復方金銀崗梅顆粒的制造及質控

陳優生　黃日明　范文昌

摘 要：目的：優化金銀崗梅顆粒生產流程。方法：以金銀花活性成分綠原酸含量為評判標準，通過正交設計試驗對金銀崗梅顆粒生產工藝優化。結果：最優提取溶劑量為10倍、提取時間為60min、提取次數為2 次。結論：該工藝合理可行，適用于金銀崗梅顆粒的制造。

關鍵詞：金銀花；崗梅根；顆粒

中圖分類號 R286.0 文獻標識碼 A 文章編號 1007-7731（2017）15-0017-2

Abstract：Objective：To optimize the preparation of compound honeysuckle and roughhaired holly rranule.Methods：According to chlorogenic acid content in honeysuckle，orthogonal design L9 （34 ） was used to screen out the best processin.Results：The optimal preparation was set as adding 10 folds solvents，extracting for 2 times，lasting for 1 h each time. Conclusion：The technics are feasible and in accordance with the quality standards of compound honeysuckle and roughhaired holly granule.

Key words：Honeysuckle；Roughhaired holly；Granule

咽喉炎雖不會危及生命安全，卻嚴重地影響人們的生活質量，服用抗生素是西醫治療咽喉疾病的常規療法，但此療法通常只能緩解表面炎癥，毒副作用大，常伴隨惡心、嘔吐等副作用，如長期使用，也易產生耐藥性，甚至導致患者自身免疫力下降，病情反復發作，難以治愈。在中醫理論的指導下，按現代制備工藝制成金銀崗梅（由金銀花、崗梅根、山梔、羊蹄草、白飯草、三椏苦、甜根子）顆粒劑主治急性咽炎和扁桃體炎，療效確切[1]。本文現將其復方顆粒制劑生產工藝及質控報導如下：

1 儀器與試藥

XS105型（1/100000）Mettler Toledo電子天平，B-290型小型噴霧干燥儀（瑞士Buchi公司），（FT-104B）ROOKO瑞柯休止角測定儀（寧波瑞柯偉業儀器有限公司），Agilent1200高效液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）。綠原酸對照品（中國藥品生物制品鑒定所，批號：110753-200413）、乳糖、淀粉、糖粉、糊精、甘露醇均為藥用標準。乙腈為色譜純，磷酸為優級純，其余試劑均為分析純。

2 處方與制備工藝

2.1 處方 金銀花25g、崗梅根25g、山梔20g、羊蹄草20g、白飯草20g、三椏苦10g、甜根子10g。

2.2 顆粒制備工藝優化

2.2.1 綠原酸含量測定 綠原酸的含量測定方法，色譜條件與系統適應性[2]，色譜柱：Venusil? MP C18（2），5μm，4.6×250mm；流動相為：乙腈：0.35%磷酸=75：25；波長326nm，流速：1.0mL/min，柱溫30℃。（1）分離度R約為4.018，拖尾因子T為1.451，理論塔板數為12058，分離效果較好。（2）測定方法：精密稱定裝量差異項下的本品顆粒0.1g，倒入具塞三角瓶中，加入甲醇（30%）50mL，稱重，超聲（60kHz，220W）處理20min，放冷，再稱定重量，用甲醇（30%）補到原稱定重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液5mL，置10mL量瓶中，加甲醇（30%）稀釋至刻度，搖勻，即得。另精密稱取綠原酸對照品適量，加30%甲醇溶液溶解并稀釋成每1mL中含綠原酸13.80μg的溶液，作為對照品溶液。取上述2種溶液各10μL分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。

2.2.2 煎煮工藝篩選 單因素考核提取溶劑：無水乙醇，75%乙醇，50%乙醇35%乙醇，純水，綜合浸膏率和綠原酸的含量得出50%乙醇作提取溶劑效果較好。再運用正交設計篩選提取次數，提取時間，提取溶劑量，依據預試驗成效，配置三因素的考核水平見表1。

按表1安排正交試驗，根據試驗結果，選擇綠原酸的含量為考察指標對結果進行評價。正交試驗結果及方差分析見表2～3。由表2和表3可見，以綠原酸含量為考核水平，影響因素由大到小依次為B>C>A。最佳工藝條件為B2A2C3，即提取2次，提取時間為60min，50%乙醇溶劑的量（mL）為復方中藥（g）的10倍，即10mL/g。

2.2.3 驗證試驗 稱取適量處方藥金銀花、崗梅根等，共3份，用篩選出的最佳工藝：50%乙醇溶劑10倍，煎煮1h，提取2次，測金銀崗梅顆粒中綠原酸含量0.90%，RSD=0.56%（n=3），與正交試驗篩選結果相一致，說明篩選工藝可用于制造金銀崗梅顆粒。

2.3 顆粒制備研究

2.3.1 整粒 煎煮濾液減壓濃縮至相對密度為1.2～1.3（65℃）的稠膏，真空干燥，粉碎，用80%乙醇作潤濕劑，加入填充劑，15目篩制粒，55～60℃條件下干燥，10目整粒。

2.3.2 填充劑的選擇 中藥浸膏吸濕性強，需加入輔料降低浸膏的吸濕率以輔助成型。無糖型復方中藥顆粒常用填充劑有微晶纖維素、甘露醇、硫酸鈣、預膠化淀粉等。依據經驗選用乳糖、淀粉、糖粉、糊精、甘露醇作填充劑。填充劑考核安排及結果見表4和表5。

綜合評價為吸濕率（精密稱重顆粒2g，置于20℃，相對濕度恒定為70%的干燥器內靜置72h，精密稱重后計算吸濕率）占80%權重，顆粒收率（能過12目篩，但不能過50目篩的為合格顆粒）占權重20%，乳糖、甘露醇和糊精制作顆粒效果較好，綜合生產成本，選用糊精作填充劑。

2.4 休止角 為考核復方金銀崗梅顆粒的流動性，制備3批，用粉體綜合測試儀測定休止角。結果，顆粒的平均休止角為25.58°，表明顆粒流動性較好。

2.5 臨界相對濕度 將干燥至恒重后的顆粒置于恒重稱量瓶底部，放入約2mm，稱定質量，準確稱定質量后置于分別盛7種不同鹽的過飽和溶液的干燥器內（稱量瓶蓋打開，使其內部濕度平衡，構成相對濕度（RH）分別為29.52%，39.89%，47.64%，57.98%，65.89%，80.10%，85.00%的環境）于20℃恒溫保持72h達到吸濕平衡后，精密稱重，計算吸濕率。吸濕率分別為0.65%，0.94%，1.47%，3.32%，7.38%，16.1%，21.30%。結果顯示，在20℃時，顆粒的臨界相對濕度為60%。

3 討論

以綠原酸的含量為考核標準，通過正交實驗篩選出最優煎煮工藝條件：用10倍藥材的量（g）的50%乙醇溶劑（mL）煎煮1h，煎煮2次，填充劑綜合評估后選用糊精，通過該工藝制造的金銀崗梅顆粒具有流動性，較低的吸濕率，有效成分綠原酸含量較高。生產工藝穩定可行。

參考文獻

[1]范文昌.復方金銀崗梅合劑抗炎及鎮痛作用研究[J].中國中醫藥現代遠程教育，2015，13（1）：136.

[2]范文昌，梅全喜，陳優生.金銀崗梅顆粒中綠原酸含量的高效液相色譜法測定[J].時珍國醫國藥，2017，28（5）：1093-1094.

（責編：張宏民）