Periostin在慢性腎臟病中作用的研究進展

何海瓊 孫廣萍

·綜述·

Periostin在慢性腎臟病中作用的研究進展

何海瓊 孫廣萍

細胞外基質不斷蓄積最終導致腎小球硬化、間質纖維化、腎小管萎縮及血管硬化，這些過程均參與慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）進展［12］。如果能夠早期發現并及時給予有效的干預，可能會延緩腎臟病變進展，因此探尋新的能夠早期發現CKD的生物學標志物及治療靶點是目前急待解決的問題。近年來，Satirapoj等［3］研究發現尿液Periostin可能作為早期腎小管損傷的標志物，并且Guerrot等［4］研究發現，在高血壓腎病動物模型實驗中，Periostin參與腎臟損傷進展過程并且可以反映其轉歸，因此本文就Periostin在CKD中的作用研究進展作一綜述。

一、Periostin的生物學特點

Periostin最初是在小鼠的成骨細胞系中被分離出的，被命名為成骨細胞特異性因子2。它是由二硫鍵連接的大小約為90 kD的分泌蛋白，其N末端區域包含有分泌的信號肽和能形成不同剪切體的甘氨酸富集區，與之相鄰的是四個同源重復區［56］，此外還包含一個羧基末端區域，C端通過結合細胞外基質蛋白［如膠原蛋白Ⅰ／Ⅴ（CollagenⅠ／Ⅴ），纖連蛋白（Fibronectin），鍵生蛋白（tenascin C）］或酸性黏多糖（如肝素和Periostin本身）來調控細胞基質間的組織和相互作用［7］。Periostin主要表達于骨膜、牙周韌帶及新生組織早期發育階段［6，89］，在大部分正常成人組織中，Periostin表達水平很低，但在纖維化性疾病及腫瘤中，Periostin表達明顯升高。Periostin在機體一方面具有生理性的保護作用，如在機械應力及損傷情況下，Periostin的表達有助于細胞外基質的重塑及傷口修復；但另一方面，Periostin也參與疾病活動，與多種細胞因子及炎性介質相互作用，最終導致炎癥以及組織器官纖維化。……