慶大霉素暴露對小鼠腎臟與耳蝸功能損傷效應的對應關系研究

孫克冰柳柯

1北京大學航天中心醫院腎內科

2首都醫科大學附屬北京友誼醫院耳鼻咽喉-頭頸外科

·基礎研究·

慶大霉素暴露對小鼠腎臟與耳蝸功能損傷效應的對應關系研究

孫克冰1柳柯2

1北京大學航天中心醫院腎內科

2首都醫科大學附屬北京友誼醫院耳鼻咽喉-頭頸外科

目的觀察氨基糖甙類藥物慶大霉素進入小鼠腎臟和耳蝸毛細胞在時間和數量上的特點及腎功能和聽功能損害情況。方法將18只6周齡的C57小鼠隨機分為3組，分別為對照組（contr）、用藥后1天組（d1）、用藥后7天組（d7），每組6只動物。置備完成的TexasRed標記慶大霉素（GTTR）以100mg/kg濃度腹腔注射小鼠，1次/天，通過激光共聚焦顯微鏡觀察熒光標記慶大霉素在各組小鼠耳蝸毛細胞和腎臟組織積蓄情況，采用Image-Pro Plus軟件測算標本熒光強度值，并進一步估算各標本慶大霉素攝取情況。同時，通過生化檢測和聽力檢測，觀察用藥后小鼠腎功能和聽功能損害情況。結果小鼠標本熒光強度（OD）值測算結果：用藥后1天，小鼠腎臟組織中慶大霉素即達到了高水平，P<0.01；與此同時，小鼠耳蝸毛細胞內雖然檢測到明顯的紅色熒光，但是其OD值要明顯低于腎臟組織。用藥后7天，腎臟組織和耳蝸毛細胞的OD值均比對照組有極為顯著的升高（P<0.01）。對小鼠腎功能和聽力的檢測顯示，用藥后1天小鼠血液中BUN和Scr水平即有明顯升高，表明此時腎功能已受到損害；而用藥后1天小鼠ABR閾值和對照組相比卻未見顯著升高（P>0.05），表明此時聽力損害尚未顯現。在用藥后7天，小鼠BUN、Scr和ABR閾值水平和對照組相比均有顯著改變（P<0.01）。結論和腎功能損害相比，慶大霉素對小鼠聽覺損害具有時間上的滯后效應，而這種時間上的延遲反應為聽力損害的臨床干預提供了可能。

慶大霉素標記；TexasRed；小鼠；腎臟功能；聽功能；

Supporting grants:Thiswork was supported bythe NationalNatural Science Foundation of China(NSFC;31040038),Beijing NaturalScience Foundation(5122040),thegrants from the China Postdoctoral Science Foundation(201003779,20100470103).

Competing InterestStatements:Theauthorsdeclareno competing interests.

在藥物引起的腎功能損害中，由氨基糖苷類藥物引起的腎臟毒性發病率仍占有相當比例。氨基糖苷類藥物引起的腎損害主要為急性腎小管-間質損壞，是以腎小管壞死、變形為主的腎臟功能下降。由于腎臟功能受到破壞導致腎小球濾過率下降，大量代謝產物儲留，從而引起體內出現一系列病理反應，對全身各個器官造成不同的損傷。……