甲亢性心臟病患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體水平變化及意義

馬玉琴，劉樹芳，王敬濤，張霞，汪春雷(山東省地方病防治研究所，濟南5004；濱州醫學院附屬醫院；淄博高新區實驗中學衛生保健中心)

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甲亢性心臟病患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體水平變化及意義

馬玉琴1，劉樹芳2，王敬濤3，張霞1，汪春雷1
(1山東省地方病防治研究所，濟南250014；2濱州醫學院附屬醫院；3淄博高新區實驗中學衛生保健中心)

目的 觀察甲亢性心臟病患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)水平變化并探討其意義。方法 選擇甲狀腺功能亢進癥92例(甲亢組)、甲狀腺功能亢進癥合并甲亢性心臟病37例(甲心組)和非甲狀腺功能亢進癥甲狀腺疾病80例(對照組)，入院后均行血清TPO-Ab、Tg-Ab聯合檢測。甲亢組和甲心組患者行抗甲狀腺藥物(ATD)治療或相應對癥處理6個月后再次行血清TPO-Ab、Tg-Ab聯合檢測，觀察治療前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平的變化。結果 治療前，甲亢組、甲心組、對照組血清TPO-Ab分別為(81.49±15.54)、(195.81±26.92)、(23.21±4.20)U/L，血清Tg-Ab分別為(38.37±9.58)、(87.21±17.42)、(21.05±4.09)U/L；甲亢組和甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab均高于對照組(P均<0.05)，甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab高于對甲亢組(P均<0.05)。治療6個月后，甲亢組TPO-Ab、Tg-Ab分別為(33.79±6.13)、(19.46±4.42)U/L，甲心組TPO-Ab、Tg-Ab分別為(66.42±8.35)、(35.45±7.34)U/L。治療后甲亢組、甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab均降低(P均<0.05)，甲心組TPO-Ab、Tg-Ab水平仍高于甲亢組(P均<0.05)。結論 甲亢性心臟病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平明顯升高，聯合檢測TPO-Ab、Tg-Ab有助于甲亢性心臟病的早期診斷。

甲狀腺功能亢進癥； 甲亢性心臟病；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

甲狀腺功能亢進(甲亢)是一種自身免疫性疾病，是由于循環中甲狀腺素異常增多而出現以全身代謝亢進為主要特征的疾病總稱[1，2]。甲亢的臨床表現并不限于甲狀腺，而是一種多系統的綜合征[3]，甲亢性心臟病即是甲亢的常見合并癥[4，5]。當前，對甲亢性心臟病的診斷主要靠患者癥狀、體征以及心臟彩超檢查等，但以上檢查均在疾病后期才有異常改變[6]。血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)在甲亢及甲亢性心臟病早期即可升高，且檢查簡便易行[7]。為此，我們觀察了甲亢及其甲亢性心臟病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平變化，并探討其早期診斷甲亢性心臟病的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2015年12月山東省地方病防治研究所收治的甲狀腺疾病患者209例，其中甲狀腺功能亢進癥92例(甲亢組)、甲狀腺功能亢進癥合并甲亢性心臟病37例(甲心組)，非甲狀腺功能亢進癥甲狀腺疾病80例(對照組)。甲亢組男26例、女66例，年齡(32.6±9.7)歲，均符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準[8]，臨床表現為怕熱、多汗、激動、納亢伴消瘦，靜息時心率過速、特殊眼征、甲狀腺腫大，部分患者甲狀腺上出現血管雜音、震顫,血清FT3、FT4升高，同時伴TSH下降。甲心組男11例、女26例，年齡(35.6±9.9)歲，均符合甲亢性心臟病的診斷標準[9]，臨床表現為甲亢癥狀，且伴有1項或1項以上的心臟異常(包括心律失常、心臟擴大、心力衰竭、二尖瓣脫垂伴心臟病理性雜音)；患者心臟病排除其他原因引起，且正規抗甲亢治療后，心血管癥狀和體征基本消失。對照組男31例、女49例，年齡(39.2±10.3)歲，為結節性甲狀腺腫、甲狀腺癌、甲狀腺炎等無甲狀腺功能亢進癥患者。三組性別構成及年齡比較無統計學差異(P均>0.05)。本研究患者均已簽署知情同意書并經過山東省地方病防治研究所醫學倫理學委員會的批準。

1.2 治療方法 甲亢組和甲心組患者均行抗甲狀腺藥物治療,按甲狀腺激素水平較正常值高限每升高一倍給予甲巰咪唑5 mg/d計算每日給藥量。甲亢組伴心率增快者和伴隨房顫者予以鹽酸普萘洛爾10 mg /次，3次/d；伴隨白細胞減少者，予以地榆升白片4片/次，3次/d；伴隨肝功能受損者，予以護肝片2片/次，3次/d。甲狀腺癌者予以手術、放射性碘治療等綜合療法；甲狀腺炎者予以強的松20～2.5 mg/d，每周逐漸減少劑量，鹽酸吲哚美辛10 mg /次，3次/d聯合治療；結節性甲狀腺腫患者按照結節大小分別予以定期觀察、口服左旋甲狀腺素抑制結節生長及手術切除結節。

1.3 檢測方法 三組患者入院后清晨取空腹靜脈血5 mL,行TPO-Ab、Tg-Ab聯合檢測，其中甲亢組和甲心組患者在治療6個月后再次行TPO-Ab、Tg-Ab聯合檢測。血清TPO-Ab、Tg-Ab檢測均采用化學發光法，儀器為BECKMAN COULTER Access2分析儀，試劑由德賽診斷系統(上海)有限公司提供，檢測試劑盒購自北京東方志和商貿有限公司。

2 結果

2.1 治療前三組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較 治療前甲亢組、甲心組、對照組血清TPO-Ab水平分別為(81.49±15.54)、(195.81±26.92)、(23.21±4.20)U/L，血清Tg-Ab水平分別為(38.37±9.58)、(87.21±17.42)、(21.05±4.09)U/L，三組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較均有統計學差異(P均<0.05)，甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平高于甲亢組、對照組(P均<0.05)。

2.2 甲亢組和甲心組治療前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較 治療6個月甲亢組和甲心組患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平均下降(P均<0.05)，但甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平仍高于甲亢組(P均<0.05)。見表1。

表1 甲亢組和甲心組治療前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與甲亢組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

甲狀腺功能亢進時甲狀腺素可對對心臟產生直接或間接作用，導致心臟擴大、心功能不全、心房纖顫、心絞痛，甚至出現心肌梗死、病態竇房結綜合征和心肌病等一系列心血管癥狀和體征的內分泌代謝紊亂性心臟病[9]。甲亢性心臟病對患者的危害僅次于甲亢危象。其主要發病機制：①由于血液甲狀腺激素水平增高，全身代謝亢進，組織氧耗量增加，促進心動過速，心肌負荷增加，心肌缺氧，導致心絞痛、心肌梗死[10]；②高甲狀腺激素血癥激活心肌細胞膜的ATP酶，使心肌β-腎上腺素能受體對兒茶酚胺的敏感性增高，心肌興奮性及收縮力增高，容易產生異位搏動點，導致心律失常；③高甲狀腺激素作用下竇房結及房室結功能增強，加之心肌對兒茶酚胺的敏感性增高，心率加快及收縮力增加引起心肌舒張、收縮期超負荷，導致心臟擴大和心力衰竭。老年人由于冠心病等因素影響，心臟基礎差，甲亢性心臟病的發生率顯著增高。典型甲亢性心臟病X線檢查心臟擴大，心臟搏動有力，肺動脈弓突出，心臟呈興奮性高動力型球形甲亢心；如有長期心房纖顫或心力衰竭者，可見心影增大。心電圖檢查左室肥大，有ST-T、P-Q間期、Q-T間期改變，有甲亢P波、高T波[11]。甲亢性心臟病早期患者病情缺乏特異性,易被誤診為風濕熱、肺心病、先天性心臟病、預激綜合征、其他類型的心臟病[12]。

TPO位于甲狀腺上皮細胞頂端細胞膜上，參與甲狀腺細胞氧化、酪氨酸碘化及酪氨酸的偶聯等過程，是甲狀腺激素合成的關鍵酶。現已證實TPO為甲狀腺微粒體的主要成分，亦是自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)重要的自身抗原，其刺激免疫系統產生抗TPO-Ab。TPO-Ab是AITD一種重要的自身抗體，其通過激活補體、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用以及致敏T殺傷細胞直接殺傷引起甲狀腺濾泡損傷，抑制甲狀腺素的合成，致甲狀腺功能改變[13]。因此，TPO-Ab水平的檢測對甲亢及甲心病的診斷、病程進展、用藥和預后的觀察有重要意義[14]。Tg是甲狀腺濾泡上皮分泌的糖蛋白，每個Tg有2個甲狀腺素(T4)和0.5個三碘甲腺原氨酸(T3)分子儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血，同時少量Tg也釋放入血，部分Tg經甲狀腺淋巴管分泌入血。Tg分泌的刺激因素包括促甲狀腺素和胰島素樣生長因子-1，抑制因素為γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg-Ab是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種常見自身抗體，主要由IgG1、IgG2和IgG4組成，少部分為IgA和IgM。Tg-Ab與甲狀腺球蛋白結合后可通過Fc受體與結合的抗體相互作用激活NK細胞，導致甲狀腺細胞破壞。因此，Tg-Ab對甲亢及甲心病的診斷、病程進展、用藥和預后的觀察有重要意義。本研究中甲亢患者和甲亢性心臟病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab治療前明顯升高，經過正規抗甲狀腺藥物治療6個月后明顯下降，提示TPO-Ab、Tg-Ab可作為甲亢相關疾病的重要實驗室診斷依據。

綜上所述，甲亢相關疾病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平早期即明顯升高，兩種抗體聯合檢測有助于甲亢及甲亢性心臟病的早期診斷。

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山東省醫藥衛生科技發展計劃項目(2011HZ052)。

汪春雷(E-mail:naowaikeyisheng@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.25.024

R541.8

B

1002-266X(2017)25-0073-03

;2017-03-09)