阿托伐他汀對(duì)老年冠心病合并糖尿病病人的臨床療效及對(duì)血脂、尿酸水平的影響

翟 鐵，田雪品，郝鳳杰，張宗群

?

阿托伐他汀對(duì)老年冠心病合并糖尿病病人的臨床療效及對(duì)血脂、尿酸水平的影響

翟 鐵，田雪品，郝鳳杰，張宗群

目的 研究阿托伐他汀對(duì)老年冠心病合并糖尿病病人的治療效果及對(duì)血脂、尿酸水平的影響。方法 選取2014年9月—2015年9月我院接診的80例老年冠心病合并糖尿病病人作為研究對(duì)象，按抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括胰島素控制血糖，根據(jù)病人具體情況使用鈣通道阻滯劑、擴(kuò)血管藥物和抗血小板聚集藥物等治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀，每次10 mg，每日1次，兩組治療療程均為2個(gè)月。觀察兩組病人尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，心功能左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，肝腎功能水平，治療療效情況。結(jié)果 治療后，觀察組尿酸水平低于對(duì)照組(P<0.05)；TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)；LVEDD、LVESD低于對(duì)照組(P<0.05)，LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀治療老年冠心病合并糖尿病病人效果明顯，可有效調(diào)節(jié)病人血脂，降低尿酸水平，改善病人心功能，是安全有效的。

冠心病；糖尿病；阿托伐他汀；血脂；尿酸；心功能

冠心病是一種由多種病因引起的慢性疾病，主要由于動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生，表現(xiàn)為胸痛、心絞痛、惡心、嘔吐等癥狀，該病具有發(fā)病急、病情反復(fù)等特點(diǎn)[1]。糖尿病可引起血脂代謝異常，而血脂在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過(guò)程中起重要作用。冠心病合并糖尿病發(fā)生率較高，臨床主要采取降糖降壓、調(diào)脂等方法治療與預(yù)防[2]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，尿酸異常在動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展中有一定程度參與。他汀類藥物在冠心病治療中具有明顯作用，可有效調(diào)節(jié)病人的血脂水平[3]。阿托伐他汀治療冠心病或糖尿病等疾病，可有效降低心肌梗死及心絞痛風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)于改善尿酸水平報(bào)道較少。本研究探討阿托伐他汀對(duì)老年冠心病合并糖尿病病人的治療效果及其可能機(jī)制，觀察其對(duì)血脂和尿酸水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月—2015年9月我院接診的80例病人作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：符合WHO冠心病及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；心、肺、肝、腎功能正常；對(duì)他汀類藥物不過(guò)敏；同意本研究并簽署同意書。排除：惡性腫瘤疾病；血液疾病；惡性心律失常病人；近期服用過(guò)抗凝及抗血小板藥物；精神疾病。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，且家屬及病人簽署知情同意書。按抽簽法分組，觀察組男23例，女17例；年齡60歲～80歲(78.65歲±2.16歲)；病程4年～11年(8.90年±1.34年)。對(duì)照組男24例，女16例；年齡60歲～81歲(79.03歲±2.12歲)；病程4年～11年(8.92年±1.32年)。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組病人予以常規(guī)治療，包括胰島素控制血糖，根據(jù)病人具體情況采取鈣通道阻滯劑、 擴(kuò)血管藥物和抗血小板聚集藥物等治療。觀察組病人在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀(規(guī)格：10 mg；生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；批號(hào)：20140210)治療，每次10 mg，每日1次。兩組治療療程均為2個(gè)月，治療期間不服用影響血脂的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人尿酸、血脂水平，心功能，肝腎功能，治療療效情況。尿酸、血脂水平分別于病人治療前后抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心10 min后分離血清，保存等待檢測(cè)，采用尿酸氧化酶-過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法檢測(cè)尿酸水平，試劑盒購(gòu)至上海科華東菱診斷用品有限公司，均采用奧林巴斯AU400全自動(dòng)生化儀操作。采用動(dòng)態(tài)心電圖實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)病人心功能指標(biāo)，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，肝腎功能水平采用全自動(dòng)生化分析儀分析操作。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀完全消失，總膽固醇(TC)下降≥20%，三酰甘油(TG)下降≥40%，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降，心絞痛等癥狀完全消失；有效：臨床癥狀有所改善，疼痛發(fā)作次數(shù)較少，疼痛程度減輕，TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，心絞痛等癥狀明顯改善；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人尿酸水平比較 治療前，兩組尿酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組尿酸水平均下降，且觀察組降低幅度顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人尿酸水平比較(±s) μmol/L

2.2 兩組病人血脂水平比較 治療前，兩組病人TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均下降，且觀察組降低幅度顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人血脂水平比較(±s) mmol/L

2.3 兩組病人治療后心功能比較 觀察組LVEDD、LVESD顯著小于對(duì)照組，LVEF顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別nLVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)觀察組4061.83±2.9046.92±4.5251.32±8.32對(duì)照組4067.30±4.2053.86±6.2043.20±6.05t值-6.778-5.721-4.992P0.0000.0000.000

2.4 兩組病人肝腎功能水平比較 比較兩組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮水平變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

組別n 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 治療前治療后 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 治療前治療后 肌酐(mmol/L) 治療前治療后 尿素氮(mmol/L) 治療前治療后觀察組4015.03±4.1016.06±5.0218.02±4.8917.78±4.807.56±2.307.50±2.2375.30±15.6474.58±15.30對(duì)照組4015.90±4.0816.36±5.0117.90±4.7817.82±4.837.53±2.217.41±2.1875.21±15.0374.29±14.98t值-0.951-0.2680.1110.0370.0600.1830.0260.086P0.3440.7900.9120.9710.9530.8560.9790.932

2.5 兩組病人臨床療效比較 觀察組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人臨床療效比較 例(%)

3 討 論

冠心病發(fā)病人群多為老年人，社會(huì)老齡化發(fā)展，由于其身體機(jī)能降低，該病發(fā)生率也越來(lái)越高，對(duì)老年人身體健康造成嚴(yán)重影響[5]。張冰等[6]研究認(rèn)為，糖尿病不僅對(duì)糖代謝造成影響，還會(huì)影響脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)代謝，冠心病合并糖尿病的發(fā)病率是非糖尿病病人的2倍～4倍，死于冠心病。基礎(chǔ)研究認(rèn)為，血脂異常可形成動(dòng)脈粥樣硬化，引起內(nèi)皮損傷，而其中低密度脂蛋白膽固醇是主要環(huán)節(jié)，臨床上通過(guò)降低病人低密度脂蛋白膽固醇水平降低心血管事件發(fā)生率[7-8]。

他汀類藥物能減少膽固醇在肝臟的生物合成，從而降低血漿膽固醇和脂質(zhì)蛋白水平，可通過(guò)增加LDL-C攝取使其加速分解代謝，以此降低LDL-C和TG水平[9]。他汀類藥物種類較多，其中阿托伐他汀是一種由人工合成的還原酶選擇性抑制劑，可快速發(fā)揮藥理作用，對(duì)膽固醇合成具有抑制作用，可顯著降低血脂水平[10]。Luo等[11]研究認(rèn)為，阿托伐他汀半衰期較長(zhǎng)，且代謝產(chǎn)物具有生物活性，降脂效果較其他他汀類藥物更顯著。

本研究觀察治療前后血脂水平變化，證實(shí)冠心病合并糖尿病與血脂異常有關(guān)，治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，但采用阿托伐他汀治療后降低幅度更明顯，說(shuō)明阿托伐他汀控制血脂水平的效果顯著，可有效降低血脂水平，提高療效。本研究采用阿托伐他汀治療總有效率高于常規(guī)治療組，說(shuō)明阿托伐他汀在治療動(dòng)脈粥樣硬化上的效果顯著，且治療前后肝腎功能指標(biāo)未出現(xiàn)顯著變化，對(duì)病人的肝腎功能不造成影響，治療期間僅2例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)輕微腹痛，經(jīng)過(guò)相應(yīng)對(duì)癥治療后緩解，具有較高的安全性。

尿酸是一種代謝產(chǎn)物，是心血管病危險(xiǎn)因素，目前已受到臨床重視[12]。尿酸異常升高可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加速發(fā)展，主要機(jī)制為，尿酸可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化和LDL-C氧化及血小板黏附聚集，在炎癥反應(yīng)有所參與[13]。因此認(rèn)為，高尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立因素，參與冠心病發(fā)展。本研究?jī)山M病人治療前尿酸水平均較高，證實(shí)尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。本研究采用阿托伐他汀治療尿酸水平較常規(guī)治療更低，提示阿托伐他汀降脂同時(shí)，還可抑制尿酸參與的血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)其正常代謝，從而減少對(duì)血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)病人腎臟。有報(bào)道指出，頸動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)之一，且頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病有密切關(guān)系，尿酸與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素共同參與構(gòu)成頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。本研究由于樣本量較少，對(duì)尿酸是否可形成頸動(dòng)脈粥樣硬化還需進(jìn)一步研究。

冠心病病人血液黏度隨著病情加重而增高，心肌缺血缺氧時(shí)，游離脂肪酸升高，加快機(jī)體能力消耗，對(duì)心肌功能造成影響。抑制游離脂肪酸氧化，改善心肌代謝能夠減輕對(duì)組織損傷，從而改善心肌功能[15]。本研究顯示，和常規(guī)治療比較，采用阿托伐他汀治療的病人心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD、LVEF改善程度明顯，這可能與阿托伐他汀可改善心肌代謝及減少氧自由基生成有關(guān)。

綜上所述，阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病疾病療效肯定，可有效調(diào)節(jié)病人血脂，降低尿酸水平，改善病人心功能，是安全有效的。

[1] 何瑩暉，陳璐，焦云麗，等.阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病腎病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(9)：46-47.

[2] Pytel E，Bukowska B，Koter-Michalak M，et al.Effect of intensive lipid-lowering therapies on cholinesterase activity in patients with coronary artery disease[J].Pharmacol Rep，2016，69(1)：150-155.

[3] Klesareva EA，Afanas’eva OI，Donskikh VV，et al.Characteristics of lipoprotein(α)-containing circulating immune complexes as markers of coronary heart disease[J].Bull Exp Biol Med，2016，162(2)：231-236.

[4] 白瑞娜，郗瑞席，李立志.冠心病合并糖尿病的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7(5)：389-392.

[5] 朱雪峰.阿托伐他汀與普伐他汀對(duì)老年冠心病合并糖尿病患者的治療對(duì)比探究[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13(12)：43-45.

[6] 張冰，任澎.阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血脂水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(10)：774-775.

[7] Liberale L，Bonaventura A，Vecchiè A，et al.The role of adipocytokines in coronary atherosclerosis[J].Curr Atheroscler Rep，2017，19(2)：10.

[8] 駱瓊，馬麗，葉瑞林.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對(duì)冠心病并糖尿病患者的療效與安全性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(4)：428-432.

[9] Kollerits B，Drechsler C，Krane V，et al.Lipoprotein(α) concentrations，apolipoprotein(α) isoforms and clinical endpoints in haemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus： results from the 4D Study[J].Nephrol Dial Transplant，2016，31(11)：1901-1908.

[10] 鐘雷.老年冠心病合并高脂血癥的臨床治療及預(yù)后分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(4)：580-581；584.

[11] Luo P，Wang L，Zhu H，et al.Impact of atorvastatin combined with ezetimibe for the treatment of carotid atherosclerosis in patients with coronary heart disease[J].Acta Cardiol Sin，2016，32(5)：578-585.

[12] 劉坤梅，丁小君，劉修燕，等.阿托伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].華西醫(yī)學(xué)，2013(1)：33-35.

[13] 陳春梅.阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14(10)：8-9.

[14] 宋忠海.阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高尿酸血癥38例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013，11(5)：54-55.

[15] 李春華.阿托伐他汀輔助治療糖尿病并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病38例[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(15)：143-144.

(本文編輯薛妮)

河北省醫(yī)學(xué)情報(bào)研究所醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目(No.20152163)

河北省承德市中心醫(yī)院(河北承德 067000)

郝鳳杰，E-mail：haofenjie@medmail.com.cn

信息：翟鐵，田雪品，郝鳳杰，等.阿托伐他汀對(duì)老年冠心病合并糖尿病病人的臨床療效及對(duì)血脂、尿酸水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1749-1751.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.021

1672-1349(2017)14-1749-03

2017-04-25)