胸腺肽注射液輔助化療對卵巢癌患者CD3+、CD4+、NK細胞水平等指標的影響

魏淑青++史宇霞

[摘要]目的 研究胸腺肽注射液輔助化療對卵巢癌患者CD3+、CD4+、NK細胞等指標的影響。方法 2013年7月～2016年8月，選取我院收治的卵巢癌患者98例進行研究。以數字法將所有患者分為觀察組、對照組，每組49例。觀察組患者實施胸腺肽注射液輔助化療治療，對照組實施化療，比較兩組患者的CD3+、CD4+、NK細胞水平等指標。結果 治療后，觀察組的優良率為95.92%，顯著高于對照組的79.59%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的CD3+、CD4+、NK細胞水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。與治療前比較，兩組治療后的白細胞計數、中性粒細胞計數以及血紅蛋白數量均有所下降，且觀察組白細胞計數、中性粒細胞計數的改善程度顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 胸腺肽注射液輔助化療對卵巢癌患者進行治療，能夠有效改善CD3+、CD4+、NK細胞水平，調節患者外周血象水平，提高治療效果。

[關鍵詞]胸腺肽注射液；化療；卵巢癌；CD3+；CD4+

[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（b）-0063-03

[Abstract]Objective To study the influence of Thymopeptide Enteric Injection adjuvant chemotherapy on CD3+，CD4+，NK cell level in patients with ovarian cancer.Methods From July 2013 to August 2016，98 patients with ovarian carcinoma treated in our hospital were studied，and they were divided into observation group and control group by using digital method，and there were 49 cases in each group.The patients in the observation group were given Thymopeptide Enteric Injection adjuvant chemotherapy，while the control group was given chemotherapy.CD3+，CD4+，NK cell level and so on between two groups were compared.Results After treatment，the excellent and good rate of the observation group was 95.92%，which was significantly higher than that of the control group （79.59%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the level of CD3+，CD4+，and NK in the observation group were significantly higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.01）.Compared with before treatment，he white blood cell count，neutrophil count and the number of hemoglobin decreased in the two groups，and the improvement degree of WBC count and neutrophil count in the observation group was significantly better than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion Thymopeptide Enteric Injection adjuvant chemotherapy treating patients with ovarian cancer can improve effectively CD3+，CD4+，and NK cell level，regulate the peripheral hemogram of the patients，improve the therapeutic effect.

[Key words]Thymopeptide Enteric Injection；Chemotherapy；Ovarian cancer；CD3+；CD4+

因為卵巢的胚胎發育，組織解剖以及內分泌功能較為復雜，卵巢所患腫瘤或許是良性，也或許是惡性。由于卵巢癌臨床早期無癥狀，鑒別其組織類型以及良惡性相當困難，卵巢癌實施剖腹探查術中發現腫瘤局限于卵巢的僅占30%，大多數已經擴散到子宮雙側附件，大網膜以及盆腔各器官，因此卵巢癌不管在診斷以及治療上確實成為一大難題。多年來專家們對卵巢惡性腫瘤的病理形態，臨床發生、發展規律以及治療方案進行了較多的探討，積累了許多經驗[1-3]。現如今，就國內外的臨床資料統計，卵巢癌5年生存率僅為25%～30% 。卵巢癌是相對多見的病癥，大約有1.4%的女性會患上此種病癥。然而如果發現較早，90%的患者可以活下來；發現較晚，癌細胞擴散到卵巢，存活率就<30%。本研究探討胸腺肽注射液輔助化療對卵巢癌患者CD3+、CD4+、NK細胞水平等指標的影響，旨在為臨床治療提供相應的數據支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2013年7月～2016年8月，選取我院收治的卵巢癌患者98例進行研究。年齡在24～56歲，平均（35.6±5.6）歲。納入標準：①所有患者均符合WHO關于卵巢癌的相關診斷標準；②經影像學手段或實驗室指標檢測證實；③年齡>20歲。排除標準：①其他種類的惡性腫瘤者；②非初診患者；③預計存活率<3個月者。以數字法將所有患者分為觀察組、對照組，每組49例。其中觀察組年齡在24～55歲，平均（35.6±5.4）歲；對照組年齡在25～56歲，平均（35.6±5.8）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有研究對象均在手術后2～3周起開始初次化療，化療方案為：EC（環磷酰胺+表阿霉素），EC-T（環磷酰胺+表阿霉素+紫杉醇），觀察組在化療之前3天起使用胸腺肽注射液（成都地奧九泓制藥廠；批號：2007 01147）1.6 mg，每天1次，皮下注射，直到4個周期（2周為1個周期）的化療結束后1周，然后患者能夠根據自愿原則繼續使用胸腺肽注射液治療，直到整個療程完成。對照組僅進行上述化療治療。

1.3 觀察指標

比較兩組的治療效果，治療后CD3+、CD4+、NK細胞的指標水平以及不同方式治療前后外周血象的變化。

1.4 療效評價標準

優：患者外周血象水平恢復正常，且影像學檢查可見癌灶減小1/2以上；良：患者外周血象水平基本恢復，且影像學檢查可見癌灶減小1/4以上；差：患者癥狀未達到以上標準，甚至惡化。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果的比較

治療后，觀察組的優良率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療后相關觀察指標水平的比較

治療后，觀察組的CD3+、CD4+、NK細胞水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組治療前后外周血象的比較

與治療前比較，兩組治療后的白細胞計數、血紅蛋白水平均有所下降，且觀察組白細胞計數、中性粒細胞計數的改善程度顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表3）。

3 討論

卵巢癌作為卵巢發生的一種惡性腫瘤，其中90%～95%是卵巢原發性癌，除此之外，5%～10%是其他部位原發的癌轉移到卵巢[4-5]。因為卵巢癌早期缺少癥狀，即便有癥狀也不特異，篩查的作用又受到限制，所以早期診斷比較困難，就診時60%～70%已發展為晚期，而晚期患者治療時又療效不佳，所以，盡管卵巢癌的發病率低于宮頸癌、子宮內膜癌，居于婦科惡性腫瘤的第三位，然而死亡率卻高于宮頸癌以及子宮內膜癌之和，高居婦科癌癥第一位，對婦女的健康產生十分嚴重的威脅。本文研究胸腺肽注射液輔助化療對卵巢癌患者CD3+、CD4+、NK細胞水平等指標的影響，旨在更好地服務于臨床治療。

本研究發現，治療后，觀察組的CD3+、CD4+、NK細胞水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明胸腺肽注射液輔助化療對于對卵巢癌患者具有十分重要的意義，筆者分析原因可能是胸腺肽作為一種從胸腺素中提取出的最具有免疫活性的小分子多肽，是一種生物反應調節劑，在機體的相關免疫應答中發揮十分重要的功能，其免疫調節的機制主要是促進胸腺內部的骨髓干細胞轉化成T細胞，并且分化成不同的T細胞亞群，提高INF-γ、IL-2等淋巴因子水平。有研究表明，胸腺肽具有抗腫瘤效果，有研究者在小鼠的腫瘤模型中發現，胸腺肽能使腫瘤體積減小，所以，胸腺肽已經被廣泛使用在腫瘤的治療中[6-8]。胸腺肽作為免疫調節藥，具有調節以及提升人體細胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細胞成熟，加強T細胞在各種抗原或者致有絲分裂原激活后各種淋巴因子（α、γ干擾素、白介素2和白介素3）的分泌，提升T細胞上淋巴因子受體的水平[9-11]。它同時通過對T4輔助細胞的激活作用來增強淋巴細胞反應。此外，胸腺肽可能影響NK前體細胞的趨化，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性[12-15]，所以，能夠調節以及增強人體細胞免疫功能的作用。本研究中，觀察組治療前后外周血象得到顯著調節，治療效果明顯優于對照組（P<0.05），這一結果再次證實胸腺肽注射液輔助化療對卵巢癌的治療效果顯著。筆者認為出現這一結果的原因可能是：胸腺肽可以提升患者機體的免疫功能，自從有學者從小牛的胸腺中分離出一組多肽類物質，并且命名胸腺素以來，通過進一步純化獲得具有相關調節T淋巴細胞的胸腺素組分5（TF5），進而有研究者報告，該成分可以使淋巴組織產生白介素2等多種活性物質，提升膜白介素2受體（mIL-2R）的表達與干擾素α、β（IFNα、β）協同激活NK細胞的活性，對于患者的外周血T細胞提升有刺激作用，促進相關分化、成熟為具有免疫功能的T細胞，使免疫功能紊亂狀態得到改善。

綜上所述，胸腺肽注射液輔助化療對卵巢癌患者進行治療，能夠有效改善CD3+、CD4+、NK細胞水平，調節患者外周血象水平，提高治療效果，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2017-04-05 本文編輯：許俊琴）