更昔洛韋治療成人傳染性單核細(xì)胞增多癥的回顧性研究

袁利超, 馬安林, 徐 潛

(中日友好醫(yī)院, 北京 100029)

·論著·

更昔洛韋治療成人傳染性單核細(xì)胞增多癥的回顧性研究

袁利超, 馬安林, 徐 潛

(中日友好醫(yī)院, 北京 100029)

目的研究更昔洛韋治療成人傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效。方法回顧性研究2010年1月—2014年12月在某院就診的66例成人傳染性單核細(xì)胞增多癥患者，根據(jù)治療藥物不同分為更昔洛韋治療組(31例)和對(duì)癥治療組(35例)，分析治療前臨床特點(diǎn)、臨床治療效果及EBV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間等指標(biāo)。結(jié)果更昔洛韋治療組患者在退熱、咽痛好轉(zhuǎn)、EBV-DNA轉(zhuǎn)陰、淋巴結(jié)腫大消退、轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常等方面的時(shí)間均較對(duì)癥治療組縮短，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組患者在血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論更昔洛韋治療成人傳染性單核細(xì)胞增多癥抗病毒效果較好，可使患者發(fā)熱、咽痛等臨床癥狀迅速得到緩解。

傳染性單核細(xì)胞增多癥； 更昔洛韋； 抗病毒治療； 成年人

[Chin J Infect Control，2017，16(8)：730-732]

傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染所致的急性疾病[1]。典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱、咽峽炎和淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾大，外周血淋巴細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞增高[2]。以往報(bào)道多見(jiàn)于兒童和青少年[3]。該病為自限性疾病，預(yù)后良好，多數(shù)病情較輕，但高熱患者在臨床上很常見(jiàn)，且熱程長(zhǎng)，患者自我感覺(jué)疲乏、食欲不振，嚴(yán)重影響工作和生活，若接診醫(yī)生無(wú)經(jīng)驗(yàn)，常常得不到確診，造成一定的心理負(fù)擔(dān)。對(duì)患者影響較大的主要是長(zhǎng)期發(fā)熱和部分患者嚴(yán)重的咽痛癥狀，以往觀點(diǎn)多認(rèn)為該病主要為對(duì)癥治療，對(duì)抗病毒治療的療效不肯定[4]。近年來(lái)中日友好醫(yī)院感染疾病科接診了大量成人傳染性單核細(xì)胞增多癥的患者，多表現(xiàn)為長(zhǎng)程發(fā)熱、高熱，對(duì)癥及中藥治療療效欠佳。該科對(duì)部分患者試用了更昔洛韋抗病毒治療，縮短了熱程，較以往的治療療效有所提高。本文回顧性分析近4年該科收治的成年人傳染性單核細(xì)胞增多癥患者66例，總結(jié)成年人感染該病的臨床特點(diǎn)，對(duì)比更昔洛韋和對(duì)癥治療的不同臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年1月—2014年12月中日友好醫(yī)院感染疾病科就診的66例成年人傳染性單核細(xì)胞增多癥患者。根據(jù)治療藥物不同分為更昔洛韋治療組(31例)和對(duì)癥治療組(35例)。

1.2 研究方法 回顧性調(diào)查所有病例的年齡、性別、發(fā)熱時(shí)間、主要癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(包括血常規(guī)、肝腎功能、外周血涂片、EBV-IgM抗體、EBV-IgG抗體、EBV-DNA定量)、腹部B超檢查結(jié)果等。均采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)EBV-IgM和EBV-IgG抗體，試劑盒購(gòu)自北京貝爾生物工程公司。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)EBV-DNA病毒載量，檢測(cè)下限是500 copies/mL，試劑盒購(gòu)自上海通派生物科技有限公司。

1.3 治療方法 更昔洛韋治療組給予注射用更昔洛韋(商品名麗科偉，湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))抗病毒治療，250 mg，每日1次，靜脈滴注；對(duì)癥治療組給予痰熱清(上海凱寶藥業(yè)生產(chǎn))中成藥治療，30 mL，每日1次，靜脈滴注。兩組患者當(dāng)體溫超過(guò)38.5℃時(shí)均給予對(duì)乙酰氨基酚，650 mg，口服退熱處理，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限者均給予注射用還原型谷胱甘肽(商品名阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn))護(hù)肝治療，1.2 g，每日1次，靜脈滴注。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀至少2項(xiàng)以上陽(yáng)性：(1)發(fā)熱；(2)咽痛；(3)頸部淋巴結(jié)腫大；(4)肝臟腫大；(5)脾臟腫大。血常規(guī)：(1)白細(xì)胞分類(lèi)中淋巴細(xì)胞占50%以上或淋巴細(xì)胞總數(shù)高于5.0×109/L。(2)外周血涂片中異型淋巴細(xì)胞占比超過(guò)10%，或總數(shù)>1.0×109/L。病原學(xué)檢查：EB病毒IgM抗體陽(yáng)性和(或)EBV-DNA陽(yáng)性。具備上述臨床癥狀、血常規(guī)改變且病原學(xué)檢查陽(yáng)性的方可診斷為傳染性單核細(xì)胞增多癥[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 66例患者年齡為18～35歲。全部病例均有發(fā)熱，治療開(kāi)始前發(fā)熱最短的為7 d，最長(zhǎng)的為16 d，平均體溫在39℃左右。全部病例EBV-IgM檢測(cè)均為陽(yáng)性，EBV-DNA均高于檢測(cè)下限。兩組患者在年齡、性別、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、最高體溫及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，資料具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 更昔洛韋治療組與對(duì)癥治療組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療效果比較 兩組患者經(jīng)治療后最終均取得了滿(mǎn)意的臨床療效，發(fā)熱消退，咽痛好轉(zhuǎn)，淋巴結(jié)腫大消失，轉(zhuǎn)氨酶及血常規(guī)恢復(fù)正常，EBV-DNA轉(zhuǎn)陰。更昔洛韋治療組在治療平均3.5 d 后體溫基本恢復(fù)正常，患者自覺(jué)咽痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)，對(duì)癥治療組在治療平均10 d后體溫才基本恢復(fù)正常，患者自覺(jué)咽痛癥狀恢復(fù)較慢，并且有8例在高熱消退后，持續(xù)低熱7～10 d體溫才恢復(fù)正常。更昔洛韋治療組在EBV-DNA轉(zhuǎn)陰、淋巴結(jié)腫大消退、轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常等方面的時(shí)間亦較對(duì)癥治療組縮短(均P<0.05)；但是兩組患者在血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組病例均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。見(jiàn)表2。

表2 更昔洛韋治療組與對(duì)癥治療組患者治療效果比較(d)

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是主要經(jīng)呼吸道傳播的傳染病[5-6]，該病發(fā)病初期癥狀不典型，往往誤診為病毒性感冒或者化膿性扁桃腺炎[7-8]，當(dāng)血常規(guī)淋巴比例升高時(shí)有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才會(huì)考慮為傳染性單核細(xì)胞增多癥的可能， EBV-DNA或者EBV-IgM抗體陽(yáng)性可以確診。

更昔洛韋的主要成份為丙氧鳥(niǎo)苷，是化學(xué)合成的鳥(niǎo)嘌呤類(lèi)似物，其抑制病毒DNA合成的機(jī)制在于：(1)丙氧鳥(niǎo)苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥(niǎo)苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合；(2)丙氧鳥(niǎo)苷的三價(jià)磷酸鹽直接與病毒DNA結(jié)合，最終導(dǎo)致DNA延長(zhǎng)的停止[9-10]。以往研究主要用于免疫缺陷患者巨細(xì)胞病毒感染的治療，療效肯定。實(shí)驗(yàn)室研究顯示該藥對(duì)單純皰疹病毒和EBV等多種病毒均有抗病毒作用[11-13]。但臨床應(yīng)用更昔洛韋治療成人傳染性單核細(xì)胞增多癥的報(bào)道較少，既往曾報(bào)道試用利巴韋林、干擾素、阿昔洛韋等抗病毒藥物治療該病，均未取得滿(mǎn)意療效[14-15]。

本研究回顧性分析了更昔洛韋治療成人傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果。研究顯示更昔洛韋在患者退熱時(shí)間、咽痛好轉(zhuǎn)時(shí)間及EBV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間等方面有顯著療效，較傳統(tǒng)對(duì)癥治療恢復(fù)時(shí)間明顯縮短。平均應(yīng)用3.5 d后患者發(fā)熱消退，自覺(jué)咽痛開(kāi)始好轉(zhuǎn)，疲乏等非特異性癥狀亦逐漸好轉(zhuǎn)，提示抗病毒治療有效。本研究所選擇兩組病例在治療開(kāi)始前基線資料基本一致，病情嚴(yán)重程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，除抗病毒藥物外其他對(duì)癥治療措施基本一致，提示影響療效的主要因素系抗病毒藥物更昔洛韋的作用。但本研究系回顧性分析，樣本量較少，非多中心隨機(jī)對(duì)照研究，不可避免存在偏倚，希望以后開(kāi)展更多的隨機(jī)對(duì)照研究，為推薦更昔洛韋治療成人傳染性單核細(xì)胞增多癥提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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(本文編輯：周鵬程)

Aretrospectivestudyofganciclovirinthetherapyofadultinfectiousmononucleosis

YUANLi-chao,MAAn-lin,XUQian

(China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)

ObjectiveTo study clinical efficacy of ganciclovir in the therapy of infectious mononucleosis in adults.Methods66 adults with infectious mononucleosis in a hospital from January 2010 to December 2014 were studied retrospectively, according to drug therapy, patients were divided into ganciclovir therapy group (n=31) and symptomatic therapy group (n=35), clinical features before therapy, therapeutic efficacy, and Epstein-Barr virus(EBV) DNA negative conversion time were analyzed.ResultsThe time of defervescence, sore throat improvement, EBV-DNA negative conversion, subside of enlarged lymph node, and transaminase recovery in ganciclovir therapy group were all shorter than symptomatic therapy group(allP<0.05). Blood routine recovery time between two groups was not significantly different(P>0.05).ConclusionGanciclovir has a good antiviral effect on the therapy of adult infectious mononucleosis, it can rapidly relieve patients from clinical symptoms including fever, sore throat and so on.

infectious mononucleosis; ganciclovir; antiviral therapy； adult

2016-08-26

袁利超(1979-)，男(漢族)，河南省開(kāi)封市人，主治醫(yī)師，主要從事感染性疾病及慢性肝炎的防治相關(guān)研究。

袁利超 E-mail:doctoryuan007@163.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.08.009

R512.7

A

1671-9638(2017)08-0730-03