納米炭混懸注射液示蹤前哨淋巴結對宮頸癌淋巴結清掃及病理結果的影響

張 亞 何麗萍

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納米炭混懸注射液示蹤前哨淋巴結對宮頸癌淋巴結清掃及病理結果的影響

張 亞 何麗萍

目的 探究納米碳混懸注射液在宮頸癌手術治療中對前哨淋巴結的示蹤以及對淋巴結清掃及病理結果的影響。方法 選取宮頸癌患者58例，隨機分為示蹤組和對照組。示蹤組進行納米碳混懸溶液注射，兩組患者均行宮頸癌根治術(廣泛子宮全切除術+雙側盆腔淋巴及清除術)。比較兩組患者的淋巴結清掃情況和病理組織學檢查結果。結果 術中肉眼觀察示蹤組患者的盆腔淋巴結均有黑染，示蹤成功率為100%；對前哨淋巴結(包括髂內和閉孔淋巴結)的示蹤成功率為93.10%；納米碳混懸溶液對前哨淋巴結的黑染率比對其他部位(髂外和髂總)淋巴結的黑染率高(P<0.05)。兩組患者手術時長、術中出血量以及淋巴結清掃數比較無顯著差別(P>0.05)。術后病理結果顯示：示蹤組4例有淋巴結轉移，均為前哨淋巴結，其中3例有黑染；對照組2例患者淋巴結轉移，均為前哨淋巴結。結論 納米碳混懸溶液能有效示蹤宮頸癌前哨淋巴結，是1種安全高效的淋巴結示蹤劑。

納米炭混懸注射液；宮頸癌；前哨淋巴結

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1380～1382)

宮頸癌是常見的女性生殖系統腫瘤。據統計，85%的宮頸癌病例發生在發展中國家，且88%的死亡病例也是發生在發展中國家[1]。本研究通過對比探究納米混懸注射液在示蹤前哨淋巴結中的作用，分析其對于術中淋巴結清掃的作用和術后病理結果的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2014年6月至2015年12月在我院進行治療的宮頸癌患者58例，分為示蹤組和對照組。示蹤組患者29例，年齡32～65歲，平均年齡(42.36±7.21)歲；組織學類型：宮頸鱗狀細胞癌22例，宮頸腺癌5例，宮頸腺鱗癌2例；FIGO 2009臨床分期[2]：ⅠB1期17例，ⅠB2期6例，ⅡA1期3例，ⅡA2期2例，ⅡB1期1例。對照組29例，來自與示蹤組患者同期患者，年齡33～66歲，平均年齡(43.10±6.98)歲；組織學類型：宮頸鱗狀細胞癌23例，宮頸腺癌4例，宮頸腺鱗癌2例；FIGO 2009臨床分期：ⅠB1期18例，ⅠB2期5例，ⅡA1期4例，ⅡA2期1例，ⅡB1期1例。兩組患者均行廣泛全子宮切除+雙側盆腔淋巴結清除術，所有患者均無絕對手術禁忌癥。

1.2 操作與方法

1.2.1 納米碳混懸注射液注射 囑咐示蹤組患者排空膀胱，取截石位，常規消毒后，暴露宮頸，再次消毒，使用1 ml一次性無菌注射器在患者宮頸3、6、9、12點上分別注射0.5 ml納米碳混懸注射液，注射深度約為1 cm，注射時間大于3 min，避免直接注射在腫瘤瘤體上。若腫瘤體積大，注射點可選擇在腫瘤周圍的肉眼正常組織上對3、6、9、12點進行注射。注射后對注射點進行局部壓迫，避免注射液滲漏。示蹤組所有患者的納米碳混懸注射液的注射均由同一技術熟練的醫師進行操作。

1.2.2 手術與病理 兩組患者均在腹腔鏡下或經腹行宮頸癌根治術，對子宮進行廣泛切除，行盆腔淋巴結清除術。示蹤組行淋巴結清掃時注意對黑染的淋巴結進行觀察和識別且加以標識。術后對手術切除的子宮、盆腔淋巴結、腹主動脈淋巴結進行組織學檢查。注意對示蹤組黑染淋巴結進行計數和記錄。所有病理組織學檢查操作均由同一操作熟練的病理科醫師操作。

1.2.3 結果評價 根據術中的觀察和術后病理組織學檢查對示蹤結果進行評價：①術中肉眼見盆腔內黑染淋巴結定為納米碳混懸溶液示蹤成功；②髂內和閉孔淋巴結見黑染定為前哨淋巴結示蹤成功；③病理計數黑染的淋巴結部位以及個數，鏡下組織學檢查見淋巴竇組織細胞質內細微的黑色素顆粒，根據鏡下特點判斷轉移并計數其個數以及部位。

1.3 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件對數據進行分析，計量資料采用t檢驗，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 兩組患者淋巴結示蹤情況

示蹤組術中肉眼觀察29例淋巴結均有黑染，其中最多可見5處以上部位全黑染，最少則有1個部位全黑染，示蹤成功率為100%。示蹤組27例患者可見前哨淋巴結黑染，前哨淋巴結示蹤成功率為93.10%。組織學檢查可見267枚前哨淋巴結，黑染的前哨淋巴結121枚，平均每例(4.17±3.25)枚；黑染的髂外淋巴結32枚、髂總淋巴結31枚，平均每例(2.17±2.01)枚。前哨淋巴結黑染數目顯著高于髂外、髂總淋巴結(P<0.05)。

2.2 兩組患者手術情況比較

示蹤組和對照組患者平均手術時間、術中平均出血量以及平均淋巴結清掃數比較，均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者手術情況比較

2.3 兩組術后檢出淋巴結轉移情況

示蹤組4例患者術后組織學檢查檢出淋巴結轉移，均來自單側的前哨淋巴結，其中3例患者的轉移淋巴結黑染。對照組2例患者術后組織學檢查檢查淋巴結轉移，均來自單側的前哨淋巴結。

2.4 納米碳混懸溶液對病理結果的影響

示蹤組患者均在術中找到了腫瘤組織，腫瘤周邊有黑染，但不影響術中對腫瘤位置和范圍的判斷，對病理組織學檢查也未造成影響。黑染的轉移淋巴結在鏡下仍可找到腫瘤異型性細胞，未對診斷造成影響。

3 討論

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，是世界范圍性的危害女性健康的惡性疾病之一[3]。研究表明，宮頸癌與HPV感染密切相關[4]，初次性生活年齡≤20歲、懷孕且分娩次數≥3次、性伴侶>3個等均為宮頸癌發病的危險因素[5-6]。目前，國際上許多國家已經積極進行宮頸癌的篩查，在降低宮頸癌的死亡率上有顯著效果[7]。宮頸癌的轉移途徑是直接蔓延和淋巴結轉移，影響宮頸癌患者預后的重要因素是有無盆腔淋巴結的轉移，其也是影響宮頸癌患者的手術范圍和術后輔助治療方案的重要依據[8]。前哨淋巴結是指腫瘤部位淋巴引流的“第一站”淋巴結，也是最在發生轉移的淋巴結[9]。應根據前哨淋巴結是否存在轉移的病理組織學檢查決定術中是否需要進行盆腔淋巴結的清掃。目前此推斷在臨床上已經廣泛應用于皮膚癌[10]、大腸癌[11]、乳腺癌[12]、外陰腫瘤[13]等的手術治療當中。有學者認為，在80%早期宮頸癌患者中前哨淋巴結是唯一包含隱匿轉移灶的淋巴結[14]。

本研究通過使用納米碳混懸注射液示蹤宮頸癌患者的前哨淋巴結，探究其對淋巴結清掃情況和對病理結果的影響。示蹤組的術中肉眼觀察示蹤組患者的盆腔淋巴結均有黑染，示蹤成功率為100%；對前哨淋巴結(包括髂內和閉孔淋巴結)的示蹤成功率為93.10%。且納米碳對于患者前哨淋巴結的黑染數目顯著比其他部位淋巴結的黑染數高，提示納米碳對前哨淋巴結的示蹤具有一定的特異性，可特異地示蹤前哨淋巴結。示蹤組和對照組對比發現，使用納米碳混懸注射液未對手術時長、術中出血量、術中淋巴結清除數造成顯著的差異。雖納米碳混懸注射液對腫瘤瘤體周圍和淋巴結造成黑染，但未對腫瘤的識別和術中的切除、術后切除病理組織和淋巴結的組織學檢查診斷造成影響。注射納米碳混懸注射液的患者在注射的過程中，部分患者訴下腹的脹痛感，但均可耐受，待停止注射后均可自行恢復。

第一代淋巴示蹤劑以亞甲藍印度墨水為代表，能有效失蹤前哨淋巴結，但其顆粒較大，彌散性能低，趨向性差，逐漸被新的示蹤劑取代。第二代示蹤劑以活性炭為代表，其改進了第一代示蹤劑的趨向性差的問題，但有顆粒分布不均勻而導致淋巴染色布均一的缺點。第三代示蹤劑以納米碳混懸溶液為代表，是目前效果最優的示蹤劑，能進入淋巴系統并且被巨噬細胞吞噬后聚集于淋巴結中，使得淋巴結呈現黑色染色[15]。相關的研究表明，腫瘤的體積約小，納米碳混懸注射液示蹤前哨淋巴結的可行性和安全性就越高[16]。

綜上所述，納米碳混懸注射液可有效示蹤宮頸器患者的前哨淋巴結，且其對患者的手術時長、術中出血量、淋巴結清掃情況以及術后病理結果均無顯著的影響，是1種安全、高效的宮頸癌前哨淋巴結示蹤劑。

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(編輯：吳小紅)

Intraoperative Application of Nano Carbon Suspension Injection Sentinel Lymph Pair of Cervical Cancer Patients with Lymph Node Dissection and Influence of Pathologic Results

ZHANG Ya,HE Liping.

Guizhou Tumor Hospital Affiliated to Guizhou Medical University,Guiyang,550000

Objective To explore the effect of nano carbon suspension injection in the treatment of cervical cancer on the sentinel lymph node and the situation of lymph node dissection.Methods 58 cases of cervical cancer were selected and randomly divided into 2 groups:the tracer group and the control group.The tracer group was injected with nano carbon suspension solution,and 2 groups of patients were treated with radical hysterectomy(extensive hysterectomy and bilateral pelvic lymph nodes and removal).The results of lymph node dissection and histological examination were compared between the 2 groups,and the effect of nano carbon suspension was evaluated in the lymph node of cervical cancer.Results Intraoperative visual observation tracer group of patients with pelvic lymph nodes were stained black,tracing the success rate was 100%.The sentinel lymph node(including internal iliac and obturator lymph nodes) of the tracer success rate was 93.10%;nano carbon mixed suspension solution of sentinel lymph node of the black dye number than in other parts of the body(iliac and external iliac total) lymph nodes stained black number(P<0.05).Two groups of patients with operation time,intraoperative bleeding and lymph nodes compared with no significant difference(P>0.05).The postoperative pathological results showed that 4 cases had lymph node metastasis,which were located in sentinel lymph nodes,and 3 cases were black stained;2 patients of the control group with lymph node metastasis,were from sentinel lymph node.Conclusion Nano carbon suspension solution can effectively trace the sentinel lymph node of cervical cancer,and it is a safe and efficient lymph node tracer.

Nano carbon suspension solution;Cervical cancer;Sentinel lymph node

貴州省科技廳基金項目[編號：黔科合LH字(2014)7141]

550000 貴州醫科大學附屬貴州省腫瘤醫院

何麗萍

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.048

R737.33

A

1001-5930(2017)08-1380-03

2016-08-24

2017-04-25)