血管緊張素II-1型受體基因多態性在佳木斯地區高血壓患者中的分布①

張欣然，楊 軍， 荊洪英， 張磊藝，雷力力

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

血管緊張素II-1型受體基因多態性在佳木斯地區高血壓患者中的分布①

張欣然，楊 軍， 荊洪英， 張磊藝，雷力力

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：通過比較佳木斯地區健康人與高血壓病患者的血管緊張素II-1型受體(AGTR1)基因多態性，探討高血壓患者AGTR1不同基因型在佳木斯地區的分布情況及AGTR1是否是高血壓發病的易感因素。方法：熒光染色原位雜交法檢測高血壓患者AGTR1的基因型，使用SPSS數據統計學系統進行數據處理。結果：佳木斯地區高血壓患者的AGTR1三種基因型AA、AC、CC 的分布分別為88.1%、11.4%和0.5%；健康人AGTR1三種基因型AA、AC、CC的分布分別為90.5%、9.5%和0。結論：佳木斯地區AGTR1基因多態性對高血壓的發病沒有影響。

高血壓；AGRT1；基因多態性

原發性高血壓(essential hypertension，EH)是一種常見的心血管系統疾病，影響著全球近十億人口的健康，2000年其患病率為26.4%，預計到2025年將增加到29.2%[1]。同時，高血壓也其他心血管疾病的高危因素。雖然高血壓的發病機制尚未明確，但是國內外的學者也進行了大量的研究實驗，普遍認為，高血壓是多基因復雜性狀疾病，主要受生活習慣和遺傳因素的影響[2]。高血壓的主要治療方法是依靠藥物治療，但是近年來個體化醫療逐漸成為研究的重點，遺傳因素對高血壓和藥物的影響占20%～55%。

AGTR1(angiotensin II receptor, type 1)血管緊張素II-1型受體，是由血管緊張素原(AGT)轉化而成，AGT是RAAS系統(腎素-血管緊張素-醛固酮系統)的初始底物，而RAAS系統是人機體中主要的血壓調節系統，對高血壓及其他心血管疾病的研究有著重要的意義[3]。AGTR1分布于心臟、血管、腦等組織中，它介導了AngII(血管緊張素II)的大多數生物作用，而AngII是產生高血壓的主要因素，AngII與血管緊張素受體結合，導致血管收縮，血壓升高。AGTR1是一種G蛋白偶聯受體，突變位點較多，其中A1166C是近年來極具研究意義的位點，野生型A被認為是高血壓的保護位點，而突變型C是高血壓的危險因素[4]。

本研究通過檢測佳木斯地區健康人和高血壓患者的AGTR1基因型，通過基因型的比較來分析AGTR1與高血壓的關系，確定AGTR1基因多態性在佳木斯地區的分布情況。并對佳木斯地區的基因分布與多地區的基因分布進行了比較。

1 對象與方法

1.1 對象

病例組：2015-10～2016-05本院門診及住院高血壓患者236例，均為漢族，其中男109例，女127例，平均年齡(50.43±12.00)歲，患者均符合2010年《中國高血壓病防治指南》的診斷標準，收縮壓》140mmHg，舒張壓》90mmHg。對照組：未患高血壓受試者169例，均為漢族，其中男94例，女75例，平均年齡(48.19±8.44)歲，排除：繼發性高血壓；心臟疾病；肝腎功能不全；慢性肝臟疾病及膽道梗阻性疾病史；高鉀血癥；妊娠及哺乳期婦女。

1.2 試劑與儀器

1.2.1 試劑 PHARM-GENE 01 SNP分析保存液，PHARM-GENE 200 SNP分析樣品處理試劑(北京華夏時代基因科技發展有限公司)。

1.2.2 儀器 TL-988實時熒光定量PCR儀(西安天隆科技儀器有限公司)，微測序基因分析程序(北京華夏時代基因科技發展有限公司)，HC-3017高速離心機(科大創新股份有限公司中佳分公司)。

1.3 方法

基因型檢測采用熒光染色原位雜交法。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件對數據進行處理，各組間比較采用方差分析和χ2檢驗。用Hardy-Winberg平衡定律檢驗各等位基因頻率是否符合群體遺傳學規律。所有檢驗均為雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

（6）Who Owns Your Dinner?A Discussion of America's Patented Genetically Engineered Food Sources,and Why Reform is Necessary（誰將擁有你的餐桌？論美國基因工程食品專利及其改革的必要性）。

2 結果

2.1 基因多態性分布

對健康人(169例)和高血壓患者(236例)進行AGTR1基因型檢測，測得的基因型及基因頻率見表1。健康人與高血壓患者A、C等位基因頻率經χ2檢驗，χ2=1.000，P=1.000，P>0.05差異沒有顯著性；AAACCC三種基因型χ2檢驗，χ2=1.093，P=0.579，P>0.05差異沒有顯著性。

表1 健康人和高血壓患者AGTR1基因型分布頻率(%)

從統計結果可見，本研究中高血壓患者的等位基因頻率及基因型分布與文獻報導一致，差異沒有顯著性；本研究健康人與高血壓患者等位基因頻率差異沒有顯著性，三種基因型分布頻率差異無顯著性，提示高血壓的發生與AGTR1的基因型變異可能不具有相關性，但由于檢驗數據比較少，有待于進行大樣本數據分析。

2.2 佳木斯地區健康人與國內不同地區健康人基因型比較

對佳木斯地區健康人與國內不同地區健康人AGRT1基因型進行比較，見表2。

表2 佳木斯地區和國內不同地區漢族健康人AGTR1基因型分布頻率(%)

對佳木斯地區健康人基因型分布與國內各地區健康人基因型分布進行卡方檢驗得出：佳木斯漢族健康人基因型分布與貴州和四川有差異性，但與其他地區無差異性，但還需大量樣本研究。

2.3 佳木斯地區健康人與國內不同地區不同民族健康人基因型比較

對佳木斯地區健康人與國內不同地區不同民族健康人AGTR1基因型進行比較，見表3。

表3 佳木斯地區和國內不同民族健康人AGTR1基因型分布頻率(%)

對佳木斯地區健康人基因型分布與國內不同民族健康人基因型分布進行卡方檢驗得出，佳木斯地區健康人基因型分布與內蒙古蒙古族有差異性，其他地區并沒有差異性，由此得出基因型分布民族差異性并不明顯。

2.4 佳木斯地區高血壓患者與國內不同地區漢族高血壓患者基因型比較

對佳木斯地區高血壓患者與國內不同地區漢族的高血壓患者AGTR1基因型進行比較，見表4。

表4 佳木斯地區和國內不同地區漢族高血壓患者AGTR11基因型分布頻率(%)

對佳木斯地區高血壓患者基因型分布與國內各地區高血壓患者基因型分布進行卡方檢驗得出，佳木斯地區的高血壓患者基因型分布僅與湖南地區有差異性，與其他地區均無差異性。

2.5 佳木斯地區高血壓患者與不同種族高血壓患者基因型比較

對佳木斯地區高血壓患者與不同種族的高血壓患者AGTR1基因型進行比較，見表5。

表5 佳木斯地區和不同民族高血壓患者AGTR1基因型分布頻率(%)

對佳木斯地區高血壓患者基因型分布與不同民族高血壓患者基因型分布進行卡方檢驗得出，佳木斯地區高血壓患者的基因分布與內蒙古蒙古族有差異性，與其他地區無差異性，可以得出高血壓患者的基因分布民族差異性并不大。

3 討論

隨著精準醫學和分子生物學的發展，一些藥物相關基因多態性與疾病的相關性研究越來越受關注，為臨床疾病的診斷和治療提供了依據[9,10]。黑龍江東部地區佳木斯為高血壓的高發區，而高血壓又是多種心腦血管疾病的危險因素，本研究通過檢測AGRT1的基因突變，首次報道佳木斯地區高血壓患者中AGTR1基因多態性分布，比較了佳木斯地區高血壓患者和健康人之間的基因型分布差異，結果顯示本地區高血壓患者與健康人等位基因頻率無差異顯著性，三種基因型分布頻率無顯著性，提示高血壓病的發生與AGTR1的基因變異可能不具有相關性，但由于檢驗數據比較少，有待于進行大樣本數據分析。對佳木斯地區的健康人和高血壓患者的基因分布與國內其他地區進行了對比，得出AGTR1的基因分布國內差異較小，但是湖南地區健康人與高血壓患者的基因型分布均與佳木斯地區有顯著差異性，考慮為地域或者生活環境因素造成的影響，還需進一步研究。

[1]Thoenes M, Neuberger H R, Volpe M, et al. Antihypertensive drug therapy and blood pressure control in men and women: an international perspective[J]. J Hum Hypertens, 2010, 24(5):336-334

[2]袁芳. 血管緊張素轉換酶和血管緊張素II受體-1基因多態性與原發高血壓的關聯研究[D].寧波大學, 2013

[3]David F,Friedrich CL, Michaelib B, et al. Emergence and evolution of the rennin-Angiotensin-aldosteron system[J]. J MOL Med, 2012, 90(5):495-508

[4]湛文博,阿衣古麗·玉努斯,丁瑋,等. AT1R基因A1166C多態性與新疆維吾爾族人群原發性高血壓的關系[J]. 吉林大學學報(醫學版)，2014，(1) ：137-140

[5]種志雄，劉大男，王紹紅，等. AT1R基因A1166C多態性與貴州布依族、漢族原發性高血壓的相關性研究[J]. 臨床心血管病雜志，2016，32(4): 372-376

[6]張迎軍，武慧強，劉曉宇. 蒙古族人群原發性高血壓與AngII受體1基因多態性相關性研究[J]. 中外醫療，2013，(3):48-49

[7]楊榆玲，龍莉，瞿秋，等. 血管緊張素II-1型受體A1166C多態性在云南彝族人群中的分布[J]. 昆明醫科大學學報，2012(5): 43-46

[8]張強,崔天祥,李莉,等.血管緊張素Ⅱ-1型受體基因多態性與高血壓及血管內皮功能的相關性[J]. 中國老年學雜志，2012(14):2926-2927

[9]左璐，方芳，楊軍，等.佳木斯地區健康人群與高血壓患者CYP3A4*1G基因多態性分析[J].黑龍江醫藥科學，2015，38(1):7-9

[10]杜美霖，方洪壯，張天英，等.ACE基因多態性在佳木斯正常人高血壓患者中的分布[J].黑龍江醫藥科學，2015,38(3):161

佳木斯大學研究生創新項目，編號：LM2015_090。

張欣然(1990～)女，黑龍江雙鴨山人，在讀碩士研究生。

雷力力(1958～)女，黑龍江佳木斯人，學士，主任藥師，碩士研究生導師。E-mail:leill888@126.com。

R554.1

B

1008-0104(2017)04-0065-03

2016-09-09)