環孢素A聯合司坦唑醇對慢性再生障礙性貧血患者血清VEGF及WBC、PLT水平變化的影響

高凌俠

（河南省永城市人民醫院血液科永城 476600）

環孢素A聯合司坦唑醇對慢性再生障礙性貧血患者血清VEGF及WBC、PLT水平變化的影響

高凌俠

（河南省永城市人民醫院血液科永城 476600）

目的：探究環孢素A聯合司坦唑醇對慢性再生障礙性貧血患者血清VEGF（血管內皮生長因子）及WBC（白細胞）、PLT（血小板）水平變化的影響。方法：選取永城市人民醫院慢性再生障礙性貧血患者70例，隨機數字表法分為對照組和觀察組各35例。對照組采用環孢素A治療，觀察組在對照組基礎上聯合司坦唑醇治療，兩組均用藥6個月。對比兩組患者用藥期間不良反發生率以及治療前后WBC、PLT、血清VEGF水平變化情況。結果：治療前，兩組WBC、PLT、VEGF水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組WBC、PLT、VEGF水平均高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組患者不良反應發生率比較無顯著性差異，P＞0.05。結論：環孢素A聯合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血臨床療效顯著，可提高患者WBC、PLT、VEGF水平，且安全性較高。

慢性再生障礙性貧血；環孢素A；司坦唑醇

慢性再生障礙性貧血是以造血干細胞損傷、全血細胞減少為主要特征的綜合征。病程多在4年以上，患者首發癥狀多為貧血，隨著病程的延長可表現為出血傾向或短期內上呼吸道感染，少數患者可突發急性再生障礙性貧血，治療難度大，預后較差。環孢素A是一種免疫抑制劑，目前廣泛用于自身免疫病及器官移植排異反應中。有研究指出，環孢素A能避免造血系統受到免疫機制紊亂的影響[1]。司坦唑醇是類固醇類藥物，能促進骨髓造血活動。本研究將環孢素A與司坦唑醇聯合治療慢性再生障礙性貧血，取得良好的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取永城市人民醫院2014年5月～2016年6月慢性再生障礙性貧血患者70例，隨機數字表法分為對照組和觀察組各35例。對照組女15例，男20例；年齡17～61歲，平均年齡（32.47± 8.54）歲；病程1～9年，平均病程（4.07±2.54）年。觀察組女14例，男21例；年齡16～62歲，平均年齡（33.12±8.82）歲；病程1～10年，平均病程（4.12± 2.25）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 選取標準納入標準：所有患者均符合人民衛生出版社第8版《內科學》中慢性再生障礙性貧血的診斷標準[2]；知情同意本研究。排除標準：對研究藥物過敏者；嚴重心肝腎等臟器功能異常者；白血病或其他血液系統疾病引起相同癥狀者；合并意識障礙或精神類疾病者。

1.3 治療方法兩組均進行對癥治療，如抗感染、抑制出血等。對照組單純采用環孢素A（國藥準字H10950355）治療，4mg/kg，2次/d。觀察組在對照組基礎上聯合司坦唑醇（國藥準字H15020041）治療，2 mg/次，3次/d。兩組均持續用藥6個月。

1.4 觀察指標對比兩組患者用藥期間不良反發生率以及治療前后WBC、PLT、血清VEGF水平變化情況。

1.5 統計學分析通過SPSS20.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者WBC、PLT、血清VEGF水平比較治療前，兩組患者WBC、PLT、VEGF水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組WBC、PLT、VEGF水平均高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者WBC、PLT、血清VEGF水平比較（±s）

表1 兩組患者WBC、PLT、血清VEGF水平比較（±s）

VEGF（pg/m l）觀察組對照組組別n時間WBC（×109/L）PLT（×109/L）35 35治療前t P觀察組對照組35 35治療后t P 2.31±0.44 2.27±0.41 0.394＞0.05 4.76±0.34 3.32±0.52 13.712＜0.05 24.47±6.33 25.16±6.42 0.453＞0.05 58.48±5.52 52.54±6.32 4.188＜0.05 70.53±10.26 72.20±10.19 0.683＞0.05 106.62±9.05 88.27±10.40 7.875＜0.05

2.2 比較兩組不良反應發生率兩組患者不良反應發生率比較無顯著性差異，P＞0.05。見表2。

表2 比較兩組不良反應發生率[例（%）]

3 討論

慢性再生障礙性貧血系多種病因引起的造血障礙，可導致WBC、PLT等血細胞水平持續降低。臨床研究認為[3]，造血干細胞質和量的缺陷、造血微環境異常以及免疫介導因素可能在慢性再生障礙性貧血發病與進展機制中發揮主要作用。其中造血微環境異常主要表現為血管密度降低、VEGF水平降低，而免疫因素在慢性再生障礙性貧血發病中占有主導地位。王文松等[4]研究指出，免疫系統紊亂，尤其是T細胞亞群失衡，可產生多種細胞因子，損害骨髓造血功能，抑制造血干細胞活性。因此，免疫抑制劑在慢性再生障礙性貧血治療中受到廣泛關注。

環孢素A是常用免疫抑制劑，可選擇性抑制輔助T淋巴細胞，并與嗜環蛋白結合，阻斷T細胞活化路徑，抑制其免疫應答產生，促進T淋巴細胞亞群比例恢復平衡，減少IL-2、TNF-α等細胞因子產生，降低骨髓造血功能損傷，但其抑制作用具有可逆性。司坦唑醇為蛋白同化類固醇類藥物，主要通過促進腎臟產生促紅細胞生成素而提高紅細胞水平，改善貧血癥狀，并能刺激造血干細胞由G0期進入反應期，促進造血干細胞增殖活化。此外，研究表明[5]，司坦唑醇能參與免疫調節機制，與環孢素A聯合應用可產生協同作用。研究結果顯示，治療后，觀察組WBC、PLT、VEGF水平均高于對照組（P＜0.05），且治療期間兩組患者不良反應發生率無顯著性差異（P＞0.05）。表明聯合用藥可提高患者WBC、PLT、VEGF水平，且安全性較高。綜上所述，環孢素A聯合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血臨床療效確切。

[1]王麗娜.環孢素A治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效分析[J].中國現代藥物應用,2016,10(20):121-122

[2]葛均波,徐永健.內科學[M].第8版.北京:人民衛生出版社,2013.557-559

[3]劉海蕓,劉婷婷.再生障礙性貧血發病機制研究進展[J].中國實驗血液學雜志,2015,23(4):1216-1220

[4]王文松,錢美華,王曼玲,等.再生障礙性貧血與T細胞亞群及調節性T細胞的相關性分析[J].中華全科醫學,2016,14(9):1457-1459

[5]熊慧,陳紅珊,杜敏聯,等.生長激素聯合司坦唑醇治療對Turner綜合征女童成年身高的影響[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(8): 623-626

R556.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.007

2017-03-17）