外感清熱解毒協定方治療外感發熱臨床觀察※

薛建華 吳香香 陳建杰 成 揚

(上海市浦東新區傳染病醫院中醫科，上海 201299)

外感清熱解毒協定方治療外感發熱臨床觀察※

薛建華 吳香香1陳建杰2成 揚△

(上海市浦東新區傳染病醫院中醫科，上海 201299)

目的 觀察外感清熱解毒協定方治療外感發熱的臨床療效。方法 將144例外感發熱患者隨機分為3組，治療組48例應用外感清熱解毒協定方及酚氨咖敏片安慰劑治療，對照組48例應用酚氨咖敏片及外感清熱解毒協定方安慰劑治療，安慰劑組48例應用外感清熱解毒協定方安慰劑及酚氨咖敏片安慰劑治療。3組療程均為3 d，比較3組臨床療效、中醫證候療效。結果 治療組總有效率93.75%，對照組總有效率91.67%，安慰劑組總有效率66.67%，治療組、對照組總有效率均高于安慰劑組(P<0.05)，2組臨床療效均優于安慰劑組；治療組、對照組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組臨床療效相當。治療組中醫證候總有效率75.6%，對照組中醫證候總有效率38.1%，安慰劑組中醫證候總有效率35.0%，治療組中醫證候總有效率高于對照組、安慰劑組(P<0.01)，治療組中醫證候療效優于對照組、安慰劑組；對照組、安慰劑組中醫證候總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組中醫證候療效相當。結論 外感清熱解毒協定方能顯著提高治療外感發熱的臨床療效，有效改善患者中醫證候。

發熱；中藥療法；清熱解毒

外感發熱是由于感受外界風熱邪毒而導致的以發熱為主要特征的疾病，常見于感冒或時行感冒，是在醫院門診中占較高就診率的疾病。本病危害較大，發病率高，自古以來都受到各代醫家的重視。外感清熱解毒協定方是上海市浦東新區傳染病醫院在10余年來歷經甲型流感、傳染性非典型肺炎等疾病治療中，經研究實踐探索制定的協定方[1]。在大量臨床應用基礎上，對相關疾病病情的控制、臨床癥狀的改善及中醫證候的改善，均取得了良好的臨床效果。2015-01—2016-06，我們應用外感清熱解毒協定方+酚氨咖敏片安慰劑治療外感發熱48例，并與酚氨咖敏片+外感清熱解毒協定方安慰劑治療48例、外感清熱解毒協定方安慰劑+酚氨咖敏片安慰劑治療48例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部144例均為上海市浦東新區傳染病醫院中醫科(78例)、上海中醫藥大學附屬曙光醫院中醫科(66例)門診患者，患者體溫均>38.0 ℃，隨機分為3組。治療組48例，男25例，女23例；年齡17～53歲，平均(36.7±6.7)歲；病程6～48 h，平均(20.5±2.8) h。對照組48例，男21例，女27例；年齡19～48歲，平均(42.5±3.4)歲；病程7～47 h，平均(20.0±2.5) h。安慰劑組48例，男20例，女28例；年齡15～60歲，平均(39.4±2.1)歲；病程6.5～47.5 h，平均(21.0±2.0) h。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《外感發熱(上呼吸道感染、流行性感冒)診療方案》[2]中外感發熱的診斷標準。①有流行性感冒患者的接觸史；②臨床癥狀明顯，主要表現為惡寒發熱、四肢乏力、頭暈、惡心，并伴隨不同程度的喉痛、流鼻涕、咳嗽等癥狀，食欲下降，怕冷，不適感強烈；③白細胞計數低于正常值。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中感冒的診斷標準。

1.2.2 納入標準 ①由于病毒感染所致上呼吸道感染，診斷標準以外感證的診斷為主；②年齡>18歲且<70歲；③呈急性發病，病程<48 h；④白細胞計數>3.5×109/L，<10.0×109/L，中性粒細胞計數≤7.0×109/L；⑤患者知情同意，簽署知情同意書[1]。

1.2.3 排除標準 ①血液疾病、泌尿系統感染或消化系統、呼吸系統等原因導致的體溫升高患者；②妊娠或哺乳期患者；③臟器病變、肝腎功能障礙、心血管疾病、惡性傳染病、腫瘤、血友病等[1]。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予外感清熱解毒協定方。藥物組成：杏仁9 g，炙款冬花9 g，白茅根12 g，蘆根12 g，桔梗3 g，黃芩30 g，蒼術20 g。以上均為中藥免煎顆粒，由華潤三九制藥股份有限公司提供，將上述中藥免煎顆粒劑混合后統一制成1包。每日3次，每次1包開水沖服。同時予酚氨咖敏片安慰劑，由蘇州玉森新藥開發有限公司提供，將淀粉片制作成與酚氨咖敏片同樣外觀，并統一包裝，每次1片，每日3次口服。

1.3.2 對照組 予酚氨咖敏片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022508)1片，每日3次口服。同時予外感清熱解毒協定方安慰劑，由華潤三九制藥股份有限公司提供，將外感清熱解毒協定方每味藥物的1/40劑量混合后統一制成1包，外觀與外感清熱解毒協定方相同。每日3次，每次1包開水沖服。

1.3.3 安慰劑組 予外感清熱解毒協定方安慰劑及酚氨咖敏片安慰劑治療，方法同治療組、對照組。

1.3.4 療程及其他 治療階段囑患者保持良好的作息習慣，大量飲用開水，避免受寒。2組療程均為3 d，若療程結束后患者體溫恢復正常，且無其他癥狀，則停止用藥。若患者用藥后體溫持續升高，在2 h內>39.0 ℃，則退熱處理，予對乙酰氨基酚片(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H12021118)0.5 g，每日1次口服。

1.4 療效標準 痊愈：3 d療程結束后，患者體溫正常，無外感證癥狀；顯效：3 d療程結束后，患者體溫正常，外感證癥狀明顯好轉；有效：3 d療程結束后，患者體溫下降，但處于高熱范圍，外感證癥狀有所改善；無效：3 d療程結束后，患者體溫和癥狀均無改善，甚至出現病情加重的情況[3]。總有效率=﹙痊愈+顯效+有效﹚例數/總例數×100%。

1.5 中醫證候療效標準 痊愈：癥狀、體征全部消失，積分改善>95%；顯效：癥狀、體征大部分消失，積分改善>70%；有效：癥狀、體征有所減輕，積分改善>30%；無效：癥狀、體征均無明顯改善，積分改善<30%[3]。總有效率=﹙痊愈+顯效+有效﹚例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 11.0統計軟件包進行統計學分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 3組臨床療效比較 見表1。

表1 3組臨床療效比較 例

與安慰劑組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組、對照組總有效率均高于安慰劑組(P<0.05)，2組臨床療效均優于安慰劑組；治療組、對照組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組臨床療效相當。

2.2 3組中醫證候療效比較 見表2。

表2 3組中醫證候療效比較 例

與治療組比較，*P<0.01

由表2可見，治療組中醫證候總有效率高于對照組、安慰劑組(P<0.01)，治療組中醫證候療效優于對照組、安慰劑組；對照組、安慰劑組中醫證候總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組中醫證候療效相當。

3 討 論

隨著社會的發展進步，全球化進程的推進，各國與地區間人口流動度的增加，在我國范圍之內，各省市之間的人口也呈現不斷的遷徙性及流動性。在這個時代背景下，新發、突發的發熱性疾病的發病率始終處于較高水平。現代醫學認為外感發熱屬于流行性感冒，從現代流行病學的角度分析，甲型流感通常以流行的形式出現，能引起大范圍的廣泛流行，而乙型流感和丙型流感的危害性相對較低。來自上海市浦東新區2012—2014年的一項流行病學調查結果顯示，流行性感冒的各病毒病原按檢出率由高到低依次是流感病毒、鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、腸道病毒、偏肺病毒及博卡病毒，其中流感病毒、鼻病毒和腺病毒分別占總核酸陽性數的49.73%、16.90%和7.10%[4]。2014年的一項研究表明，常見的但類型不同的流感病毒，均有高于20%的幾率發生全身炎癥反應綜合征[5]。因此及時治療并控制本病是所有臨床醫生所面臨的問題。

對于流行性感冒的臨床治療，近年來現代醫學處理本病主要有以下幾個要點：①在發病的36 h或48 h內盡早開始抗流感病毒藥物治療；②避免盲目或不恰當使用抗菌藥物；③合理使用對癥治療藥物。而目前從本病的病因學角度將針對性地應用抗病毒藥物治療本病，減少傳染性及流行性作為主要手段[6]。藥物主要有2類，一類是神經氨酸酶抑制劑，如磷酸奧司他韋膠囊、扎那米韋吸入粉霧劑，其藥理作用是通過減少流行性感冒相關病毒的活性，阻止流行性感冒病毒被釋放到鄰近細胞。另一類是如金剛烷胺和金剛乙胺等M2離子通道阻滯劑，其能阻斷病毒復制通道。臨床上治療流行性感冒，除非在已存在著十分明確的循證醫學依據證明需要使用抗生素的情況下，否則本病不提倡使用抗菌藥物。在治療流行性感冒的過程中，對于本病引起的發熱等相關情況的對癥處理就顯得尤為重要。通過對發熱的有效控制，可以起到改善癥狀、減少病程、提高治愈率、降低并發癥的積極作用。而當前臨床上治療外感發熱的藥物主要有乙酰氨基酚、布洛芬、酚氨咖敏、阿司匹林等。治療外感發熱藥物的具體選擇應該合理，如布洛芬不宜用于白細胞計數偏低的患者，對乙酰氨基酚有一定的肝毒性，國外常發生相關的肝功能衰竭病例，阿司匹林易引起消化性潰瘍等。中藥具有廣泛的來源地，靶點多樣性，藥物發生耐藥幾率低，同時有較小的毒副作用，因此中藥治療外感發熱具有一定優勢。中藥可調動機體免疫力，間接發揮抗流感病毒作用，同時有些藥物也可直接作用于流感病毒的各種信號通路，進而抑制相關的流感病毒[7]。

時行感冒在中國傳統醫學中歸為外感熱病范疇，是由于感受傳染性的時行疫邪之毒而導致發病，好發于正氣不足、素體稟賦不足人群。但時行感冒在一年四季均可發病，且呈現一定的流行性。而本病的病邪可分為熱疫、寒疫、燥疫、火疫、濕疫和暑疫，其中以熱疫侵襲人體多見[8]。

我們在多年從事中醫藥防治傳染病的過程中，結合臨床經驗，制訂了外感清熱解毒協定方。方中黃芩苦、寒，有清熱燥濕、瀉火解毒之效；白茅根甘、寒，清熱利尿，蘆根清熱解毒，二者聯用可清火，散毒，潤肺，祛邪，解熱，滋陰；炙款冬花入口有苦澀感，但回味甘，有潤肺止咳、去火化痰功效，杏仁微溫，味苦，有平喘之效，二者聯用對于肺部感染引起的咳嗽有顯著療效。蒼術性溫，味苦，祛風，去燥，健脾，清熱解表，化痰止咳；桔梗健脾，潤肺，祛痰。現代藥理研究表明，黃芩有殺菌、抗病毒、抗炎、抗變態反應作用，黃芩提取物顯著抑制多種細菌生長，同時黃芩素同抗病毒藥物聯合應用可抑制流感病毒[9]。白茅根具有較強的免疫調節作用，能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，增強機體的非特異性免疫功能，使輔助性T細胞(Th細胞)得到顯著增加，明顯提高白細胞介素2(IL-2)水平[10]。蘆根具有良好的抗氧化能力，較好的對羥基自由基清除力，能夠有效抑制脂質過氧化[11]。款冬花中含有大量的綠原酸、3，5-二咖啡酰奎寧酸、蘆丁，具有化痰止咳平喘作用[12]；杏仁具有抗氧化作用[13]；桔梗有抗炎、止咳、抗氧化作用[14]。本方止咳化痰，有抗病毒、抗炎、抗氧化作用，在流行性感冒引起的相關發熱的臨床治療中，既從根本抑制病毒活性，降低病毒復制，又能改善流行性感冒引起的相關癥狀。

本課題研究方案采用隨機雙盲雙模擬及陽性藥物平行對照的方法，研究結果充分說明，外感清熱解毒協定方治療外感發熱取得了良好療效，能夠有效提高臨床治愈率，同時在改善患者中醫證候對照中，外感清熱解毒協定方明顯優于其他2組。外感清熱解毒協定方的組成符合中醫傳統理論中君臣佐使的原則，牢牢抓住時行感冒熱疫之邪的根本病因，重用黃芩清熱瀉火解毒，其他藥物相輔相成，同舟共濟，起到清熱解毒、解表宣肺作用。我們多年臨床經驗結合上海本地相對氣候潮濕，因此在臨證處方中喜用蒼術一藥，著重燥濕健脾，解表化痰，體現了中醫學遣方用藥因時因地制宜的特點。

綜上所述，外感清熱解毒協定方可有效提高治療外感發熱的臨床療效，改善中醫證候，無明顯不良反應，值得在門診治療中推廣應用。

[1] 成揚，麥靜愔，薛建華，等.外感清熱解毒方治療急性上呼吸道感染發熱臨床評價[J].上海中醫藥大學學報，2016，30(4)：22-25.

[2] 奚肇慶，余婉蓉，劉清泉，等.外感發熱(上呼吸道感染、流行性感冒)診療方案[J].中國社區醫師，2013，29(25)：12，35.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：260-263.

[4] 潘麗峰，施建芳，傅慧琴，等.2012—2014年上海市浦東新區上呼吸道病毒感染情況[J].職業與健康，2016，32(7):943-946.

[5] 李際強，陸建榮，譚展鵬，等.流行性感冒患者病原學與全身炎癥反應綜合征的相關性分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24(19)：4785-4786，4798.

[6] 黎毅敏，楊子峰.流行性感冒診斷與治療指南(2011年版)解讀[J].中國實用內科雜志，2012，32(2):105-108.

[7] 吳春香，馬衛閩.中西醫治療流行性感冒的研究進展[J].內蒙古中醫藥，2014，33(26):81-83.

[8] 徐光勛，郭玉紅，徐向東，等.時行感冒的中醫學病機與臨床研究概述[J].北京中醫藥，2013，32(2):93-94.

[9] 王雅芳，李婷，唐正海，等.中藥黃芩的化學成分及藥理研究進展[J].中華中醫藥學刊，2015，33(1):206-211.

[10] 劉金榮.白茅根的化學成分、藥理作用及臨床應用[J].山東中醫雜志，2014，33(12):1021-1024.

[11] 王中華，郭慶梅，周鳳琴.蘆根化學成分、藥理作用及開發利用研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2014，16(12):81-83.

[12] 吳琪珍，張朝鳳，許翔鴻，等.款冬花化學成分和藥理活性研究進展[J].中國野生植物資源，2015，34(2):33-36.

[13] 王彬輝，章文紅，張曉芬，等.苦杏仁苷提取工藝及藥理作用研究新進展[J].中華中醫藥學刊，2014，32(2):381-384.

[14] 李婷，徐文珊，李西文，等.中藥桔梗的現代藥理研究進展[J].中藥藥理與臨床，2013，29(2):205-208，23.

(本文編輯：習 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.016

※ 項目來源：上海市進一步加快中醫藥事業發展三年行動計劃(2014—2016年)建設項目(編號：ZY3-JSFC-1-1011)；浦東新區科技發展基金(編號：PKJ2016-Y22)；上海市浦東新區衛生系統優秀青年醫學人才培養計劃(編號：PWRq2016-01)；上海市浦東新區衛生系統領先人才培養計劃(編號：PWRl2016-01)

△ 通訊作者：上海市浦東新區傳染病醫院中醫科，上海 201299

1 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院中醫科，上海 200437

2 上海中醫藥大學附屬曙光醫院中醫科，上海 201203

薛建華(1981—)，男，主治醫師，碩士。從事中西醫結合防治傳染病的臨床研究工作。

R254.06；R289.6；R364.6；R441.3

A

1002-2619(2017)07-1027-04

2017-04-15)