辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并高脂血癥的臨床研究

胡春偉，王曉霞

（1．鄭州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000；2．鄭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并高脂血癥的臨床研究

胡春偉1，王曉霞2

（1．鄭州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000；2．鄭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

目的：研究辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并高脂血癥患者的療效，及其對血清炎癥狀態(tài)和血液流變學(xué)變化的影響。方法：選取2014年1月 - 2016年12月我院門診及住院部收治的196例高血壓合并高脂血癥患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各98例。兩組患者均給予氨氯地平治療，研究組加用辛伐他汀，患者均治療3個(gè)月，對比兩組療效及安全性，于治療前后檢查患者的炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：研究組的血壓及血脂治療總有效率均高于對照組（P＜0.05）；經(jīng)過治療后，兩組患者超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平明顯下降，且研究組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯低于治療前（P＜0.05），其中研究組患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)改善更明顯（P＜0.05）；研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平在治療高血壓合并高脂血癥患者療效確切，安全性好，具有改善血壓和血脂、降低血清炎性反應(yīng)的作用，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，可推廣使用。

高血壓；高脂血癥；辛伐他汀；氨氯地平；hs-CRP；TNF-α

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，人類受到各種疾病困擾，其中高血壓和高脂血癥的發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)成為威脅人類健康的危險(xiǎn)因素。高血壓和高脂血癥是威脅心血管系統(tǒng)安全的主要疾病[1]，兩種疾病并不是獨(dú)立存在，常合并發(fā)生，有研究[2]證實(shí)患有高脂血癥的患者中有近50%患者患有高血壓，兩種疾病之間存在著密切聯(lián)系。另外，一旦發(fā)生高血壓和高脂血癥，患者的心血管系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p傷，若兩種疾病合并發(fā)生能明顯增加心血管疾病的發(fā)病率與致死率[3]，若不對其進(jìn)行有效的治療，將會(huì)影響患者及其家庭正常的生活與工作，因此尋找有效治療藥物具有重要意義。研究證實(shí)，高血壓的發(fā)生及發(fā)展與患者血清炎癥狀態(tài)及血液流變學(xué)變化之間關(guān)系緊密，可以通過改善高血壓合并高脂血癥患者的血脂異常來控制高血壓，并減少并發(fā)癥的發(fā)生[4-5]，眾多科學(xué)家已經(jīng)將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到這些方面。據(jù)文獻(xiàn)[6]報(bào)道，他汀類藥物具有降低血脂及改善脂質(zhì)代謝的功能，還有抑制炎癥狀態(tài)及改善血管內(nèi)皮功能的作用。為此，本研究采用辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平用于治療高血壓合并高脂血癥，以探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月 - 2016年12月我院門診及住院部收治的高血壓合并高脂血癥患者196例。入組條件：①高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2010》[7]：收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg；②高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人血脂異常防治指南》[8]：總膽固醇（TC）≥5.18 mmol/L，三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C） ≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤1.04 mmol/L，上述指標(biāo)出現(xiàn)至少一項(xiàng)即可診斷為高脂血癥；③未合并患有腦梗死及腦卒中；④入組前1個(gè)月未服用他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎等重大臟器發(fā)生病變；②合并患有冠心病及糖尿病；③射血分?jǐn)?shù)＜40%；④最近兩周內(nèi)服用過降壓或降脂藥物；⑤對他汀類藥物過敏患者；⑥半年內(nèi)進(jìn)行重大手術(shù)或重大創(chuàng)傷患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各98例。對照組男64例、女34例；年齡38～79歲，平均年齡（55.65±9.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為19～36 kg/m2，平均BMI（24.59±5.19）kg/m2；高血壓病程1～5年，平均病程（3.11±0.59）年；高脂血癥病程7個(gè)月～4年，平均病程（1.54±0.65）年；研究組男70例，女28例；年齡41～83歲，平均年齡（56.21±7.59）歲；BMI為21～35 kg/m2，平均BMI（25.78±6.25）kg/m2；高血壓病程1～4年，平均病程（2.06±0.63）年；高脂血癥病程7個(gè)月～5年，平均病程（1.56±0.52）年。兩組患者基線資料經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究程序符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)征得患者及其家屬同意，并簽署研究知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者經(jīng)過常規(guī)健康宣教，控制飲食，注意休息，加強(qiáng)日常鍛煉等。對照組患者給予口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10950224，規(guī)格：5 mg/片），1片/d，在此基礎(chǔ)上，研究組患者口服給予辛伐他汀（廣州南新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010750，規(guī)格：20 mg/片），1片/d，晚間睡前服用，兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

采用汞柱血壓計(jì)量定患者治療前后的SBP和DBP（均由同一護(hù)士連續(xù)測三次，取均值）。于治療前后晨時(shí)空腹抽血5 mL，經(jīng)過離心分層處理，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀，采用氧化酶法檢測TC和TG含量，采用終點(diǎn)法檢測LDL-C和HDL-C含量。采用雙吸附酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測受試者血清中的超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。應(yīng)用北京普利生集團(tuán)生產(chǎn)的LBYN6A自動(dòng)清洗旋轉(zhuǎn)式黏度分析計(jì)，檢測受試者的血液流變學(xué)指標(biāo)：全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行操作。并觀察患者治療過程中的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

血壓及血脂改善療效參考王偉等人[9]報(bào)道，高血壓及血脂均分為3個(gè)等級：顯效、有效、無效，

總有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，文中炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)均采用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；血壓、血脂改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

研究組血壓及血脂治療總有效率均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組炎癥因子比較

治療前兩組hs-CRP、TNF-α差異不明顯（P＞0.05）。經(jīng)過治療后，兩組兩指標(biāo)均明顯下降，且研究組下降更顯著，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯低于治療前（P＜0.05），其中研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)改善更明顯（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者血壓及血脂改善情況分析

表2 兩組患者血清中hs-CRP和IL-6水平比較 （±s）

表2 兩組患者血清中hs-CRP和IL-6水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 4.05±0.59 3.25±0.46*4.98±1.52 3.54±0.56*研究組 3.96±0.71 2.54±0.39*5.02±1.04 2.03±0.32*t 0.975 11.652 －0.229 23.186 P 0.336 ＜0.001 0.830 ＜0.001組別 hs-CRP（mg/L）

表3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 6.21±1.49 5.12±0.51*28.48±7.15 21.95±4.21*2.95±0.61 1.84±0.26*7.59±2.09 6.19±1.86*研究組 5.98±1.54 3.52±0.43*29.95±6.38 15.32±3.28*2.81±0.53 1.02±0.15*7.86±1.52 4.53±1.13*t 1.067 23.745 －1.528 12.305 1.721 27.046 －1.038 7.552 P 0.289 ＜0.001 0.131 ＜0.001 0.088 ＜0.001 0.302 ＜0.001

2.4 兩組安全性比較

兩組患者均出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，主要有肌痛、惡性嘔吐及腹脹，其中對照組出現(xiàn)15例，發(fā)生率為15.31%，而研究組出現(xiàn)12例，發(fā)生率為12.24%，兩組不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.352，P＝0.553）。

3 討論

高血壓和高脂血癥之間相互影響，異常的血脂水平引起血管壁增厚，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，進(jìn)而引起高脂血癥患者動(dòng)脈阻力升高，出現(xiàn)高血壓的癥狀，另外，高血壓患者機(jī)體內(nèi)血管緊張素與活性胺水平升高，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，增大細(xì)胞間隙，脂蛋白通過細(xì)胞間隙進(jìn)入血管內(nèi)壁的量升高，造成高血壓患者的血脂水平異常[2]。苯磺酸氨氯地平是第三代長效雙氫吡啶類鈣拮抗劑，可以通過抑制細(xì)胞外Ca2＋經(jīng)鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，從而舒張血管，減低外周阻力，增加血流量，臨床上常用作降壓藥[10]。辛伐他汀是一種具有組織選擇性的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成，有效抑制膽固醇的合成，反饋調(diào)節(jié)刺激肝細(xì)胞表面的LDL-C受體合成增加，從而增加血液中LDL-C的清除率，并降低TG的濃度，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的[11]，另外，有研究[12]證實(shí)辛伐他汀還可以通過引起內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷徙，從而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，同時(shí)通過多種途徑松弛平滑肌，舒張血管，降低血壓。因此，本文研究組血壓及血脂治療總有效率均高于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，進(jìn)而證實(shí)辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并發(fā)高脂血癥患者療效顯著，明顯優(yōu)于單一氨氯地平治療，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性好。

炎癥不僅表現(xiàn)在感染和創(chuàng)傷方面，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)炎癥因子參與心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，炎癥因子是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞分泌，并參與炎癥反應(yīng)，主要包括hs-CRP、白介素家族（IL-1/6）及TNF-α等，這些炎癥因子促進(jìn)血小板的聚集，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并具有細(xì)胞毒性，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，另外還造成血管壁增厚，管腔狹窄，升高血管外周阻力[13]；經(jīng)過治療后所有患者血清中hs-CRP、TNF-α水平明顯低于治療前，其中研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)改善更明顯（P＜0.05），說明加用辛伐他汀在改善高血壓合并高脂血癥患者炎癥反應(yīng)更明顯，產(chǎn)生的原因可能是辛伐他汀可以穩(wěn)定并縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善血管彈性，抑制血管壁炎癥反應(yīng)，或是阻斷淋巴細(xì)胞的黏附和共激活作用，從而發(fā)揮抗炎作用[14]。

血脂異常升高，并在血管內(nèi)壁附著，會(huì)造成血管內(nèi)壁的損傷，另外，帶正電荷的血脂與帶負(fù)電荷的紅細(xì)胞和血小板相互吸引并結(jié)合，升高紅細(xì)胞的聚集指數(shù)，從而加快紅細(xì)胞沉降速度，增加血漿黏度[15]。濃稠的血液會(huì)造成血流速度下降，不僅造成微循環(huán)障礙，增加心臟負(fù)荷，提高心血管疾病的發(fā)生率，而且不能提供足夠的氧，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，除此之外，血管中大量的膽固醇易在血管內(nèi)壁沉積，造成血管內(nèi)壁粗糙、硬化、狹窄，加重高血壓合并高脂血癥患者的臨床癥狀[16]。治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯低于治療前，其中研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)改善更明顯（P＜0.05），提示辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平具有改善血液流變學(xué)的功能，優(yōu)于單一氨氯地平治療，主要是與辛伐他汀調(diào)節(jié)可以降低血液中的TC、TG及LDL-C含量，并升高HDL-C的含量有關(guān)。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平在治療高血壓合并高脂血癥患者療效確切，安全性好，具有改善血壓和血脂、降低血清炎性反應(yīng)的作用，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。

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本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Simvastatin Combined with Amlodipine on Hypertension Complicated by Hyperlipidemia

Hu Chun-wei1, Wang Xiao-xia2
(1. Department of Pharmacy, Zhengzhou First People’s Hospital, Henan Zhengzhou 450000, China; 2. Department of Internal Medicine, Zhengzhou First People’s Hospital, Henan Zhengzhou 450000, China)

Objective：To investigate the clinical curative effect of simvastatin combined with amlodipine on hypertension complicated by hyperlipidemia as well as the influence on the changes of serum inflammatory state and hemorheology.Methods：A total of 196 patients with hypertension complicated by hyperlipidemia in the outpatient and inpatient departments of Zhengzhou First People’s Hospital from April 2014 to December 2016 were randomly divided into control and trial groups, 98 for each. The patients in control group were treated with amlodipine, while those in trial group with amlodipine combined with simvastatin, for 3 months. The curative effects and safeties in the two groups were compared, while the indexes of inflammation and hemorheology were examined before and after treatment.Results：The total effective rate on blood pressure and blood lipid in trial group were higher than those in control group (P＜0.05). After treatment, the levels of hs-CRP and TNF-α significantly decreased in the two groups, which decreased more significantly in trial group (each P＜0.05). The hemorheological indexes of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment (P＜0.05), which was improved more significantly in trial group (P＜0.05). However, there was no significant difference between the incidences of adverse reactions in the two groups.Conclusion：Simvastatin combined with amlodipine showed definite curative effect on hypertension complicated with hyperlipidemia and was of high safety, which improved the blood pressure and blood lipid, reduced the serum inflammatory reaction, and improved the hemorheology, and was worthy of popularization.

HyperTension; Hyperlipidemia; Simvastatin; Amlodipine; hs-CRP; TNF-α

R544.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.008

2017 - 04 - 11

胡春偉，女，副主任藥師。研究方向：藥學(xué)部。通訊作者E-mail：li863268@126.com