TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效分析

余景志 汪建成 張 威 梁彩云

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TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效分析

余景志 汪建成 張 威 梁彩云

目的 探討TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效。方法 按照入院順序抽簽后隨機(jī)將97例原發(fā)性肝癌患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對照組給予TACE治療，實(shí)驗(yàn)組給予TACE聯(lián)合恩替卡韋治療，對比2組近期和遠(yuǎn)期療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、HBV DNA水平均明顯低于治療前和對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；對照組治療前后，ALT、HBV DNA水平變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后ORR、DCR明顯高于對照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者中位總生存時間(OS)和中位無進(jìn)展生存時間(PFS)均明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌效果較好，患者ALT、HBV DNA水平改善較好，HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率較高，ORR、DCR較高，患者中位總生存時間和中位無進(jìn)展生存時間均較高，臨床應(yīng)用價值較高。

TACE；恩替卡韋；乙型肝炎；原發(fā)性肝癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1276～1278)

原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤，對人類的健康有著嚴(yán)重威脅。該病癥起病隱匿，進(jìn)展快，治療難度較大。臨床在治療原發(fā)性肝癌的時候，主要采取手術(shù)切除的方法治療。然而，部分患者在發(fā)現(xiàn)的時候，已經(jīng)處于病癥晚期，錯過最佳治療時機(jī)[1-2]。TACE是治療原發(fā)性肝癌患者的有效方法之一，對于不能手術(shù)切除的患者，效果較好。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，可轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽[3]，通過一系列的反應(yīng)，高選擇性地抑制病毒的復(fù)制，而該藥物主要從腎臟排出，對肝功能的影響較小[4]。本文主要研究了TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年5月至2014年1月來我院接受治療的97例原發(fā)性肝癌患者納入本研究。按照入院順序抽簽后隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組男女比例28∶21，年齡為38～65歲，平均年齡為(43.18±6.44)歲；TBIL為(14.77±3.35)μmol/L，ALP為(168.86±15.24)IU/L，GGT為(222.01±16.74)IU/L，ALT為(86.52±10.47)IU/L，AST為(112.23±7.69)IU/L。對照組男女比例27∶21，年齡為37～65歲，平均年齡為(44.25±7.15)歲；TBIL為(14.86±3.44)μmol/L，ALP為(168.92±15.31)IU/L，GGT為(222.13±14.97)IU/L，ALT為(86.66±8.21)IU/L，AST為(112.44±7.66)IU/L。2組患者的性別比例、年齡構(gòu)成等資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》；符合《病毒性肝炎防治方案》；為乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌；無手術(shù)治療指征；知情同意，簽署知情同意協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有抗病毒治療、放療、化療史；腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并其他嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

對照組患者給予TACE治療。實(shí)驗(yàn)組給予TACE聯(lián)合恩替卡韋治療。恩替卡韋：每次0.5 mg，每天1次。在進(jìn)行TACE之前1周開始服用。TACE：進(jìn)行股動脈穿刺插管至肝固有動脈或分支，明確腫瘤供血動脈，插管至腫瘤供血動脈，盡可能接近腫瘤病灶。注入碘油和50 mg奧沙利鉑+10 mg表柔比星混合乳化劑，至載瘤動脈血流停止。然后進(jìn)行肝總動脈造影，評估栓塞程度。

術(shù)后，常規(guī)保肝、對癥治療。實(shí)驗(yàn)組手術(shù)后，常規(guī)服用恩替卡韋。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者ALT、HBV DNA水平，HBeAg轉(zhuǎn)換情況，療效，遠(yuǎn)期生存情況。

療效分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(疾病穩(wěn)定)、PD(疾病進(jìn)展)，ORR表示CR和PR的和，DCR表示CR、PR和SD的和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者ALT、HBV DNA水平變化情況對比

實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、HBV DNA水平均明顯低于治療前和對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；對照組治療前后ALT、HBV DNA水平變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者ALT、HBV DNA水平變化情況對比

注：△為與同組治療前對比，P<0.05；*為與對照組對比，P<0.05。

2.2 2組患者HBeAg轉(zhuǎn)換情況對比

實(shí)驗(yàn)組治療后，16例HBeAg陽性患者中，有7例HBeAg轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為43.75%；3例發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換為HBeAb，轉(zhuǎn)換率為18.75%。對照組未發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換。2組比較，實(shí)驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.3 2組患者療效對比

實(shí)驗(yàn)組治療后ORR、DCR高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效對比(例，%)

注：*為與對照組對比，P<0.05。

2.4 2組患者遠(yuǎn)期生存情況對比

實(shí)驗(yàn)組患者中位總生存時間為(18.60±3.22)個月，中位無進(jìn)展生存時間為(8.41±1.26)個月；對照組患者中位總生存時間為(12.29±2.96)個月，中位無進(jìn)展生存時間為(5.92±1.01)個月。2組間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1、2。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病率較高，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)的時候，已經(jīng)處于晚期，喪失了外科手術(shù)治療的機(jī)會。采取非手術(shù)治療，改善患者的生活質(zhì)量，具有重要價值[5-7]。非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌主要包括經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療術(shù)(TACE)、經(jīng)皮消融治療等。乙型肝炎病毒是原發(fā)性肝癌的常見原因[8-9]。抗病毒治療是最基本的治療方法[10]。通過治療，延長患者的生存時間，提高患者的生存質(zhì)量，是十分必要的。

圖1 2組患者總生存曲線

圖2 2組患者無進(jìn)展生存曲線

現(xiàn)階段，關(guān)于原發(fā)性肝癌的治療，如果錯過了手術(shù)切除時機(jī)，則主要以抗病毒治療為主。TACE作為一種有效的治療方法，用于乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌，效果較好[11-12]。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、HBV DNA水平均明顯低于治療前和對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。我國原發(fā)性肝癌患者多合并乙型病毒性肝炎，在進(jìn)行TACE治療的時候，可以激活HBV的復(fù)制能力，還會加重肝組織的損害，甚至抑制機(jī)體的免疫功能。HBV DNA的水平變化和原發(fā)性肝癌患者的死亡率有關(guān)系。原發(fā)性肝癌患者死亡，主要是肝功能衰竭、消化道出血等[13-14]。HBV DNA的水平降低，可以達(dá)到較好的治療效果。實(shí)驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。TACE可以縮小腫瘤，提高治療效果。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后ORR、DCR明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者中位總生存時間(OS)和中位無進(jìn)展生存時間(PFS)均明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。TACE可以延長患者的生存時間和無進(jìn)展生存時間。

關(guān)于肝癌的發(fā)病機(jī)制，并不十分明確。肝癌的啟動因子主要是肝細(xì)胞內(nèi)HBV和患者體內(nèi)的染色體發(fā)生整合，誘發(fā)肝癌。在體內(nèi)多種生長因子的作用下，機(jī)體內(nèi)的前S2/多肽和乙型肝炎病毒X蛋白反式激活各種細(xì)胞促進(jìn)因子，使得整合的肝細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化[15-16]。采取恩替卡韋等藥物進(jìn)行抗病毒治療，可以降低機(jī)體HBV水平，減少免疫反應(yīng)的發(fā)生，降低患者的發(fā)病率。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，可以抑制病毒的復(fù)制，因此，有較好的治療效果。

總之，TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌效果較好，患者ALT、HBV DNA水平改善較好，HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率較高，ORR、DCR較高，患者中位總生存時間和中位無進(jìn)展生存時間均較長，臨床應(yīng)用價值較高。

[1] 郭 錳.恩替卡韋聯(lián)合介入治療乙型肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌的臨床研究〔J〕.中國普通外科雜志,2014,23(7):898-903.

[2] Schlitter AM,Born D,Bettstetter M,et al.Intraductal papillary neoplasms of the bile duct:stepwise progression to carcinoma involves common molecular pathways〔J〕.Mod Pathol,2014,27(1):73-86.

[3] Connolly MK,Mallen-St Clair J,Bedrosian AS,et al.Distinct populations of metastases-enabling myeloid cells expand in the liver of mice harboring invasive and preinvasive intra-abdominal tumor〔J〕.J Leukoc Biol,2010,87(4):713-725.

[4] 王麗君,卜文哲,陳 華,等.TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌回顧性分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(20):1617-1622.

[5] 軒 杰,馬生錄,唐江燕,等.恩替卡韋聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療乙型肝炎相關(guān)中晚期肝癌患者的療效觀察〔J〕.寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2013,35(10):947-948.

[6] Rojas A,Zhang P,Wang Y,et al.A positive TGF-β/c-KIT feedback loop drives tumor progression in advanced primary liver cancer〔J〕.Neoplasia,2016,18(6):371-386.

[7] 韋建良.TACE聯(lián)合恩替卡韋與艾迪注射液降低乙型肝炎肝癌患者HBV DNA和AFP的療效觀察〔J〕.肝臟,2015,20(6):469-471.

[8] Pugmire BS,Towbin AJ.Magnetic resonance imaging of primary pediatric liver tumors〔J〕.Pediatr Radiol,2016,46(6):764-777.

[9] Galle PR.Extended abstract:Management of liver cancer〔J〕.Dig Dis,2016,34(4):438-439.

[10] 郭宏華,晁 陽,李 巖,等.抗病毒治療對乙型肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌臨床療效的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2011,31(16):3016-3018.

[11] Golubnitschaja O,Yeghiazaryan K,Stricker H,et al.Patien- ts with hepatic breast cancer metastases demonstrate highly specific profiles of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 after SIRT treatment as compared to other primary and secondary liver tumours〔J〕.BMC Cancer,2016,16(1):357.

[12] 殷科珊,曹 婕,董 婕,等.恩替卡韋與拉米夫定治療乙型肝炎失代償性肝硬化臨床觀察〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(23):80-82.

[13] 王文歡,曹建彪.乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌抗病毒治療的現(xiàn)狀〔J〕.世界華人消化雜志,2013,21(5):415-420.

[14] 張清格.恩替卡韋預(yù)防和治療肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)中乙肝病毒再激活〔J〕.中國新藥與臨床雜志,2009,28(3):200-203.

[15] 施純朝,薛 峰,孫延富,等.乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(4):399-401.

[16] 尹正錄,吳萬垠,孟兆祥,等.經(jīng)肝動脈灌注栓塞治療232例原發(fā)性肝癌患者的臨床分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2011,26(5):500-503.

(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy of TACE Combined with Entecavir for Hepatitis B Related PrimaryLiver Cancer

YU Jingzhi,WANG Jiancheng,ZHANG Wei,et al.

Jingzhou Second People's Hospital,Jingzhou,434000

Objective To explore the clinical efficacy of TACE combined with entecavir for hepatitis b related primary liver cancer.Methods 97 cases of patients with primary liver cancer were randomly divided into the experiment group and the control group,the control group were treated by TACE,the experiment group were treated by TACE combine with entecavir.Short-term and long-term clinical efficacy of the 2 groups were compared.Results The levels of ALT,HBV DNA in the experiment group after treatment were lower than before treatment and the control group(P<0.05);There had no significant difference in the levels of ALT,HBV DNA in the control group(P>0.05);The HBeAg negative conversion ratio and inversion in the experiment group were higher than the control group(P<0.05);The ORR,DCR in the experiment group were higher than the control group(P<0.05);The OS and PFS in the experiment group were higher than the control group(P<0.05).Conclusion It has good clinical effects for the patients with hepatitis b related primary liver cancer by TACE combine with entecavir,it can improve the levels of ALT,HBV DNA,with high rate of HBeAg negative conversion ratio and inversion,it has high ORR,DCR,median overall survival time and median progression-free survival time,it has high value of clinical application.

TACE;Entecavir;Hepatitis B;Primary liver cancer;Clinical effects

434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.017

R735.7

A

1001-5930(2017)08-1276-03

2016-08-09

2017-03-23)