血清PCT、sTREM-1對肺癌術后并發肺部細菌感染診斷及療效評估的價值

劉建斌 賈 濤 展 暉 郝曙光 趙 冰 劉 平

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血清PCT、sTREM-1對肺癌術后并發肺部細菌感染診斷及療效評估的價值

劉建斌 賈 濤 展 暉 郝曙光 趙 冰 劉 平

目的 探討血清PCT、sTREM-1對肺癌術后并發肺部細菌感染診斷及療效評估的價值。方法 選擇行手術治療的肺癌患者216例的臨床資料進行回顧性分析，其中23例發生術后肺部感染。比較感染患者與未感染患者、治療好轉組與未好轉組、好轉組治療前后血清PCT、sTREM-1水平以及CRP水平、乳酸水平等。結果 感染組在術后24 h以及48 h后CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均顯著高于未感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療未好轉亞組在術后24 h、術后48 h、感染時、感染后24 h以及感染后48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均顯著高于治療好轉亞組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，治療好轉組CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 動態監測患者PCT、sTREM-1能夠及時評估肺癌患者術后發生肺部細菌感染的風險，及時診斷肺部細菌感染，并評估治療效果。

降鈣素原；髓樣細胞觸發受體-1；肺癌；肺部細菌感染

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1301～1304)

肺癌的主要治療方法仍然是手術，而術后肺部感染是嚴重的并發癥，影響手術效果，甚至危及患者生命。及時診斷肺癌手術后肺部感染并及時給予治療對改善患者預后具有重要的臨床意義。降鈣素原(PCT)是一種蛋白質，當機體發生細菌、真菌以及寄生蟲感染、膿毒癥、多臟器功能衰竭時，血清中PCT水平升高[1-2]。髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)在髓樣細胞表達，屬于TREM成員，與炎癥相關，可促使細胞因子例如腫瘤壞死因子、白介素-8、單核細胞趨化蛋白-1等，放大單核細胞的炎癥反應[3-4]。最早的研究顯示在細菌性腹膜炎以及膿毒性休克、細菌性肺炎、皮膚損傷等，中性粒細胞表面sTREM-1的表達顯著增加，而在非微生物感染的炎癥中其表達無顯著的升高[5]。本研究對肺癌術后合并肺部感染患者血清PCT以及sTREM-1水平進行分析，探討其在肺癌術后肺部感染診斷中的價值。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年6月在我院行手術治療的肺癌患者216例的臨床資料進行回顧性分析，其中23例發生術后肺部感染，發生率10.6%。216例患者中男性121例，女性95例，年齡61～82歲，平均(72.4±8.6)歲；其中小細胞肺癌43例，非小細胞肺癌173例；中央型肺癌110例，周圍型肺癌106例。納入標準：患者肺癌診斷明確，手術治療，術前無肺部感染以及其他感染，術后發生肺部感染的診斷符合《醫院感染診斷標準》，臨床資料完整。術后肺部感染診斷：所有患者均有肺部感染的臨床癥狀及體征，包括咳嗽、發熱、氣促、呼吸困難、肺部啰音等，術后早期呼吸機輔助呼吸血氧飽和度不佳；所有患者均有影像學診斷支持，胸部X線片或者CT檢查結果顯示有不同程度的片狀、斑片狀的浸潤性陰影或者間質性改變，患者可伴有胸腔積液。在上述癥狀、體征及影像學結果基礎上，符合以下條件之一：篩選痰液，連續2次有相同病原菌檢出；纖維支氣管鏡檢查或者人工氣道防污染樣本毛刷采樣或者支氣管肺泡灌洗液分離到病原菌≥108cfu/ml；痰定量培養病原菌濃度≥109cfu/ml。肺部感染組與肺部無感染組性別比、平均年齡、病理、腫瘤位置比較見表1。

表1 感染組與未感染組性別比、平均年齡、病理、腫瘤位置比較

1.2 主要儀器及試劑

低溫高速離心機(型號TGL-20MS，上海測維光電技術有限公司)，微量振蕩器(型號：MM-1，常州賽普實驗儀器廠)，恒溫培養箱(型號：BJPX-100，濟南來寶醫療器械有限公司)，酶標儀(型號：PW-960，深圳市匯松科技發展有限公司)，床旁血氣分析儀(型號：雅培300型，雅培)，CRP ELISA試劑盒(上?；鄯f生物科技有限公司)，PCTELISA試劑盒(艾美捷科技有限公司)，sTREM-1ELISA試劑盒(上海豐壽實業有限公司)。

1.3 研究方法

根據患者是否發生肺部感染分為感染組與非感染組，肺部感染組根據治療結局分為好轉組與未好轉組。分別于患者如ICU后24 h、48 h采集血液標本并采用床旁血氣分析及檢測患者乳酸水平，感染組發生感染時、感染后24 h以及感染后48 h采集血液標準，并采用床旁血氣分析及檢測患者乳酸水平。血液標本5 ml，放置2 h，500轉/min離心20 min，取上清，檢測CRP水平，PCT以及sTREM-1采用ELISA方法檢測，試劑盒由美國R&D公司提供。比較不同時間點感染組與未感染組白細胞計數、CRP水平、乳酸水平、PCT以及sTREM-1水平；比較肺部感染患者治療好轉組與未好轉組上述指標水平；分析PCT以及sTREM-1與白細胞計數、CRP水平、乳酸水平的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組與未感染組術后24 h與48 h檢測指標比較

感染組在術后24 h以及48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1水平均顯著高于未感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 感染組與未感染組術后24 h與48 h檢測指標水平比較

2.2 肺部感染患者治療好轉亞組與治療未好轉亞組不同時間點檢測指標水平比較

治療好轉為患者發生肺部感染后經過抗感染以及對癥支持治療后病情好轉；未好轉為經治療后肺部感染未好轉，病情加重，或者放棄治療，自動出院等情況。23例患者其中14例患者病情好轉，9例患者病情無好轉。治療未好轉亞組在術后24 h、術后48 h、感染時、感染后24 h以及感染后48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均顯著高于治療好轉亞組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 肺部感染患者治療好轉亞組與治療未好轉亞組不同時間點檢測指標比較

2.3 治療好轉亞組治療前后檢測指標比較

治療后，治療好轉亞組CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療好轉亞組治療前后檢測指標比較

3 討論

肺癌患者術后，氣管插管氣囊充氣過多，氣囊內壓大，壓迫氣管黏膜，導致局部缺血可促進肺部感染，患者切口疼痛，胸腔引流管刺激，胸帶包裹過緊，導致胸廓運動受到限制，肺癌患者身體弱，呼吸肌無力，導致支氣管內氣流速度下降，通氣量不足，咳嗽剪力作用下降，氣管內分泌物難以排出，容易并發肺不張而導致肺部感染。另外，術后患者大多限制體液入量，而吸入氧流量過大，容易導致痰液黏稠，不容易咳出。而肺癌患者本身體質差，年齡大，肺功能下降，而肺葉切除也增加了肺部感染的幾率。手術后痰潴留是導致感染的主要的危險因素之一，術前可通過戒煙，治療咽喉部炎癥，積極治療術前肺部感染，術后鼓勵患者積極排痰，并協助患者排痰，降低患者感染的風險。術后及時診斷，及時引流支氣管內分泌物，及時選擇抗生素治療，必要時可選用纖維支氣管鏡吸痰、肺泡灌洗等治療，嚴重者給予氣管切開。

TREM-1在炎癥的觸發、介導、炎癥擴大反應過程中發揮重要的作用。目前的研究顯示TREM-1激活后胞內信號傳導過程中DAP12發揮了重要的作用[6]。有研究顯示sTREM-1能夠抑制促炎癥細胞因子的產生，下調炎癥細胞因子的作用[7]。有學者研究通過阻斷TREM-1能夠減少炎癥反應程度，提高全身炎癥反應綜合征的存活率。sTREM-1在血漿中的水平變化可能是機體對炎癥反應的自我保護機制之一[8]。細菌性肺炎患者血清sTREM-1水平升高，檢測患者血清sTREM-1水平有助于診斷細菌感染，評估患者的預后。本次研究也提示通過檢測患者血清sTREM-1可以評估患者預后。而經過治療后，好轉組血清sTREM-1水平顯著下降，說明sTREM-1參與了肺癌術后肺部感染的發生及發展。

PCT水平升高反映了全身炎癥反應的活躍程度，被感染器官的大小、類型、細菌種類、炎癥程度、免疫反應狀況等影響PCT水平。而嚴重的休克、SIRS、MODS，即使沒有明顯的細菌感染或者細菌病灶，PCT水平也會顯著升高[9-10]。PCT在內毒素等細胞因子的誘導下，2～3 h開始增加，LPS后2 h血漿中可檢測到，6～8 h體內濃度快速升高，12～48 h到達峰值，2～3 d后恢復正常。PCT檢測能夠鑒別化療患者感染性及非感染性發熱，其診斷優于CRP以及細胞因子[11]。在本次研究中可見術后患者PCT水平有所升高，尤其包括未感染的患者，通常在0.5～2.0 ng/ml，部分患者甚至超過5 ng/ml，但是這樣的情況通常在幾天內降至正常水平，因此術后PCT持續高水平可用于鑒別術后細菌感染。術后確診有細菌感染以及是否為細菌感染的鑒別診斷非常重要，而對炎癥嚴重程度以及治療結果的評價是有效治療的前提。本次研究結果提示肺癌手術治療患者術后監測PCT水平能預測肺部感染風險，輔助診斷肺部細菌感染，評估預后。

CRP是機體感染時或者組織損傷等發生炎癥性襲擊時肝細胞合成的急性相蛋白，是非特異性免疫機制重要的部分。在本次研究中，感染組患者CRP水平高于未感染的患者，而治療效果較差的患者CRP水平顯著高于治療效果較好的患者，說明CRP檢測也可用于患者術后肺部感染的診斷。但是CRP除了感染導致其水平升高外，組織損傷也可以致其水平升高，而肺癌手術本身對機體的損傷較為嚴重，因此有研究顯示其對感染診斷的敏感度及特異度較PCT以及sTREM-1差。乳酸在重癥醫學中的應用具有重要的臨床意義。乳酸水平反映了組織氧供和代謝狀態以及灌注量。乳酸中度分為A型乳腺性酸中毒，伴有組織低灌流或者缺氧，B型乳酸性酸中毒，不伴有組織低灌流或缺氧，分為3個類型，B1伴基礎疾病，B2藥物或者中毒所致，B3先天代謝缺陷所致。組織低灌注，例如敗血癥、心源性、低容量性休克，急性心衰、局部滴管瘤等主要導致A型乳酸性酸中毒。乳酸水平升高提示患者存在酸中毒，而隨著乳酸水平的升高，病死率也呈上升的趨勢，血乳酸>13 mmol/l病死率高達98%，而超過25 mmol/l時罕見存活。在本次研究中，發生肺部感染的患者乳酸水平升高，并且預后差的患者水平更高。有研究顯示，術后并發肺部感染的患者sTREM-1與乳酸有顯著正相關的關系。

綜上所述，肺癌術后肺部細菌感染是術后嚴重的并發癥，影響患者的預后。動態監測患者PEC、sTREM-1能夠及時評估患者發生肺部細菌感染的風險，及時診斷肺部細菌感染，并評估治療效果。

[1] 肖 朗，劉慧敏.血清IL-6、hs-CRP及pct水平檢測在重癥手足口病合并細菌性腦炎診斷中的價值〔J〕.世界臨床藥物，2016，37(8)：535-538.

[2] 李麗娟，陳 煒，古旭云，等.血漿PCT和CRP水平的動態變化對膿毒癥嚴重程度的評估及其相關性研究〔J〕.中國實驗診斷學，2013，17(6)：1010-1013.

[3] 范春紅，范惠群，鄧潔瑜，等.可溶性髓樣細胞觸發受體1和可溶性血紅蛋白清道夫受體檢測在重癥肺炎的臨床意義〔J〕.中國現代醫生，2015，53(24)：25-27.

[4] 張婷婷，高寶安，陳世雄，等.可溶性髓樣細胞觸發受體-1對呼吸機相關性肺炎早期診斷的臨床意義〔J〕.臨床內科雜志，2013，30(9)：645-647.

[5] Bouchon A,Dietrich J,Colonna M.Cuttingedge:inflammatory responses can be triggered by TREM-1,a novel receptor expressed on neutrophils and monocytes〔J〕.J Immunol,2000,164(10):4991-4995.

[6] Colonna M.TREMs in the immune system and beyond〔J〕.Nat Rev Immunol,2003,3(6):445-453.

[7] Su LX,Feng L,Zhang J,et al.Diagnostic value of urine sTREM-1 for sepsis and relevant acute kidney injuries:a prospective study〔J〕.Crit Care,2011,15(5):R250.

[8] Wu Y,Wang F,Fan X,et al.Accuracy of plasma sTREM-1 for sepsis diagnosis in systemic inflammatory patients:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Crit Care,2012,16(6):R229.

[9] 吳 娟，沙 杭.穩定期慢性阻塞性肺疾病患者血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1的檢測及臨床意義〔J〕.實用醫學雜志，2016，32(10)：1609-1612.

[10] RIGO I,MCMAHON L,DHAWAN P,et al.Induction of tr- ig-gering receptor expressed on myeloid eells(TREM-1) in airway epithelial cells by 1,25(OH)(2) vitamin D(3)〔J〕.Innate Immun,2012,18(2):250-257.

[11] 郭少卿，鄒原方.可溶性髓樣細胞觸發受體-1對膿毒血癥早期診斷價值的研究〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2015，36(8)：1061-1062.

(編輯：甘 艷)

Application of Serum PCT and sTREM-1 in the Diagnosis of Pulmonary BacterialInfection after Lung Cancer Surgery

LIU Jianbin,JIA Tao,ZHAN Hui,et al.

Xinxiang Central Hospital,Xinxiang,453000

Objective To discuss the efficacy of serum PCT and sTREM-1 in the diagnosis of pulmonary bacterial infection after lung cancer surgery.Methods Clinical data of 216 cases with lung cancer treated with surgery were retrospectively analyzed,23 cases with postoperative pulmonary infection.PCT,sTREM-1,CRP,lactic acid levels between infected group and uninfected group,improvement group and deterioration group,before and after treatment of improvement group.Results CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1levels at 24 h and 48 h after operation of infection group were higher than those of deterioration group,which showed significant difference(P<0.05).CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1 levels at 24 h and 48 h after operation and at infection,24 h and 48 h after infection of deterioration group were higher than those of improvement group,which showed significant difference(P<0.05).After treatment,CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1 levels of improvement group after treatment were lower than those before treatment,which showed significant difference(P<0.05).Conclusion Dynamic monitoring of patients with PEC,sTREM-1 to assess the risk of pulmonary infection in patients with lung cancer,timely diagnosis and evaluate the treatment effect.

PCT；sTREM-1；Lung cancer；Pulmonary bacterial infection

453000 河南省新鄉市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.024

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1301-04

2017-03-09

2017-05-25)