宮頸癌動脈灌注栓塞化療對P21和Ki-67表達(dá)的影響

陳穗敏

（廣東省廣州市蘿崗區(qū)中醫(yī)醫(yī)院廣州 510530）

宮頸癌動脈灌注栓塞化療對P21和Ki-67表達(dá)的影響

陳穗敏

（廣東省廣州市蘿崗區(qū)中醫(yī)醫(yī)院廣州 510530）

目的：分析P21和Ki-67基因在宮頸癌動脈灌注栓塞化療前后的表達(dá)，探討其臨床意義。方法：選取2016年1月～2017年1月我院與合作醫(yī)院單位收治的宮頸癌患者40例為研究對象，采用免疫組化法檢測宮頸癌動脈灌注栓塞化療前后患者血清中P21和Ki-67蛋白的表達(dá)情況，探討兩者之間的相關(guān)性。結(jié)果：P21和Ki-67蛋白在宮頸癌動脈灌注栓塞化療之后表達(dá)水平顯著低于化療前（P＜0.05）；低分化組患者P21和Ki-67陽性表達(dá)率均明顯高于高分化組（P＜0.05）。結(jié)論：P21和Ki-67在宮頸癌治療預(yù)后判斷上發(fā)揮重要作用，經(jīng)動脈灌注栓塞化療后其表達(dá)下調(diào)，與患者預(yù)后存在明顯的關(guān)聯(lián)性。

宮頸癌；P21；Ki-67；動脈灌注栓塞化療

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與相關(guān)基因及蛋白表達(dá)存在一定關(guān)系[1]。宮頸癌動脈灌注栓塞化療是目前宮頸癌術(shù)后重要的輔助治療方法。相關(guān)基因P21和Ki-67是存在正常組織中，但在惡性腫瘤組織中功能被激活的一類基因。目前國內(nèi)關(guān)于P21和Ki-67基因在宮頸癌方面的研究尚少。本研究分析P21和Ki-67蛋白在宮頸癌動脈灌注栓塞化療前后的表達(dá)情況，探討其在宮頸癌預(yù)后判斷中的應(yīng)用價值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月～2017年1月我院與合作醫(yī)院單位收治的宮頸癌患者40例。其中，年齡29～70歲；FIGO分期Ⅰ期8例，Ⅱ期4例，Ⅲ期20例，Ⅵ期8例；低分化癌22例，高分化癌18例。所有患者術(shù)前均未行放療和化療干預(yù)，于術(shù)后行動脈灌注栓塞化療。

1.2 方法

1.2.1 動脈灌注栓塞化療嚴(yán)格無菌條件下進(jìn)行一側(cè)股動脈穿刺插管，DSA顯影下以Seldinger’s技術(shù)置入導(dǎo)管至雙側(cè)髂內(nèi)動脈；造影后選擇子宮動脈，緩慢注入2/3量的卡鉑（總量按肌酐清除率×5 mg/m l·m in計(jì)算），注藥時間20m in；將明膠海綿顆粒與1/3量的卡鉑混合栓塞子宮動脈；顯影示栓塞完全后，導(dǎo)管退至髂內(nèi)動脈前干，在雙側(cè)髂內(nèi)動脈注入博來霉素30mg。

1.2.2 免疫組化檢測抗P21和Ki-67的多克隆抗體及PV9000試劑來自上海基因科技公司；血清DNA提取試劑盒（GTpureTM）購自美國Zymed公司。以Envision免疫組化法檢測。評定標(biāo)準(zhǔn)：組織未見染色計(jì)0分；中強(qiáng)度但染色細(xì)胞比例＜25%，染色程度均呈現(xiàn)輕度染色為主計(jì)1分；染色程度深者達(dá)25～50%，染色程度以中度染色為主計(jì)2分；染色程度深者＞50%計(jì)3分。正常組織評分，差值＜0則為無低表達(dá)；差值=1則弱低表達(dá)；差值＞1則為低表達(dá)明顯。

1.3 觀察指標(biāo)分析栓塞化療前后P21和Ki-67基因表達(dá)情況及P21和Ki-67基因與病理特征的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，各指標(biāo)陽性表達(dá)相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 栓塞化療前后P21和Ki-67基因表達(dá)情況栓塞化療后，P21和Ki-67蛋白低表達(dá)百分率明顯高于化療干預(yù)前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 宮頸癌組織中P21和Ki-67蛋白表達(dá)情況比較

2.2 P21和Ki-67基因表達(dá)與病理特征的關(guān)系低分化組患者P21和Ki-67陽性表達(dá)率均明顯高于高分化組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 P21和Ki-67基因表達(dá)與病理特征的關(guān)系

3 討論

宮頸癌發(fā)病率較高，單一手術(shù)或者放射性治療效果并不理想，特別是局部晚期宮頸癌患者，術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率高[2～3]。進(jìn)一步尋找有關(guān)宮頸癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移敏感特異生物標(biāo)記物與疾病的相關(guān)性是提高生存率及有效治療的關(guān)鍵點(diǎn)，也是宮頸癌早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防的重點(diǎn)所在，可為臨床治療和預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。P21蛋白分子量為21KD，是164個氨基酸組成的的廣譜CDK抑制蛋白，可抑制細(xì)胞生長，在正常情況下含量很少，可誘導(dǎo)細(xì)胞G1期停滯，促進(jìn)分化[4]。Ki-67能較可靠地反映細(xì)胞增殖活性，作為細(xì)胞增殖狀態(tài)標(biāo)記物，與腫瘤的分化程度密切相關(guān)，是增殖細(xì)胞核抗原[5]。研究結(jié)果顯示，P21和Ki-67蛋白在宮頸癌動脈灌注栓塞化療之后表達(dá)水平顯著低于化療前，且分化程度越低，P21和Ki-67陽性表達(dá)率越高，可有效參與宮頸癌預(yù)后轉(zhuǎn)歸的判斷。

綜上所述，抑制P21和Ki-67可能有利于宮頸癌患者的預(yù)后。但是機(jī)制有待于深入的研究，我們通過本研究確定了P21和Ki-67與宮頸癌的相關(guān)性，為宮頸癌的臨床診斷和預(yù)后判斷提供了理論依據(jù)。

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R737.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.081

2017-03-17）