硒制劑對慢性淋巴細胞性甲狀腺炎自身抗體的影響

高宏霞，劉靜，馮睿

（1.平涼市人民醫院，甘肅平涼744000；2.甘肅省人民醫院，甘肅蘭州730000）

硒制劑對慢性淋巴細胞性甲狀腺炎自身抗體的影響

高宏霞1，劉靜2，馮睿1

（1.平涼市人民醫院，甘肅平涼744000；2.甘肅省人民醫院，甘肅蘭州730000）

目的觀察不同劑量硒制劑對慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（CLT）患者甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）的影響。方法將130例CLT患者分為治療組1、治療組2和對照組，治療組1（44例）給予硒酵母200μg/d，治療組2（40例）給予硒酵母50μg/d，對照組（46例）隨訪觀察3個月，分別于服藥前、服藥后3個月測定血清TPOAb、TgAb、血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平及甲狀腺各徑線數值。結果補硒治療后，治療組1 TPOAb、TgAb水平較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組2 TPOAb、TgAb水平較治療前降低，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論每日給予200μg硒可降低CLT患者TPOAb、TgAb水平，每日給予50μg硒對降低TPOAb、TgAb水平可能劑量不足。

硒制劑；慢性淋巴細胞性甲狀腺炎；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（CLT）是自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的常見類型，多見于30～50歲女性，目前尚無針對病因的治療方法。有研究顯示，橋本甲狀腺炎患者的血硒濃度明顯降低[1]。本研究旨在探討不同劑量補硒治療對降低血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平的影響，現介紹如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象均來自于平涼市人民醫院內分泌科門診。納入標準（參照《2008年中國甲狀腺疾病診治指南》）：（1）甲狀腺腫大，質地較韌；（2）血清TPOAb升高和（或）TgAb升高；（3）甲狀腺B超檢查顯示甲狀腺腫，伴低回聲區域；（4）血清TSH在正常水平，未服用左甲狀腺素鈉片（L－T4）。排除標準：（1）Graves甲亢；（2）甲亢131I治療后；（3）甲狀腺腫瘤或術后；（4）亞急性甲狀腺炎，產后甲狀腺炎等；（5）伴有其他自身免疫性疾病：系統性紅斑狼瘡、自身免疫性腎上腺皮質功能減退等；（6）腸道吸收障礙；（7）腎功能不全；（8）腫瘤；（9）服用黃芪等免疫調節藥物。將入選患者分為3組：治療組1有44例（男性4例，女性40例），治療組2有40例（男性3例，女性37例），對照組有46例（男性6例，女性40例）。3組患者年齡、甲狀腺大小、血清促甲狀腺激素（TSH）水平、游離甲狀腺素（FT4）水平、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平、TPOAb水平、TgAb水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組1每天給予硒酵母片200μg/d，治療組2每天給予硒酵母片50μg/d，對照組定期隨訪，總療程3個月。3組患者在治療前及治療后3個月均測定TPOAb、TgAb、TSH、FT3、FT4水平，并進行甲狀腺B超檢查。TPOAb、TgAb、TSH、FT3、FT4檢測采用電化學發光法（羅氏cobase 601）。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 3組治療前后血清TPOAb、TgAb的變化

3個月后，治療組1的TPOAb、TgAb水平較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組2的TPOAb、TgAb水平較治療前降低，但差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組的TPOAb、TgAb水平較治療前升高，差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組比較，治療組1治療后TPOAb、TgAb水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 3組治療前后TPOAb、TgAb的比較（±s，IU/m l）

表1 3組治療前后TPOAb、TgAb的比較（±s，IU/m l）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別TPOAb TgAb 例數治療前治療后治療前治療后對照組治療組1治療組2 1271±351 1311±343 1246±369 46 44 40 357±141 376±123 383±134 419±133 306±129*△357±122 1443±397*1057±381*△1079±391*

2.2 3組治療前后血清FT 3、FT 4、TSH比較

3組治療前后血清FT3、FT4比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組1、治療組2治療后血清TSH較治療前降低，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組隨訪3個月后血清TSH較治療前升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 對照組和治療組1治療前后甲狀腺各徑線的比較

對照組與治療組1治療前后甲狀腺各徑線變化比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎是引起成人原發性甲狀腺功能減退的最常見原因，CLT的發生是遺傳、免疫和環境因素共同作用的結果。患者血液中TPOAb和TgAb水平升高，同時可伴隨甲狀腺功能及甲狀腺形態學的改變。自身免疫反應的異常將可能導致90%的患者進展為終身甲狀腺功能減低[2]。

硒是人體必需的一種微量元素，硒在體內以硒蛋白的形式參與多種生理過程，有調節免疫、抗炎、抗氧化、參與甲狀腺激素合成及釋放等功能。硒缺乏可引起谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶系統的抗氧化作用減弱，氧自由基增多，損傷甲狀腺細胞，甲狀腺球蛋白及甲狀腺過氧化物酶釋放入循環，引起自身免疫反應[3]。此外，硒缺乏可引起CD8+T細胞比例降低，輔助性T細胞作用增強，從而使B淋巴細胞分化產生抗甲狀腺抗體增加，誘發甲狀腺自身免疫。

本研究結果顯示，給予硒酵母片200μg/d治療后，患者TPOAb、TgAb水平較治療前下降，與朱平等[4]的研究一致，這表明硒治療能緩解甲狀腺的炎癥反應，防止甲狀腺組織進一步破壞，可以起保護作用。Karanikas等[5]的研究表明，3個月補硒治療對降低TPOAb水平無益，這可能與TPOAb的起始濃度或硒狀態有關。給予硒酵母片50μg/d治療后，TPOAb、TgAb水平較治療前降低，但差異無統計學意義（P＞0.05），這與Nacamulli等[6]生理劑量補硒12個月可顯著降低TPOAb水平（P<0.05）不同，表明補硒50μg/d可能劑量不足，或需要較長時間的補硒治療。給予硒酵母片200μg/d治療后甲狀腺縮小不明顯，這與胡新艷等[7]的研究不一致，可能與基礎甲狀腺腫大程度不同有關。目前，硒在CLT發病中的作用及硒治療CLT的機制仍不清楚，補硒治療的合適劑量和療程等需進一步研究明確。

表2 3組血清FT3、FT4、TSH治療前后比較（±s）

表2 3組血清FT3、FT4、TSH治療前后比較（±s）

組別例數FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（uIU/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組治療組1治療組2 46 44 40 4.31±1.65 4.15±1.47 4.19±1.36 4.39±1.53 4.57±1.63 4.47±1.41 15.31±3.10 14.73±2.61 15.01±2.64 15.57±3.01 15.37±2.83 15.45±2.91 2.83±1.31 2.77±1.50 2.74±1.33 2.98±1.41 2.39±1.49 2.41±1.53

表3 對照組與治療組1治療前后甲狀腺各徑線的比較（±s，mm）

表3 對照組與治療組1治療前后甲狀腺各徑線的比較（±s，mm）

組別例數右葉峽部長寬厚長左葉寬厚對照組治療前治療后治療組1治療前治療后46 46 51.1±3.9 49.5±3.6 17.3±3.1 16.9±2.8 16.8±2.6 17.5±2.4 50.4±3.6 51.2±3.7 18.4±3.3 19.1±2.9 16.9±2.5 16.1±2.2 4.2±2.3 3.7±1.9 44 44 51.7±4.1 49.8±4.3 18.7±3.6 17.6±3.5 18.0±2.3 16.3±2.1 51.2±3.2 48.9±3.5 19.3±3.7 18.1±3.5 17.2±2.7 15.6±2.9 5.1±2.0 4.3±2.2

[1]劉莉，平智廣，朱本章.自身免疫性甲狀腺病患者血清硒水平[J].中華內分泌代謝雜志，2005，21（6）：537-538.

[2]Chistiakov DA.Immunogenetics of Hashimoto's thyroiditis[J].JAutoimmune Dis，2005（1）：1.

[3]Beckett GJ，Arthur JR.Selenium and endocrine systems[J].JEndocrinol，2005（3）：455-465.

[4]朱平，周冬梅，李偉.硒制劑治療橋本甲狀腺炎伴甲減患者30例臨床療效[J].中國老年學雜志，2012，32（4）：1710-1711.

[5]Karanikas G，Schuetz M，Kontur S，et al.No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis[J].Thyroid，2008，18（1）：7-12.

[6]Nacamulli D，Mian C，Petricca D，et al.Influence of physiological dietary selenium supplementation on the natural course of autoimmune thyroiditis [J].Clin Endocrinol，2010，73（4）：535-539.

[7]胡新艷，殷先德，李東海，等.硒治療橋本氏甲狀腺炎的臨床觀察[J].臨床醫學，2002（12）：49.

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1671－1246（2017）14－0120－02