦出血量越大，出現的占位效應越顯著，血腫周圍局部腦血流量會顯著下降，嚴重缺氧缺血，VEGF的產生也越多[1]。 腫瘤壞死因子(TNF) -α主要參與免疫反應和炎癥反應，是炎癥發生發展中的重要介質，是一種主要由單核細胞和巨噬細胞產生的促炎細胞因子，具有啟動炎性級聯反應的作用，可觸發眾多的反應通路[2]。腦出血后血腫及周圍組織TNF-α水平顯著升高, 是腦部炎癥的啟動因素[3]。TNF -α可能直接作用于血管內皮細胞，其神經毒性和促細胞死亡作用可使腦微血管及血-腦脊液屏障通透性增加，從而導致大量炎性細胞和炎性因子透過血-腦脊液屏障進入腦組織，導致腦水腫[4],損傷神經功能，加重腦損害，而受損的腦組織又會促進炎癥因子的釋放，形成惡性循環。故減少TNF -α的產生，可以減輕腦水腫，抑制炎癥反應，從而減輕腦損害，促進患者神經功能恢復。

依達拉奉是一種親脂性基團, 其以陰離子的形態存在，可將1 個電子提供給自由基而達到清除自由基的目的，是強效自由基清除劑及抗氧化劑[5～7]，易通過血腦屏障到達腦組織，能有效地抑制并清除腦內具有高度細胞毒性的羥自由基及體內的活性氧分子。依達拉奉還能提高腦內N-乙酰門冬氨酸(NAA)的濃度, 而NAA是神經細胞存活的標志[8]。在急性腦出血中,依達拉奉能有效切斷炎癥級聯反應，減輕羥自由基對細胞磷脂膜的氧化損傷，減輕腦水腫[9]；還可以改善血腫周圍腦代謝，減少缺血細胞的死亡而有效保護神經細胞[10]。

本實驗發現，使用依達拉奉治療后，腦出血患者血清VEGF及TNF-α在各時間點均低于對照組，顯示依達拉奉對腦出血患者的治療作用，與其清除自由基、抑制炎癥反應，從而減輕腦水腫，減輕神經細胞損害有關。因此，依達拉奉在腦出血患者急性期治療中是值得一用的。臨床研究中，依達拉奉在放射性腦水腫、創傷性蛛網膜下腔出血、原發性腎病綜合征、血管源性帕金森綜合征、充血性心力衰竭、脊髓損傷、病毒性心肌炎、急性百草枯中毒、一氧化碳中毒、周圍性面神經炎、抗癲癇、抗類風濕性關節炎等其他方面均有報道，但臨床在這些醫學領域的應用卻很少。由于依達拉奉具備的清除自由基功能以及抗氧化作用，而使其在各個醫學領域的應用具有廣闊的前景，值得進一步深入的發掘。

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賈麗娜(1978～)女，黑龍江賓縣人，碩士，副主任醫師。

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1008-0104(2017)04-0152-02

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