氧化應(yīng)激相關(guān)因子及腫瘤壞死因子與尋常型銀屑病疾病活動(dòng)的相關(guān)性研究

麥莉莉　羅曉苑　何海春　鄭利雄

[摘要]目的 分析氧化應(yīng)激相關(guān)因子、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）TNF-α與尋常型銀屑病疾病活動(dòng)的相關(guān)性。方法 選擇2014年7月～2015年6月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院就診的46例尋常型銀屑病患者，根據(jù)銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）分為輕中度組（29例）、重度組（17例），另選取30例正常人群作對(duì)照研究（健康對(duì)照組）。檢測(cè)血清總抗氧化能力（T-AOC）水平、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、TNF-α、骨橋蛋白（OPN）表達(dá)水平。結(jié)果 輕中度組、重度組患者血清T-AOC、SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康對(duì)照組，血清CAT水平明顯高于健康對(duì)照組（P<0.01），重度組血清T-AOC、SOD、GSH-Px水平明顯低于輕中度組，血清CAT水平明顯高于輕中度組（P<0.01，P<0.05）；輕中度組、重度組患者血清TNF-α、OPN水平均明顯高于健康對(duì)照組（P<0.01），重度組患者血清TNF-α、OPN水平明顯高于輕中度組（P<0.01，P<0.05）；PASI分級(jí)與T-AOC、SOD、GSH-Px成負(fù)相關(guān)（P<0.05）；與CAT、TNF-α、OPN成正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 機(jī)體氧化應(yīng)激水平、炎性反應(yīng)與尋常型銀屑病疾病活動(dòng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)，血清T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px、TNF-α、OPN可作為評(píng)估尋常銀屑病疾病嚴(yán)重程度與預(yù)防的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]尋常型銀屑病；氧化應(yīng)激；炎性因子；疾病活動(dòng)指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R758.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（a）-0015-03

Correlation study of between oxidative stress related factors，tumor necrosis factor and disease activity of psoriasis vulgaris

MAI Li-li1 LUO Xiao-yuan1 HE Hai-chun1 ZHENG Li-xiong2

1.Department of Dermatology，the Second People′s Hospital of Longgang District in Shenzhen City of Guangdong Province，Shenzhen 518112，China；2.Department of Dermatology，Shenzhen People′s Hospital of Guangdong Province，Shenzhen 518100，China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between oxidative stress related factors，tumor necrosis factor （TNF） and and disease activity of psoriasis vulgaris.Methods From July 2014 to June 2015，46 cases with psoriasis vulgaris treated in the Second People′s Hospital of Longgang District in Shenzhen City were selected and according to the psoriasis area and severity index （PASI），the patients were divided into the mild to moderate group （29 cases） and severe group （17 cases），the other 30 cases of normal controls （healthy control group）.Serum total antioxidant capacity （T-AOC） level，superoxide dismutase （SOD），catalase （CAT），glutathione peroxidase （GSH-Px），tumor necrosis factor （TNF-α），osteopontin （OPN） expression level were detected.Results Serum T-AOC，SOD and GSH-Px level in the mild to moderate group and severe group were significantly lower than the healthy control group，the serum CAT level was significantly higher than that of the control group （P<0.01），serum T-AOC，SOD，GSH-Px in the severe group was significantly lower than that of the mild to moderate group，the serum CAT level was significantly higher than that of the mild to moderate group （P<0.01，P<0.05）.TNF-α and OPN level in the mild to moderate group and severe group were significantly higher than those in healthy control group （P<0.01），serum TNF-α and OPN level in the severe group were higher than those in the mild to moderate group （P<0.01，P<0.05）.PASI grading was negatively correlated with T-AOC，SOD，GSH-Px classification （P<0.05）；and was positively correlated with CAT，TNF-α，OPN （P<0.05）.Conclusion The oxidative stress level and inflammatory reaction are closely related to the severity of psoriasis vulgaris，and serum T-AOC，SOD，CAT，GSH-Px，TNF-α，OPN can be used as a reference index to evaluate the disease severity and prevention of psoriasis vulgaris.

[Key words]Psoriasis vulgaris；Oxidative stress；Inflammatory factors；Disease activity index

尋常型銀屑病（psoriasis vulgaris）是臨床上常見的難治性皮膚病，主要病理表現(xiàn)為角質(zhì)細(xì)胞過度增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，目前發(fā)病機(jī)制尚不明了，可能與氧化應(yīng)激、炎性因子異常表達(dá)有關(guān)[1-2]。血清總抗氧化能力（total antioxidative capacity，T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等是臨床常用的氧化應(yīng)激指標(biāo)，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）均為促炎性細(xì)胞因子[3]。本文選取46例尋常型銀屑病及30例健康人群進(jìn)行對(duì)照研究，探討氧化應(yīng)激相關(guān)因子、TNF-α與尋常型銀屑病疾病活動(dòng)的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年7月～2015年6月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院就診的尋常性銀屑患者46例為研究對(duì)象，均符合尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除近4周內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療及合并其他皮膚病者。銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and seve？鄄rity index，PASI）[2]評(píng)分為1.8～51.0分，平均（14.38±2.19）分。根據(jù)PASI評(píng)分將46例銀屑病患者分為兩組，其中輕中度組（PASI≤12分）29例，包括男18例，女11例；年齡17～61歲，平均（42.05±4.36）歲；病程1個(gè)月～28年，平均（7.79±2.38）年。重度組（PASI>12分）患者17例，包括男10例，女7例；年齡18～64歲，平均（43.18±4.54）歲；病程3個(gè)月～25年，平均（8.47±2.51）年。兩組患者的性別、年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。另選取30例志愿者（健康對(duì)照組）作對(duì)照研究，其中男17例，女13例；年齡18～60歲，平均（42.47±4.36）歲。兩組病例與健康對(duì)照組的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及健康對(duì)照組均知情同意。

1.2標(biāo)本的收集與處理

采集所有研究對(duì)象晨起空腹外周靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm）取上清液，放入-80℃冷柜中保存待檢。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 氧化應(yīng)激因子 采用德國(guó)Roche公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px。檢測(cè)方法：分光光度法，試劑均購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.2 TNF-α及OPN表達(dá) 采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TNF-α、OPN含量。檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫吸附法，TNF-α試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司，OPN試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析或t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 三組氧化應(yīng)激相關(guān)因子表達(dá)水平的比較

輕中度組、重度組患者血清T-AOC、SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康對(duì)照組，血清CAT水平明顯高于健康對(duì)照組（P<0.05，P<0.01），重度組血清T-AOC、SOD、GSH-Px明顯低于輕中度組，血清CAT水平明顯高于輕中度組（P<0.01，P<0.05）（表1）。

2.2 三組血清TNF-α、OPN水平的比較

輕中度組、重度組患者血清TNF-α、OPN水平均明顯高于健康對(duì)照組（P<0.01），重度組血清TNF-α、OPN明顯高于輕中度組（P<0.01，P<0.05）（表2）。

2.3 PASI分級(jí)與血清氧化應(yīng)激相關(guān)因子、TNF-α的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析表明，PASI分級(jí)與T-AOC、SOD、GSH-Px成負(fù)相關(guān)（r=-0.472，-0.578，-0.453，P<0.05）；與CAT、TNF-α、OPN成正相關(guān)（r=0.451，0.681， 0.514，P<0.05）。

3討論

銀屑病是皮膚科門診最常見的皮膚病之一，臨床分為尋常型、紅皮病型、膿皰型、關(guān)節(jié)病型四類，確切發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激可能在疾病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[5-6]，隨著分子醫(yī)學(xué)的發(fā)展，從分子水平選擇定向靶位藥物治療已成為臨床研究的熱點(diǎn)之一[7]。

氧化應(yīng)激理論起源于人們對(duì)衰老的認(rèn)識(shí)，隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，該理論逐漸應(yīng)用于機(jī)體免疫反應(yīng)的解釋[8]。氧化應(yīng)激可以調(diào)控銀屑病患者皮損中的有絲分裂原活化蛋白激酶/激活蛋白1（MAPK/AP-Ⅰ）、核因子-κB、JAK激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子（JAK-STAT）等各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路過度活化，在銀屑病皮損形成之前，真皮層中成纖維細(xì)胞就會(huì)受到氧化損傷[9]。相關(guān)研究表明，銀屑病患者T-AOC明顯下降，且下降程度與疾病嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[10-11]。焦曉燕等[12]通過比較正常對(duì)照組人群與銀屑病組患者的血清氧化應(yīng)激因子表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)銀屑病組患者T-AOC、血清SOD活性較正常對(duì)照組人群顯著降低，且重度組患者較輕中度組患者下降更明顯，本文研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)，這也可以從PASI分級(jí)與血清氧化應(yīng)激相關(guān)因子Pearson相關(guān)性分析中得到證實(shí)。

TNF是監(jiān)測(cè)炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，尋常型銀屑病是一類皮膚炎性反應(yīng)性疾病，可累及身體各個(gè)臟器，導(dǎo)致血清TNF水平出現(xiàn)波動(dòng)[13]。OPN是一種磷酸化糖蛋白，在體內(nèi)分布極為廣泛，具有多種十分復(fù)雜的功能，如可以參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)礦化組織的形成和塑形，參與細(xì)胞聚集、黏附過程，具有組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)的作用，與尋常型銀屑病類免疫性疾病活動(dòng)相關(guān)[14]。張春紅等[15]在對(duì)30例尋常型銀屑病與20例正常者血清腫TNF-α、OPN比較的研究中，報(bào)道銀屑病患者血清TNF-α、OPN明顯高于正常者，本文通過對(duì)不同程度銀屑病患者與正常人比較的研究中，也發(fā)現(xiàn)銀屑病患者PASI分級(jí)與TNF-α、OPN成正相關(guān)。

本文研究結(jié)果表明，機(jī)體氧化應(yīng)激水平、炎性反應(yīng)與尋常型銀屑病疾病活動(dòng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為判斷尋常銀屑病嚴(yán)重程度、預(yù)后的有效指標(biāo)。本文研究的局限性在于樣本數(shù)量較少，且對(duì)疾病分層過于簡(jiǎn)單，所得結(jié)論可能會(huì)存在偏倚，有待于今后擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2017-04-12 本文編輯：許俊琴）