癌癥與運氣，爭論將繼續(xù)

楊波

三分之二的癌癥源于運氣不好，這一結(jié)論再度引發(fā)軒然大波。由于關(guān)于癌癥的數(shù)據(jù)仍不完善，機(jī)理研究有待深入，目前很難下定論，到底是環(huán)境因素是主因，還是隨機(jī)突變是主因。因此有關(guān)癌癥的“壞運氣”理論的爭論還會繼續(xù)下去。

近日，國內(nèi)外主流媒體紛紛以“大多數(shù)癌癥發(fā)生因運氣不好”為題或類似題目，報道一項2017年3月24日發(fā)表在美國《科學(xué)》雜志的研究成果。該研究指出癌癥相關(guān)的基因突變有三分之二是隨機(jī)的，這不僅在學(xué)術(shù)界引起科學(xué)家廣泛爭論，也給普通民眾帶來極大的困惑。

新論文，舊爭論

癌癥是所有惡性腫瘤的總稱，都是由于一些細(xì)胞關(guān)鍵基因發(fā)生突變，導(dǎo)致細(xì)胞分裂和增殖無法控制而造成的病變。而引發(fā)基因突變的原因多種多樣，歸納起來則包括環(huán)境因素、遺傳因素，以及近年來發(fā)現(xiàn)的基因隨機(jī)突變。一直以來，各國衛(wèi)生部門、防癌公益組織和醫(yī)生都告訴大家，只要采取健康生活方式、避免接觸致癌物等積極措施，大多數(shù)癌癥可以預(yù)防，很多科學(xué)研究也支持這一觀點。

但是，美國約翰·霍普金斯大學(xué)的克里斯蒂安·托馬賽蒂和伯特·沃格斯坦合作，2017年3月24日在美國《科學(xué)》雜志在線發(fā)表了他們的最近研究成果，再次挑戰(zhàn)了這一觀點。

該研究小組基于423個國際癌癥數(shù)據(jù)庫，通過復(fù)雜的數(shù)學(xué)模型，分析了全球69個國家人群干細(xì)胞分裂次數(shù)與癌癥風(fēng)險之間的相關(guān)性。這些國家的人口總計達(dá)48億，約占全球總?cè)丝诘娜种婕暗陌┌Y包括17個組織的32種癌癥。

結(jié)果顯示，癌癥風(fēng)險和正常干細(xì)胞分裂之間存在強(qiáng)相關(guān)性，而且年齡越大，這種相關(guān)性越高。也就是說，干細(xì)胞分裂次數(shù)越多，基因突變概率就越高，患癌概率也越高。比如，人類結(jié)腸的干細(xì)胞分裂次數(shù)是十二指腸的100倍，而結(jié)腸癌要比十二指腸癌常見得多。

上述研究結(jié)果并沒有引起太多質(zhì)疑，真正引起爭論的是，該研究小組以英國人群為研究對象，對基因突變原因進(jìn)行了分析，將29%的基因突變歸因于環(huán)境因素，5%歸因于遺傳因素，而將剩余的66%歸因于細(xì)胞分裂時發(fā)生的基因隨機(jī)突變，也就是很多媒體所稱的“壞運氣”。之所以選擇英國，作者在文中指出是因為英國和美國一樣，癌癥流行病學(xué)調(diào)查工作做得扎實，數(shù)據(jù)比較齊全。

這一結(jié)論，與托馬賽蒂教授和沃格斯坦教授兩年前發(fā)表在《科學(xué)》雜志、引起廣泛爭議的論文研究結(jié)果高度一致。只是在上一篇論文中，他們只研究了美國的癌癥數(shù)據(jù)庫，第一次揭示美國的癌癥發(fā)生風(fēng)險與干細(xì)胞分離次數(shù)具有高度相關(guān)性，而引起癌癥發(fā)生的基因突變?nèi)种?5%）則是源自隨機(jī)突變。

2015年1月，關(guān)于干細(xì)胞分裂與癌癥風(fēng)險相關(guān)性的第一篇論文發(fā)表后，大多數(shù)媒體將報道重點聚焦于論文中關(guān)于大多數(shù)癌癥發(fā)生是因為基因隨機(jī)突變的結(jié)論上。如美國《時代》周刊以“大多數(shù)癌癥你控制不了”為題進(jìn)行報道，英國《衛(wèi)報》的新聞題目則是“三分之二成年人癌癥源于運氣不好”，而BBC則以“大多數(shù)癌癥歸類于‘壞運氣”為題報道這次新聞。

2017年的新論文發(fā)表后，大多數(shù)主流媒體標(biāo)題依舊，美國CNN報道題目為“‘壞運氣突變造成的患癌風(fēng)險高于不良行為”，《科學(xué)美國人》用“大多數(shù)癌癥案例源自‘壞運氣”為題報道，而英國《每日電訊報》則有點嚇唬讀者地說，“即使你采取健康的生活方式，三分之二的癌癥也無法避免”。

經(jīng)過媒體的廣泛報道，給那些堅持良好生活習(xí)慣、極力避免接觸致癌物的人們帶來了極大的困惑。如果三分之二的癌癥真的都是因為運氣不好，那么以往大家已經(jīng)形成共識的癌癥預(yù)防措施還有什么意義呢？這同樣也引發(fā)了很多科學(xué)家的質(zhì)疑和反對。

科學(xué)家爭論不休

托馬賽蒂教授和沃格斯坦教授的2015年第一篇論文一經(jīng)發(fā)表，即引發(fā)上百個質(zhì)疑的聲音，光發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的評論文章就有7篇之多，大多數(shù)科學(xué)家持不同意見。

有科學(xué)家首先指出了媒體的誤導(dǎo)，托馬賽蒂教授和沃格斯坦教授等人的兩篇論文只是說明引發(fā)癌癥的基因突變有三分之二來自不可控的隨機(jī)突變，但是并非表明這些隨機(jī)突變就一定能引發(fā)患癌。因為很多腫瘤細(xì)胞的形成，往往需要兩個甚至更多的致癌基因突變共同作用，有一些是隨機(jī)突變，另一些則是環(huán)境或遺傳因素引起的突變，缺一不可，因此三分之二的癌癥源自運氣不好是一種誤讀。

澳大利亞南澳衛(wèi)生廳的邁克爾·卡拉漢博士提出，在托馬賽蒂教授和沃格斯坦教授第一篇論文中，將一些主要的癌癥排除在外，如乳腺癌（占女性癌癥的28%），前列腺癌（占男性癌癥的26%），非小細(xì)胞肺癌（占肺癌的15%）和鱗狀細(xì)胞肺癌（占肺癌的25%），這無疑造成了統(tǒng)計偏差。不過在新的論文中，托馬賽蒂教授等人將這些癌癥數(shù)據(jù)納入分析體系，研究結(jié)果卻還是跟第一篇論文基本一致。

大多數(shù)學(xué)者則質(zhì)疑托馬賽蒂教授等人的研究，過分強(qiáng)調(diào)隨機(jī)突變的作用。因為除了目前確定的環(huán)境或遺傳引起的基因突變之外，在所謂的隨機(jī)突變中，或許還有一些是環(huán)境因素引起的，只是目前并沒有研究清楚，不能籠統(tǒng)歸入隨機(jī)突變。

美國石溪大學(xué)的吳松等人，則采用4種方法，對托馬賽蒂教授和沃格斯坦教授第一篇論文所涉及的數(shù)據(jù)進(jìn)行了重新分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，外在因素對癌癥基因突變貢獻(xiàn)率在70%-90%之間。也就是說，內(nèi)在因素對基因突變貢獻(xiàn)率不超過30%。而且4種方法的結(jié)論基本一致，該研究論文于2016年1月發(fā)表在《自然》雜志。

遺憾的是，托馬賽蒂教授等人在新的論文中，并沒有對此作出回應(yīng)。雖然新的論文接受了一些批評意見，比如增加了癌癥種類、將研究范圍擴(kuò)大到世界主要國家等，不過仍將激起很多的質(zhì)疑和反對。

由于關(guān)于癌癥的數(shù)據(jù)仍不完善，機(jī)理研究還有待深入，因此目前很難下定論，到底是環(huán)境因素是主因，還是隨機(jī)突變是主因。正如《科學(xué)》雜志配發(fā)的評論文章所說，預(yù)計有關(guān)癌癥“壞運氣”理論的爭論還會繼續(xù)下去。

未來或可防可控

不可否認(rèn)的是，隨機(jī)突變是形成腫瘤細(xì)胞的重要因素，已經(jīng)成為科學(xué)家的共識。但是，即使以隨機(jī)突變?yōu)橹饕l(fā)的癌癥，也并非不可預(yù)防。

托馬賽蒂教授等人在新的論文中就指出，目前已知的造成隨機(jī)突變的原因，包括堿基配對的量子效應(yīng)、聚合酶造成的錯誤、堿基的水解脫氫基作用和內(nèi)生活性氧或代謝物的損傷等。隨著研究的深入，如果將來能弄清楚隨機(jī)突變的原因，或許可以找到減少這些所謂“隨機(jī)突變”概率的方法，進(jìn)而減少癌癥風(fēng)險。

即使在對隨機(jī)突變束手無策的今天，我們也不用因為“壞運氣”而沮喪。每次細(xì)胞分裂都會產(chǎn)生基因突變，大多數(shù)時候這些突變都是無害的，或者被細(xì)胞自身修復(fù)。只有當(dāng)發(fā)生在腫瘤相關(guān)的關(guān)鍵基因上，這些隨機(jī)突變才有誘發(fā)腫瘤的可能，而且最后發(fā)展成為腫瘤細(xì)胞還需要其他誘因，包括環(huán)境或遺傳因素的刺激。退一步說，并非所有腫瘤細(xì)胞都是致病的。

由于之前有很多人批評，他們的研究對那些正在致力于癌癥預(yù)防的人們來說，是一個“危險的誤導(dǎo)”，托馬賽蒂教授等人在新的研究中強(qiáng)調(diào)了癌癥的可預(yù)防性，他們認(rèn)為環(huán)境因素引發(fā)的突變是可預(yù)防的，而且即使一種癌癥50%由隨機(jī)突變所引發(fā)，也是可以預(yù)防的。

因為引發(fā)癌癥的基因突變需要多個誘因，而且可能需要這些因素之間相互作用，才能最終發(fā)展成為癌癥。而英國癌癥研究中心預(yù)測約42%癌癥是可預(yù)防的。美國疾病預(yù)防控制中心則估計，在每年死亡的80歲以下癌癥患者中有21%可預(yù)防。這些預(yù)測數(shù)據(jù)與托馬賽蒂教授等人研究成果相吻合。

另外，不同的組織器官，引發(fā)癌癥的基因突變發(fā)生原因也差別巨大，而且隨機(jī)突變的概率并非代表其可預(yù)防性，例如，引發(fā)胰腺癌的基因突變中隨機(jī)突變占77%，環(huán)境和遺傳因素占23%；肺癌的情況則大不一樣，65%的突變歸因于環(huán)境因素，35%是DNA復(fù)制隨機(jī)突變，而遺傳因素基本沒有影響，但是英國癌癥研究中心調(diào)查，約37%胰腺癌是可預(yù)防的，而肺癌可預(yù)防性則高達(dá)89%。

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，2015年全球因癌癥死亡人數(shù)為880萬人，其中肺癌死亡人數(shù)169萬人，約占癌癥死亡人數(shù)的19%，是死亡人數(shù)最多的癌癥。而煙草竟然與22%的癌癥死亡案例相關(guān)，說明煙草不僅與肺癌息息相關(guān)，還與其他癌癥有關(guān)，表明控制煙草等預(yù)防措施，對于減低癌癥發(fā)生率仍然是最有效的。

盡管爭議不斷，但是對于癌癥研究來說絕對是一件好事，托馬賽蒂教授等人的研究無疑開辟了一條新的癌癥成因研究思路，將會有更多的科學(xué)家跟進(jìn)。托馬賽蒂教授等人在論文中也強(qiáng)調(diào)了癌癥的早期診斷和早期干預(yù)的重要性。

顯然，預(yù)防癌癥，我們應(yīng)該主動出擊，堅持良好生活習(xí)慣，保持積極健康心態(tài)，避免接觸致癌物質(zhì)。這樣，那些“不可控”的隨機(jī)突變即使發(fā)生，也只能唱獨角戲，難以興起多大的風(fēng)浪。

（據(jù)《南方周末》）