自身抗體與慢性腎衰竭老年患者臨床相關性分析

劉雙慶，李 娟，寧 莉，曹 陽，魏殿軍*

(1.天津醫科大學第二醫院檢驗科，天津 300211；2.中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫院呼吸和重癥醫學科，天津 300162)

·論 著·

自身抗體與慢性腎衰竭老年患者臨床相關性分析

劉雙慶1，李 娟2，寧 莉1，曹 陽1，魏殿軍1*

(1.天津醫科大學第二醫院檢驗科，天津 300211；2.中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫院呼吸和重癥醫學科，天津 300162)

目的探討自身抗體對慢性腎衰竭老年患者臨床特征的影響，為臨床診療提供參考。方法 將90例慢性腎衰竭老年患者根據自體抗體檢測結果分為自身抗體陽性組46 例和自身抗體陰性組44 例，比較2組臨床資料及實驗室檢查結果。結果陽性組局部感染和腎性骨病比例低于陰性組(P<0.05)，部分器官切除術后比例高于陰性組(P<0.05)。Logistic回歸分析結果顯示，部分器官切除術后是產生自身抗體的獨立危險因素(P<0.05)，局部感染和腎性骨病是產生自身抗體的獨立保護因素(P<0.05)。結論自身抗體對慢性腎衰竭老年患者臨床癥狀有一定的影響，臨床治療中應給予重視。

腎功能衰竭，慢性；自身抗體；危險因素

慢性腎衰竭為各種慢性腎臟病持續進展的共同結局。自身抗體是針對自身組織成分的抗體，自身抗體也可在正常人體內存在，并且隨著年齡的增長，發展為自身免疫病的概率增加。若在自身免疫抗體陽性的情況下并發其他疾病，可能對身體各臟器造成更嚴重損害，最終危及生命[1]。因此，臨床在檢查患者疾病時，應重視對自身免疫抗體的檢測。本研究比較自身抗體陽性和陰性慢性腎衰竭老年患者的臨床表現及實驗室指標，旨在為臨床進一步研究提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2014年1月—2015年12月在天津醫科大學第二醫院確診的慢性腎衰竭老年患者90例。納入標準：①除抗核抗體外，其他常見自身抗體至少有1種陽性患者，除外已確診的結締組織病(如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥等)患者；②包括抗核抗體在內所有常見自身抗體檢測陰性患者；③年齡≥60歲的慢性腎衰竭患者。根據自身抗體檢測結果將患者分為自身抗體陽性組46例，男性19例，女性27例，年齡60～90歲，平均(71±8)歲；自身抗體陰性組44例，男性25例，女性19例，年齡61～89歲，平均(73±7)歲。2組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 查閱患者病歷資料，記錄一般信息、癥狀體征、出院診斷。所有患者進行血常規、白蛋白、血肌酐、血脂、尿蛋白定量(24 h)、IgA、IgG、IgM、補體C3、補體C4及常見自身抗體檢測。血常規應用邁瑞BC-6800血液細胞分析儀檢測，生化指標應用邁瑞 BS2000M 全自動生化分析儀檢測，IgA、IgG、IgM、補體C3和C4應用貝克曼DXI 800型全自動免疫分析儀檢測，自身抗體應用歐蒙醫學實驗診斷股份有限公司試劑盒檢測。

1.3 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據。計數資料比較分別采用χ2檢驗和Fsiher確切概率法；危險因素分析采用二元Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 常見臨床表現 90例慢性腎衰竭老年患者常見臨床表現為高血壓、貧血、低白蛋白血癥、高血脂癥、冠心病、腎性貧血、局部感染(尿路感染或肺部感染)、補體 C3 降低、腎性骨病、2 型糖尿病、缺血性腎病、心臟受累、IgA 升高。

2.2 自身抗體陽性分布情況 自身抗體陽性患者46例，自身抗體檢出率由高至低依次為抗核抗體23例(50.0%)，抗SSA抗體16例(34.8%)，抗Ro-52抗體14例(30.4%)，抗線粒體抗體11例(23.9%)，抗中性粒細胞胞漿抗體3例(6.5%)，髓過氧化物酶4例(8.7%)，抗著絲點抗體4例(8.7%)，抗核糖體P蛋白3例(6.5%)，抗J0-1抗體3例(6.5%)，抗SCL-70抗體2例(4.3%)，抗 PM-Sc1 抗體2例(4.3%)，抗核小體抗體1例(2.2%)，抗SSB抗體1例(2.2%)，抗U1RNP/Sm抗體1例(2.2%)。

2.3 2組臨床資料及實驗室檢查結果比較 陽性組局部感染和腎性骨病比例低于陰性組(P<0.05)，部分器官切除術后比例高于陰性組(P<0.05)；其余指標差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床資料及實驗室檢查結果比較Table 1 Comparison of clinical features and laboratory test results between the 2 groups (例數，%)

*為Fisher確切概率法

2.4 二元 Logistic回歸分析 以慢性腎衰竭老年患者自身抗體(陽性=1，陰性=0)為因變量，以腎性骨病(是=1，否=0)、切除術后(是=1，否=0)、局部感染(是=1，否=0)為自變量，進行二元 Logistic 回歸分析，結果顯示部分器官切除術后是產生自身抗體的獨立危險因素(P<0.05)，局部感染和腎性骨病是產生自身抗體的獨立保護因素(P<0.05)，見表2。

表2 老年慢性腎衰患者自身抗體陽性的二元Logistic回歸分析Table 2 Binary Logistic regression analysis of autoantibodies in elderly patients with chronic renal failure

3 討 論

自身抗體的檢測對結締組織病的診斷至關重要[2]，目前有關疾病的標志性抗體和病情嚴重程度判定的抗體有不少研究，但是有確定意義的標志性抗體仍然限于類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥等疾病[3]。自身抗體檢測有利于早期診斷、判斷疾病活動程度、治療效果及估計預后[4]。但是自身抗體陽性往往比臨床癥狀早出現幾年、十幾年甚至有可能終身不發病，并且也存在自身抗體陽性轉陰的情況。結締組織病臨床表現復雜多樣，以往文獻多是研究已確診的結締組織病對機體臟器功能的影響[5-6]，但是對于不能確診為結締組織病且自身抗體陽性的患者，多是關注其臨床癥狀對癥治療，對于自身抗體在疾病發生發展過程中的作用，往往不夠重視，也缺少研究。

我國已經進入老年社會，老年人的生命健康問題受到社會的高度重視。老年人群在生理、內分泌、免疫功能等方面具有特殊性。人體的免疫功能隨年齡增加而降低或發生調節紊亂，容易自發地或在某些藥物誘導下產生低滴度的自身抗體，這些自身抗體不易引起自身免疫病，在老年人血清中出現自身抗體，間接說明老年人免疫功能衰退的變化[7]。慢性腎衰竭是各種慢性腎實質損傷[8]，臨床以代謝產物潴留，水、電解質、酸堿平衡失調，全身各系統受累的終末期表現為主[9]。本研究主要觀察自身抗體陽性和陰性慢性腎衰竭老年患者臨床指標的差異，旨在為臨床進一步研究相關疾病提供參考。

本研究高血壓、貧血、低白蛋白血癥和高血脂癥等多發，符合慢性腎衰患者的臨床表現[10]。自身抗體中抗核抗體(50.0%)、抗SSA抗體(34.8%)和抗Ro-52抗體(30.4%)的陽性檢出率較高，抗核抗體在許多文獻中均有報道，靈敏度高，但特異度較低，可以用于臨床對結締組織病的篩查。抗SSA抗體陽性是指南中診斷原發性干燥綜合征的指標之一[11]，是體外診斷原發性干燥綜合征的標志性抗體；抗Ro-52抗體在原發性干燥綜合征中陽性檢出率較高。原發性干燥綜合征在我國老年人群中的發病率為3%～4%[12]，因此要注意慢性腎衰竭老年患者出現眼干口干等臨床表現[13]。

姚中強等[14]研究表明青年原發性干燥綜合征患者IgG、IgA等水平高于中老年患者，而補體C3水平明顯低于中老年患者。說明與青壯年相比，老年人的免疫應答水平較弱，B淋巴細胞活化水平低，免疫復合物產生低，補體消耗較少。本研究結果與其相似。

慢性腎衰竭患者營養狀況明顯下降，白蛋白減低，機體免疫力低下，容易并發感染[15]。本研究中陰性組局部感染的比例高于陽性組，且多因素回歸分析顯示感染抑制自身抗體的產生。感染與免疫本身就是相互聯系相互作用的關系，感染會調節機體的免疫功能。本研究陰性組局部感染的比例增加，反映了機體免疫功能處于抗感染階段，不易產生自身抗體，相關臨床癥狀也較少見或不典型。此結果仍需要進行更多的臨床研究，得到更多的臨床數據支持。

腎性骨病是慢性腎衰竭的典型臨床表現，由鈣、磷及維生素D代謝障礙，繼發甲狀旁腺機能亢進，酸堿平衡紊亂等因素而引起[16]。甲狀旁腺的繼發性增生，引起血液中甲狀旁腺激素水平升高，不僅可導致骨骼的嚴重損害，而且可引起鈣磷代謝異常、皮膚瘙癢、貧血、神經系統損害及心血管疾病等[17-18]。本研究陽性組腎性骨病比例低于陰性組，考慮兩者直接存在相似的免疫學機制，抑制了甲狀旁腺機能亢進。本研究陽性組部分器官行切除術后比例更高，考慮在切除術后機體免疫活動加強，導致自身抗體滴度也伴隨加強，且本研究入選的部分器官切除術后例數較少，仍需進一步探討。

本研究旨在分析自身抗體對慢性腎衰竭老年患者身體機能的影響，所以未選擇年齡<60歲的中青年患者；由于診斷的局限性，也不能完全排除個體患者今后是否會發展成為結締組織病，也不能完全排除漏診結締組織病患者的可能；同時自身抗體選入較寬泛，亦需要進一步進行針對性研究。此外，考慮到樣本量偏小，某些臨床特點未發現關聯，有待加大樣本量進一步研究。因本研究選擇住院期間患者為研究對象，并未對患者出院后病情、轉歸等進行相應隨訪，因此并未得到患者預后等指標，為本研究缺陷所在。

綜上所述，慢性腎衰竭老年患者的臨床表現以高血壓、貧血、低白蛋白血癥等為主；自身抗體存在對慢性腎衰竭老年患者臨床癥狀有一定的影響，臨床醫生在相關診療中應給予重視。

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(本文編輯：趙麗潔)

Clinical correlation analysis of autoantibodies and clinical symptom of elderly patients with chronic renal failure

LIU Shuang-qing1, LI Juan2, NING Li1, CAO Yang1, WEI Dian-jun1*

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211，China; 2.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,AffiliatedHospitalofLogisticsUniversityofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Tianjin300162，China)

Objective To understand the influence of autoantibodies on the clinical features of elderly patients with chronic renal failure, and to provide reference for clinical diagnosis and treatment. Methods Ninety elderly patients with chronic renal failure were divided into 2 groups according to the detection results of autoantibodies, including 46 cases of patients with autoantibodies(positive group) and 44 cases without autoantibody(negative group). The clinical data and laboratory results of the 2 groups were compared. Results The proportion of local infections and renal osteodystrophy in positive group was lower than that in negative group(P<0.05). The proportion of partial organ resection was higher than that of negative group(P<0.05). Logistic regression analysis revealed that partial organ resection was a independent risk factor of producing autoantibodies(P<0.05). Local infections and renal osteodystrophy were independent protective factors of producing autoantibodies(P<0.05). Conclusion Autoantibodies have a certain influence on the clinical symptoms of elderly patients with chronic renal failure, and attention should be paid in clinical treatment.

kidney failure, chronic； autoantibodies； risk factors

2016-12-26；

2017-02-24

天津市衛計委科技基金(2015kz101)

劉雙慶(1988-)，男，天津人，天津醫科大學第二醫院技師，醫學碩士，從事臨床檢驗學研究。

*通訊作者。E-mail：weidianjun01@163.com

R692.5

A

1007-3205(2017)08-0941-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.08.018