超聲聯合血清腫瘤標記物CA125、B7同源體4(B7-H4)對卵巢癌的診斷價值

張 亮 孟 杰

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超聲聯合血清腫瘤標記物CA125、B7同源體4(B7-H4)對卵巢癌的診斷價值

張 亮 孟 杰

目的 探討超聲檢查聯合血清腫瘤標記物CA125、B7同源體 4(B7-H4)在卵巢癌診斷中的價值。方法 選擇80例卵巢癌患者作為觀察組，另選80例良性卵巢腫瘤患者作為對照組。比較兩組3種單項檢查方法和聯合檢查的敏感性、特異性、準確性、陰陽性預測值。結果 觀察組患者的腫瘤標記物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI評分均明顯優于對照組(良性卵巢腫瘤患者)，統計學有意義(P<0.05)，腫瘤標記物B7-H4、CA125、超聲檢查TV-CDFI單項檢測以及3者聯合檢測的敏感性分別為83.8%、75.9%、76.1%、92.1%；特異性分別為94.9%、85.2%、92.5%、96.2%，準確性分別為83.7%、82.5%、85.1%、92.5%；陽性預測值87.5%、82.5%、85.2%、92.5%；陰性預測值87.5%、88.7%、88.7%、96.2%，聯合檢測的結果均優于單項檢測結果，統計學有意義(P<0.05)。結論 超聲檢查聯合檢測血清腫瘤標記物CA125、B7同源體4(B7-H4)，有助于卵巢癌的診斷，值得臨床推廣。

超聲檢查；CA125；B7-H4；卵巢癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1364～1366)

卵巢癌是1種在臨床上嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，致死率高，在女性生殖道惡性腫瘤中占據第一位[1]。臨床研究顯示，通過科學合理的早期診斷可以在一定程度上提高卵巢癌患者的生存期。超聲檢查是最具代表性的診斷方式，但是其特異性低；而腫瘤標記物是在腫瘤患者體內存在的具有特異性的一類化學物質，可在一定程度上反映出是否有腫瘤的存在。為此，本次研究旨在分析超聲檢查聯合血清腫瘤標記物CA125、B7同源體4(B7-H4)對卵巢癌的診斷價值，為臨床診斷提供指導作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2016年1月來我院治療的卵巢癌患者80例作為觀察組，選擇80例良性卵巢腫瘤患者為對照組，觀察組患者年齡(49.56±10.69)歲，對照組患者年齡(51.21±11.93)歲，兩組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①患者無糖尿病等慢性疾病史；②患者無臟器疾病史，婦科檢查亦正常；③患者無家族遺傳腫瘤疾病史。排除標準：①有心臟病等臟器疾病的患者；②排除不愿意、不配合治療的患者。本研究事先已征求兩組患者及其家屬的同意，研究方案亦匯報醫院領導并得到批準后，開展本課題的研究工作。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 在空腹的狀態下，采集兩組患者靜脈血樣3～8 ml，在室溫下將血樣放置2 h，經3000 r/min離心分離后收集上層血清后，冷凍保存，以備檢測。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯免疫法(ELISA)對兩組患者血清B7-H4水平進行檢測，選擇WESTANG 公司生產的B7-H4試劑盒，采用雙抗體夾心法的檢測原理，具體操作嚴格按照試劑說明書的要求進行處理，通過檢測以最佳判讀值0.78 ng/ml作為診斷腫瘤良惡性的分界點。CA125 血清水平采用化學發光免疫定量分析法(ECLIA)進行檢測，所用儀器為Scnibe公司的MAGLUMI4000 系列的全自動化學發光免疫分析儀，試劑選擇由Scnibe公司生產的全自動化學發光試劑盒。

1.2.3 超聲檢查方法 超聲檢查采用西門子公司生產的ACUSON X300型號彩色超聲診斷儀。檢查前叮囑患者排空膀胱，之后取膀胱的截石位，經陰道超聲檢查(TVS)將陰道的探頭頻率控制在7.5 MHZ，將探頭在陰道內緊貼宮頸及后穹隆，由于TVS的分辨率高，因此可以清晰顯示卵巢是否病變、病變的位置、病變的腫瘤大小，尤其對血流的信號更為敏感，更容易引出血流頻譜；彩色多普勒超聲(CDFI)可顯示被檢查部位的血流信息，用阻抗指數(RI)或脈沖指數(PI)表示病變部位的血流信息，根據改良Alcazar[2-3]評分標準，規定TV-CDFI評分高于6分為陽性。

1.3 觀察指標

對于B7-H4的檢測，以0.78 ng/ml作為腫瘤良惡性分界點，檢測結果高于0.78 ng/ml為陽性；CA125檢測以Bast(1981)年做的研究為依據，目前國內外臨界值標準取35 U/ml，檢測結果高于35 U/ml為陽性；依據改良后的Alcazar評分標準，TV-CDFI評分高于6分視為陽性，判斷患者患病。血清腫瘤標記物CA125、B7-H4及TV-CDFI單獨采用3種方法檢測時，指標未超過正常值判定為陰性，超過正常范圍的，視為陽性，判定患者患有卵巢癌。將3種方法聯合檢查時，3者任何一種方法的檢測結果為陽性，則視為患者的檢測結果為陽性，判斷患者患病。本研究采用國內外醫學界公認最可靠的金標準診斷患者是否患有卵巢癌，設定指標為敏感度、特異度、準確性、陽性預測值、陰性預測值。敏感度表示確診患病的觀察組內所檢測出的陽性病例數的比率(%)；特異度表示確診無病的對照組內所檢測出的陰性病例數的比率(%)；準確性表示臨床診斷出的真陽性和真陰性例數之和，占病例數的比例；陽性預測值是指待評價的診斷結果判為陽性例數中，真正患本病例數所占比例；陰性預測值是指臨床診斷出全部陰性例數中，真正沒有患病例數所占比例。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 各組血清檢測結果比較

觀察組患者的腫瘤標記物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清B7-H4、CA125和TV-CDFI評分比較

2.2 腫瘤標記物B7-H4、CA125、超聲檢查TV-CDFI單項檢測與聯合檢測的診斷價值

B7-H4、CA125、TV-CDFI聯合檢測的結果均優于三項的單項檢測結果，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 血清B7-H4、CA125、TV-CDFI單項檢測與聯合檢測對卵巢癌的診斷效果評價/%

3 討論

卵巢癌屬于隱匿型疾病，早期一般不易被發現。由于卵巢的內分泌功能較復雜，所以一般在中晚期才會被發現，這是導致卵巢癌死亡率較高的主要原因[4-5]。由胚胎期上皮細胞分泌的CA125是1種高分子糖蛋白，是臨床診斷卵巢癌的首選標志物，其診斷價值早已得到認可。Schummer等[6]采用檢測CA125腫瘤標記物的方法預測卵巢癌，其敏感度、特異度和準確度分別為83.6%、38.1%和62.5%，陽性預測值59.3%，陰性預測值71.1%，研究表明檢測血清CA125有助于鑒別卵巢腫瘤的良惡性。

Tringler等[7-8]研究顯示，與健康正常的卵巢組織相比較，在卵巢癌組織中B7-H4蛋白的表達較高。研究還發現，在卵巢癌細胞中B7-H4的表達率為85%，但在正常卵巢組織表達量幾乎為零，因此B7-H4的特異性表達對早期診斷卵巢癌具有重大意義。當聯合腫瘤標記物B7-H4、CA125對卵巢癌患者檢測時，準確性達到68%，比單一檢測的診斷率高。

經陰道超聲檢查(TVS)探頭頻率較高，成像清晰，端頭更接近卵巢，排除脂肪過厚等因素的干擾，有助于鑒別卵巢良惡性病變[9]。CDFI為腫瘤內部新生血管的特異性呈現血流圖，可為早期卵巢癌的診斷提供新參數，應用TV-CDFI診斷可進一步提高TVS診斷率降低假陽性率。Alcazar評分系統是聯合二維和CDFI檢測腫瘤內部的結構特點、血流分布及高速低阻血流而建立的，可以對卵巢腫瘤的良惡性預測進行定量評估。組織形態學及血流動力學在早期卵巢癌中無明顯變化，因此TV-CDFI對早期卵巢癌診斷率偏低[10]。

本研究發現觀察組患者的腫瘤標記物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI評分均明顯優于對照組，腫瘤標記物B7-H4、CA125、超聲檢查TV-CDFI單項檢測以及3者聯合檢測的結果均優于單項檢測結果。上述結果說明，3者聯合檢測可以提高卵巢癌的診斷率，降低誤診率。

綜上所述，超聲檢查聯合血清腫瘤標記物CA125、B7同源體4(B7-H4) 有助于卵巢癌的診斷，值得臨床推廣。

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[10] 陳藕景,祝 瑩.血清腫瘤標記物在卵巢癌早期診斷中的臨床價值〔J〕.中國性科學,2016,25(3):48-50.

(編輯：吳小紅)

Value of Ultrasound Combined with Serum Tumor Markers CA125 and B7-H4 in theDiagnosis of Ovarian Cancer

ZHANG Liang,MENG Jie.

Liaohe Oilfield General Hospital,Panjin,124010

Objective To investigate the value of ultrasound combined with serum tumor markers CA125 and B7-H4 in the diagnosis of ovarian cancer.Methods 80 cases of ovarian cancer were chosen as the observation group,and 80 cases with benign ovarian neoplasm were chosen as the control group.The sensitivity,specificity,accuracy,negative and positive value of 3 individual tests and combined test in the 2 groups were compared.Results The B7-H4、CA125,TV-CDFI score of the observation group were better than the control group,P<0.05.The sensitivity of B7-H4、CA125,TV-CDFI ultrasound single test and combined test were 83.8%、75.9%、76.1%、92.1%,the specificity were 94.9%、85.2%、92.5%、96.2%,the positive value were 87.5%、82.5%、85.2%、92.5%,the negative value were 87.5%、88.7%、88.7%、96.2%,the combined test results were better than single test,P<0.05.Conclusion Ultrasound test combined with CA125,B7-H4 test is conducive to the diagnosis of ovarian cancer,and it is worthy of clinical promotion.

Ultrasound test;CA125;B7-H4;Ovarian cancer

124010 遼河油田總醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.043

R737.31

A

1001-5930(2017)08-1364-04

2016-12-02

2017-03-17)