重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的效果

郭敏

[摘要]目的 探討重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的效果。方法 選取2015年5月～2016年5月我院收治的100例急性失代償性心力衰竭患者，將其采用抽簽法進(jìn)行分組，每組50例。對(duì)照組和觀察組分別采用單硝酸異山梨酯治療和重組人腦利鈉肽治療，比較兩組患者的6 min步行距離、24 h尿量、呼吸頻率、心率和心功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者的6 min步行距離[（114.69±6.89）m]、24 h尿量[（2458.32±68.58）ml]、呼吸頻率[（18.65±1.54）次/min]、心率[（74.56±2.65）次/min]、LVEDD[（60.96±2.02）mm]、LVESD[（46.36±1.38）mm]、LVEF[（46.36±1.38）%]優(yōu)于對(duì)照組的6 min步行距離[（85.43±5.32）m]、24 h尿量[（1453.28±11.58）ml]、呼吸頻率[（24.31±1.05）次/min]、心率[（84.62±3.44）次/min]、LVEDD[（65.54±1.83）mm]、LVESD[（55.68±1.62）mm]、LVEF[（43.46±1.84）%]（P<0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的效果顯著。

[關(guān)鍵詞]重組人腦利鈉肽；急性失代償性心力衰竭；單硝酸異山梨酯

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）06（b）-0130-03

[Abstract]Objective To explore the effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide treating acute decompensated heart failure.Methods 100 patients with acute decompensated heart failure treated in our hospital from May 2015 to May 2016 were selected and they were divided into the two groups using the lottery method，and there were 50 patients in each group.The control group and observation group was treated by Isosorbide Mononitrate and Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide.6-minute walking distance，24-hour urine output，respiratory rate，heart rate and the cardiac function indexes were compared between the two groups.Results 6-minute walking distance [（114.69±6.89） m]，24-hour urine output [（2458.32±68.58） ml]，respiratory rate [（18.65±1.54） times/min]，heart rate [（74.56±2.65） times/min]，LVEDD[（60.96±2.02） mm]，LVESD[（46.36±1.38） mm]，LVEF[（46.36±1.38）%] were better than those of control group [（85.43±5.32） m，（1453.28±11.58） ml，（24.31±1.05） times/min，（84.62±3.44） times/min，（65.54±1.83） mm，（55.68±1.62） mm，（43.46±1.84）%] （P<0.05）.Conclusion The effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide treating acute decompensated heart failure is significant.

[Key words]Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide；Acute decompensation heart failure；Isosorbide Mononitrate

在急性失代償性心力衰竭患者中，發(fā)揮重要生理、病理作用的為神經(jīng)體液因素，其可促使細(xì)胞因子、血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、腎上腺素、內(nèi)皮素系統(tǒng)被激活，從而加重心力衰竭，導(dǎo)致心室重構(gòu)，且可發(fā)生一系列循環(huán)功能代謝活動(dòng)[1]。早期常使用內(nèi)源性腦利鈉肽治療，其屬于天然拮抗劑，能夠促使靜脈和動(dòng)脈擴(kuò)張，舒張血管平滑肌，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮分泌，降低心室前負(fù)荷，同時(shí)部分專家為了提高療效，研制出重組人腦利鈉肽，其不僅具備內(nèi)源性腦利鈉肽療效，且安全性較高，能夠縮短患者病情恢復(fù)時(shí)間[2]。本文旨在探討重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2016年5月我院收治的100例急性失代償性心力衰竭患者，將其采用抽簽法進(jìn)行分組，分為觀察組（50例）和對(duì)照組（50例）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者心功能均為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，且符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均知情本研究，且同意簽署合約書(shū)；③本實(shí)驗(yàn)已經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期女性；②存在原發(fā)性肺部疾病患者，且需長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素或茶堿藥物治療者；③存在嚴(yán)重限制型心肌病、器質(zhì)性心臟瓣膜病、原發(fā)性瓣膜病變以及心包疾病；④?chē)?yán)重心律失常患者。觀察組患者平均年齡為（54.96±3.55）歲；28例為男性患者，22例為女性患者；心功能：31例患者為Ⅲ級(jí)，19例患者為Ⅳ級(jí)；平均病程（5.69±2.48）年。對(duì)照組患者平均年齡為（54.21±3.98）歲；29例為男性患者，21例為女性患者；心功能：32例患者為Ⅲ級(jí)，18例患者為Ⅳ級(jí)；平均病程（5.71±2.51）年。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均使用常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)，加強(qiáng)病因治療，選擇性給予多巴酚丁胺、多巴胺、洋地黃類藥物、利尿劑等治療。同時(shí)兩組患者均治療1個(gè)療程，30 d為1個(gè)療程。

對(duì)照組采用單硝酸異山梨酯（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970105；石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司）治療，早期滴速控制在每分鐘60 μg，隨后根據(jù)患者反應(yīng)，調(diào)整為每分鐘60～120 μg，每天總劑量為40～120 mg。

觀察組采用重組人腦利鈉肽（國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050053；蘇州蘇蘭生物醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司）治療，起始劑量以1.5μg/kg在90 s內(nèi)均勻注射后，再將藥物劑量調(diào)整為每分鐘0.0075 μg/kg，且維持此劑量靜脈滴注（連續(xù)注射72 h）。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療1個(gè)月后，比較心功能（LVEDD、LVESD、LVEF）、心率、呼吸頻率、24 h尿量、6 min步行距離。

24 h尿量：在夜間12點(diǎn)幫助患者更換尿袋，且在24 h后統(tǒng)計(jì)1天尿量，對(duì)于尿量過(guò)多患者，需及時(shí)更換尿袋，且需記錄。6 min步行距離：囑咐患者以正常步態(tài)行走，以不喘息為宜，在步行開(kāi)始時(shí)計(jì)時(shí)，6 min后，測(cè)量患者行走距離。呼吸頻率、心率均是通過(guò)連接心電監(jiān)護(hù)儀而知。心功能：常規(guī)進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)檢測(cè)，觀察患者的LVEDD、LVESD、LVEF指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后臨床效果相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組治療前的臨床效果相關(guān)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后的臨床效果相關(guān)指標(biāo)與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組治療后的治療效果相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的心功能指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的心功能指標(biāo)與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組治療后的心功能改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

3 討論

急性失代償性心力衰竭患者在發(fā)病時(shí)，可導(dǎo)致肺循環(huán)瘀血，左心房?jī)?nèi)壓力急劇增高，而在左心室排血量銳減時(shí)，可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而導(dǎo)致心功能進(jìn)一步收縮[3]。對(duì)于急性失代償性心力衰竭患者首要治療原則為改善心力衰竭癥狀，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)病情恢復(fù)[4]。

急性失代償性心力衰竭是在心律失常和舒張功能不全基礎(chǔ)上突然性發(fā)病，主要表現(xiàn)為呼吸困難，其可危及患者生命安全[5]。目前常使用硝酸酯類藥物治療，其能夠增加心臟指數(shù)，降低心室前后負(fù)荷和外周血管阻力，進(jìn)一步減少心肌耗氧，促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加靜脈、動(dòng)脈平滑肌CGMP水平，從而達(dá)到治療效果，但整體療效不佳，且恢復(fù)慢[6]。而重組人腦利鈉肽主要是由心室肌產(chǎn)生的32個(gè)氨基酸組成序列，屬于重組DNA技術(shù)合成生物制劑，其作用機(jī)制為通過(guò)利鈉肽受體和人腦利鈉肽受體的結(jié)合，能夠引起平滑肌擴(kuò)張和細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥(niǎo)苷擴(kuò)張[7]。同時(shí)重組人腦利鈉肽能夠降低患者心臟負(fù)荷，減輕全身癥狀和呼吸困難癥狀，降低肺毛細(xì)管，且重組人腦利鈉肽屬于天然阻滯劑，能夠拮抗血管平滑肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞、心肌細(xì)胞內(nèi)醛固酮、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素等過(guò)度激活產(chǎn)生的心臟毒性[8]。除此之外，重組人腦利鈉肽在發(fā)揮清除內(nèi)源性受體作用時(shí)，還可利尿、排鉀，增加腎臟濾過(guò)率，且對(duì)腎臟不增加負(fù)擔(dān)，能夠調(diào)節(jié)血容量、血壓平衡，降低血漿容量和血管阻力，增加血管透通性[9-10]。

重組人腦利鈉肽屬于一種增加心肌耗氧量的肌力藥，給心力衰竭治療帶來(lái)希望，其不增加心肌耗氧量，不提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，反而能夠增強(qiáng)心肌收縮，增加冠脈血流供應(yīng)，抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂[11-12]，增加心肌收縮力和鈣離子內(nèi)流，且能夠降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，改善心功能，增加心排出量[13-14]。

張曉麗[15]的研究中，觀察組實(shí)施重組人腦利鈉肽治療，對(duì)照組使用硝酸甘油治療，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為96.34%，LVEF為（49±5）%，LVEDD（59±4）mm，其研究結(jié)果和我院大致相同，由此說(shuō)明，重組人腦利鈉肽能保護(hù)換心臟功能，改善心肌缺血狀態(tài)，促進(jìn)鈣通道膜蛋白磷酸化，擴(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈，從而達(dá)到較顯著的療效。除此之外，急性失代償性心力衰竭中的心功能指標(biāo)，能反映心臟舒張功能和收縮功能受損嚴(yán)重性，當(dāng)LVEDD、LVESD升高，LVEF降低時(shí)，則表明患者心臟前負(fù)荷增加，容易引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂，而觀察組實(shí)施重組人腦利鈉肽治療后，LVEDD、LVESD降低，LVEF增高，提示重組人腦利鈉肽對(duì)患者心功能改善具有一定的影響，從而保護(hù)心臟功能。

綜上所述，對(duì)急性失代償性心力衰竭患者實(shí)施重組人腦利鈉肽治療，可改善患者的心功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]許圓圓，支繼新，孫超宇，等.替羅非班聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死伴心力衰竭患者的療效分析[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2013，33（4）：330-332.

[2]翟繼民，程林.凍干重組人腦利鈉肽治療缺血性心力衰竭28例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（2）：430-431.

[3]Tschierschke R，Katus HA，Raake PW，et al.First "advanced Heart Failure Unit" at the heart centre of the university hospital Heidelberg：example for integrated care structures for optimized treatment of terminal heart failure[J].DMW，2013， 138（12）：603-606.

[4]黎曉蘭.重組人腦利鈉肽治療急性非ST段抬高型心肌梗死合并心力衰竭的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2012， 15（12）：814-816.

[5]梁海青，郭牧，張?jiān)茝?qiáng)，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療急性失代償性心力衰竭的療效評(píng)價(jià)[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（8）：801-804.

[6]張海珍，李翠蓮.重組人腦利鈉肽治療急性失代償心力衰竭的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016， 45（34）：4850-4851，4889.

[7]孟曉京，李曉剛，楊紅梅，等.重組人腦利鈉肽對(duì)經(jīng)溶栓治療急性前壁心肌梗死合并心力衰竭患者預(yù)后的影響[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2013，33（5）：436-439.

[8]張德春.重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（27）：2804-2806，2809.

[9]吳淑彬，丁力平，靳志濤，等.左西孟旦與重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭效果對(duì)比研究[J].天津醫(yī)藥，2016，44（6）：789-792.

[10]王鳳，解朝永，王紅艷，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟坦治療急性失代償性心力衰竭的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（29）：4120-4123.

[11]隋韶光，孫雷，劉宇飛，等.凍干重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（29）：4136-4138.

[12]曾國(guó)平，田勁松，段世英，等.重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012， 9（3）：44-45，47.

[13]張慧穎，郝艷麗，李延輝，等.重組人腦利鈉肽對(duì)老年急性失代償心力衰竭患者的療效及預(yù)后分析[J].疑難病雜志，2017，16（4）：340-343.

[14]金小彪，秦建明.重組人腦利鈉肽治療老年急性心肌梗死并心力衰竭的效果分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，86（5）：61-63.

[15]張曉麗.重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，40（9）：931-932.

（收稿日期：2017-04-19 本文編輯：許俊琴）