氟比洛芬酯對直腸癌病人IL-2和IL-6及術后鎮痛的影響①

郭 紅，及 丹，劉海萍， 朱雪蓮

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

氟比洛芬酯對直腸癌病人IL-2和IL-6及術后鎮痛的影響①

郭 紅，及 丹，劉海萍， 朱雪蓮

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討氟比洛芬酯對直腸手術患者血清IL-2和IL-6及術后鎮痛的影響。方法：選擇ASAⅡ～Ⅲ級擇期行直腸癌根治術病人40例，年齡55～75歲，隨機分為氟比洛芬酯組(F組)和生理鹽水組(N組)。兩組病人均采用全憑靜脈麻醉。術畢應用自控靜脈鎮痛泵。F組在麻醉誘導前15min靜脈注射氟比洛芬酯，N組給予生理鹽水。測量麻醉誘導前30min(T0)以及術后3h(T1)、8h(T2)和24h(T3)各個時間點的IL-2和IL-6的濃度。記錄術后2、4、8、12和24h病人VAS和術后24h鎮痛泵有效按壓次數及舒芬太尼用量。結果：F組在術后24h舒芬太尼用量和鎮痛泵的有效按壓次數方面少于N組(P<0.05)；F組IL-2下降水平小于N組(P<0.05)；F組血清IL-6升高水平小于與N組(P<0.05)。結論：接受直腸癌手術的病人，術前應用氟比洛芬酯注射液術后鎮痛效果確切。IL-6的生成及IL-2的降低受到了抑制，氟比洛芬酯發揮了一定程度的抗炎和免疫保護作用。

氟比洛芬酯； IL-2；IL-6；術后鎮痛；舒芬太尼

直腸癌近年來已成為我國高發的惡性腫瘤，發病率繼續攀升。治療是以手術為主的，而手術本身引起創傷和癌癥疼痛，與手術期間所引起的一系列細胞免疫反應，會對患者的恢復情況產生較深遠的影響。直腸癌的患者多數術前已經存在免疫功能的紊亂[1]，而隨后的手術及創傷也必然會加重不良的反映,進一步的破壞了機體的細胞免疫功能[2]。合理術后鎮痛的選擇可以將不良的刺激降到最低，改善患者的術后恢復情況。氟比洛芬酯是一種新型的非甾體類抗炎藥，可以靜脈注射，具有鎮痛，抗炎等作用。白細胞介素2(IL-2)是一種重要的免疫調節因子。白細胞介素-6是一種多細胞來源產生的促炎癥因子，也是創傷應激反應的重要的反映因子[3]。術后患者的術后感染的情況等免疫功能狀態與IL-6的水平的高低密切相關[4]。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組

選擇ASAⅡ～Ⅲ級擇期行直腸癌根治術的病人40例，年齡55～75歲，術前的肝腎功能正常，無異常的出血史及凝血功能障礙，無潰瘍史；術前24h未使用非甾體類抗炎藥或麻醉性鎮痛藥。無非甾體類抗炎藥過敏史。未使用依諾沙星、洛美沙星、諾氟沙星。隨機分為氟比洛芬酯組(F組)和生理鹽水組(N組)，每組20例。

1.2 麻醉方法

麻醉誘導：兩組病人都采用全憑靜脈麻醉，全麻以咪達唑侖0.04mg·kg-1，芬太尼2～5μg·kg-1，依托咪酯0.3mg·kg-1，順苯0.15mg·kg-1麻醉誘導后行氣管插管。聽診雙肺呼吸音對稱后固定氣管導管位置行機械控制呼吸。

通氣方案：潮氣量8～10mL/kg、呼吸頻率10～12次/分、吸呼比為1：2。

術中維持：麻醉過程中微量泵持續泵注丙泊酚6～8mg·kg-1·h-1，瑞芬太尼0.1～0.3μg·kg-1·min-1，根據BIS值調控丙泊酚注射速度。術中間斷給予順苯以維持肌肉松弛。術后采用舒芬太尼病人自控靜脈鎮痛(PCIA)。術中監測動脈血壓、脈搏血氧飽和度、心率和呼氣末CO2分壓(PETCO2)，根據PETCO2調整麻醉機呼吸參數，保證PETCO2維持在35～45mmHg。兩組病人術后采用舒芬太尼病人自控靜脈鎮痛(PCIA)。其藥物配置為舒芬太尼200μg復合托烷司瓊 6mg稀釋至100mL；參數設置為：一個負荷劑量2mL，背景輸注2mL/h，PCA2mL，間隔時間15min，最大輸注劑量10mL·hET。F組于麻醉誘導前15min靜脈注射氟比洛芬酯1mg·kgET，N組靜脈注射同量生理鹽水。

觀察指標：分別于麻醉誘導前30min(T0)、術后3h(T1)、術后8h(T2)和術后24h(T3)抽取外周靜脈血3mL注入抗凝管中，以每分鐘3000轉的速度離心10min，取上層血漿于-80℃保存。采用放射免疫分析方法測定血清IL-2和IL-6的濃度。記錄術后2、4、8、12和24h病人VAS和術后24h鎮痛泵有效按壓次數及舒芬太尼用量。

1.3 統計學方法

2 結果

兩組病人在年齡、體重和手術時間方面，差異無顯著性(P>0.05)。兩組術后VAS差異無顯著性(P>0.05)。F組在術后24h舒芬太尼用量和鎮痛泵的有效按壓次數方面少于N組(P<0.05)，見表1；F組IL-2下降水平小于N組(P<0.05)，見表2；F組血清IL-6升高水平小于與N組(P<0.05),見表3。

表1 術后各時間點VAS數值

組間比較差異有顯著性P<0.05。

表2 兩組患者各時間點血清IL-2濃度

與F組比較*P<0.05；與術前比較#P<0.05。

表3 術后各時間點血清IL-6濃度(pg/mL) (均數±標準差，n=20)

與F組比較*P<0.05；與術前比較#P<0.05。

3 討論

圍術期的免疫抑制已經日益引起人們的關注，而細胞因子，特別是白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)是影響免疫功能的重要因素。術之后的疼痛帶來了很多的不同于身體正常反應的影響，可引起身體的免疫功能和自主神經功能的改變等等許多一連串性的手術后的人體功能的混亂和病理生理改變。由于這些變化確實很明顯，病人體內糖皮質激素、兒茶酚胺等一些因子功能下降，它由神經-內分泌系統調節。圍術期的合理的鎮痛可以減輕患者的主觀痛苦，進而促進患者進行咳嗽、排痰和深呼吸等動作，避免術后發生呼吸系統并發癥以及心血管意外等[5]。本實驗中，術后疼痛治療的基礎上加用非甾體類抗炎藥和阿片類藥物。靜脈注射氟比洛芬酯，由脂微球和氟比洛芬酯具有鎮痛，抗炎等作用[6]。同其它抗炎藥相比，其對消化系統、呼吸系統、凝血系統等影響較小，單次使用不會引起凝血功能障礙[7]。通過不同作用途徑起效的鎮痛藥物(例如非甾體類和阿片類藥物)聯合應用，增強鎮痛效果，同時由于每種藥物均低于常規應用劑量，于是更好的起到了減輕副作用的效果。

本研究結果表明接受直腸癌手術的病人，術前應用氟比洛芬酯注射液可以明顯減少術后舒芬太尼的用量，鎮痛效果確切。氟比洛芬酯發揮了一定程度的抗炎和免疫保護作用，IL-6生成及IL-2的降低受到了抑制，對患者的術后良好的恢復打下了基礎。氟比洛芬酯主要用于患有癌癥和手術后的病人，它首先抑制了環氧化酶的活性，使中樞系統及外周的前列腺素減少，進而又使外周敏化與中樞敏化受到一定程度的抑制，以達到良好的鎮痛[8，9]。楊明華等[10]實驗結果顯示：氟比洛芬酯與其它同類藥物相比，對于腫瘤患者來說，其治療效果更確切。在臨床工作中，氟比洛芬酯的鎮痛效果得到了更多醫務工作者的肯定。

本研究結果顯示：術后F組與N組疼痛情況差異不顯著(P>0.05)，術后24h舒芬的用量與鎮痛泵(PCIA)的按壓次數F組與N組差異顯著(P<0.05)。由此可見，氟比洛芬酯在一定程度上使其它鎮痛藥量減少，也獲得了不錯的鎮痛效果。從根本上講，氟比洛芬酯可以提高大多數患者的痛閾值，它同時還阻斷了多種途徑產生前列腺素，最終既抑制了中樞敏感化同時也抑制了外周敏感化。對于直腸癌術后的患者而言，氟比洛芬酯注射液在一定的程度上盡量的減少了IL-2的水平的降低，與此同時，它還相應的抑制了IL-6的生成。無論這兩者的哪一方面，它們對患者的術后恢復都起到了積極的作用，以氟比洛芬酯與舒芬太尼聯合應用的多模式鎮痛方式，在大量臨床觀察中，取得了很理想的鎮痛效果，在很大的程度上改善了患者的術后恢復情況，進而提高了患者的生存質量。

總而言之，對于直腸癌患者來說，如果在手術之前應用非甾體類抗炎藥，即使減少用于術后鎮痛的阿片類藥物，仍然可以達到預期的鎮痛效果。由于該方法的應用，進而使IL-2增高和IL-6降低，對于直腸癌患者的免疫功能起到了十分重要的作用，為患者術后的良好預后工作提供了重要的條件與寶貴經驗。

[1]姜愛芬，徐旭仲，金勝威，等.不同麻醉方法對胃癌患者圍術期IL-1，IL-6、TNF-a、血糖及皮質醇水平的影響[J].中華麻醉學雜志，2003，23(5):376-378

[2]Decker D, Schondorf M, Bidlingmaier F, et al.Surgicalstress induces a shift in The type-1/type-2 T helper cellbalance, suggesting down-regulation of cell-mediated andup-regulation of antibody-mediated immunity commensurate to the trauma[J]. Surgery, 1996,119:316-325

[3]Cozen W,Gill PS,Ingles SA,et al.IL-6 levels and genotype associated with risk of young adult Hodgkin lymphoma[J]. Blood, 2004,103(8):3216-3221

[4]Cozen W,Gill PS,Ingles SA,et al.IL-6 levels and genotype associated with risk of young adult Hodgkin lymphoma[J]. Blood, 2004,103(8):3216-3221

[5]莊心良, 曾因明. 術后疼痛治療[M]. 現代麻醉學，第3版.北京:人民衛生出版社,2006

[6]Ogata Kenji, Takamura Norito, Tokunaga Jin. Dosage plan of a flurbip-rofen injection product using inhibition of protein binding by lipid emulsion in rats [J]. Journal of Pharmacy&Pharmacology, 2008, 60(1):15-20

[7]陳蓄, 吳蔚宇. 氟比洛芬酯聯合芬太尼用于開胸術后靜脈鎮痛的研究[J].臨床麻醉學雜志, 2006, 22(11):836-838

[8]Katz J. Pre-emptive analgesia: importance of timing [J]. Can J,2001,48(2):105-114

[9]楊明華, 葉允榮. 凱紛對腹部腫瘤術后鎮痛的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學, 2006,14(7):867-868

[10]Benyamin Ramsin, Datta Sukdeb. Opioid Complications and side effects[J].Pain Physician,2008,11(2):105-120

郭紅(1968～)女，黑龍江伊春人，本科，副主任醫師。

R735.3+7

B

1008-0104(2017)04-0117-02

2016-12-01)