銀杏達莫注射液聯合尼莫地平治療腦小血管病性認知功能障礙臨床療效觀察

姚依缽

（河南省鄭州市人民醫院南區神經內科二病區鄭州 474150）

●臨床研究●

銀杏達莫注射液聯合尼莫地平治療腦小血管病性認知功能障礙臨床療效觀察

姚依缽

（河南省鄭州市人民醫院南區神經內科二病區鄭州 474150）

目的：觀察銀杏達莫注射液聯合尼莫地平治療腦小血管病性認知功能障礙的臨床療效。方法：選取我院近兩年收治的120例腦小血管性認知功能損害患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組60例。在給予兩組常規治療外，對照組給予尼莫地平片治療，觀察組在對照組基礎上聯合銀杏達莫注射液治療。觀察兩組MOCA評分和MMSE評分，并統計臨床總有效情況。結果：治療后兩組MOCA評分和MMSE評分均有明顯好轉（P＜0.05），但觀察組改善情況均優于對照組（P＜0.05）。MOCA療效觀察組總有效43例（71.67%），MMSE療效觀察組總有效36例（60.00%），與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：銀杏達莫注射液聯合尼莫地平治療腦小血管病性認知功能障礙療效顯著，優于單獨應用尼莫地平，值得進一步研究。

腦小血管病性認知功能障礙；銀杏達莫注射液；尼莫地平

血管性認知功能障礙（VCI）是指因血管因素導致的認知損害程度未達到癡呆標準的認知障礙。以往臨床多關注大血管缺血性病變所引起的認知功能障礙，但隨著CT與MRI診斷技術的發展，對認知功能障礙的認識不斷加深，發現腦小血管病（CSVD）在老年人中出現率極高。研究顯示，CSVD是VCI的重要亞型，其引起的癡呆占36%～67%[1～2]。CSVD是指因腦小動脈、微動脈、毛細血管及小靜脈病變引起的疾病，其發病隱匿、前期無明顯癥狀，通常需借助MRI檢查才能被發現。有研究指出輕度CSVD認知功能障礙具有相對可治療性，及早治療對患者認知障礙的發展甚至逆轉癡呆的發生具有重要作用[2]。我院近兩年應用銀杏達莫注射液與尼莫地平聯合治療腦小血管病性認知功能障礙患者，取得滿意療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年3月～2016年10月收治的120例腦小血管性認知功能損害患者為研究對象，所選患者均符合《中國血管性認知障礙診療指導規范（2016年）》[3]要求。將120例患者隨機分為觀察組和對照組，每組60例。其中觀察組男42例，女18例；最大年齡86歲，最小年齡57歲，平均年齡（66.5±10.8）歲；文盲11例，小學文化（或等同）29例，中學（或等同）及以上20例，平均受教育年限（8.7±1.5）年。對照組男40例，女20例；最大年齡84歲，最小年齡58歲，平均年齡（67.1±11.9）歲；文盲12例，小學文化（或等同）26例，中學（或等同）及以上22例，平均受教育年限（9.1±1.7）年。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 治療方法給予兩組患者常規血壓、血糖及血脂等控制治療。對照組在上述基礎上給予尼莫地平片（國藥準字H14022821）治療，口服，30mg/次，3次/d；觀察組在對照組基礎上聯合銀杏達莫注射液（國藥準字H52020031）治療：將銀杏達莫注射液20 m l加入250m l生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。15 d為1個療程，兩組患者分別治療2個療程。

1.3 觀察指標[4]兩組患者分別于治療前及治療2個療程后采用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）及簡易智力狀況檢查量表（MMSE）評價認知功能。兩種評價體系均為分數越高，認知情況越好。療效判定均以增分率判斷，計數公式為：增分率=（治療后積分－治療前積分）/（100－治療前積分）×100%。增分率≥86%為基本痊愈；增分率46%～85%為顯著進步；增分率16%～45%為進步；增分率≤16%為無效。總有效率=（基本痊愈＋顯著進步＋進步）/總例數×100%。同時觀察兩組治療過程不良反應發生情況。

1.4 統計學處理數據處理采用SPSS18.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MOCA評分和MMSE評分比較2個療程后兩組患者MOCA評分和MMSE評分均有明顯好轉（P＜0.05），但觀察組改善情況均優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MOCA評分和MMSE評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MOCA評分和MMSE評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

MMSE評分治療前治療后對照組觀察組組別n MOCA評分治療前治療后60 60 22.05±2.91 21.48±2.85 24.06±3.22*25.48±3.18*#24.18±3.23 23.45±3.52 26.12±3.59*27.91±3.62*#

2.2兩組MOCA療效比較觀察組總有效43例（71.67%），對照組總有效33例（55.00%），兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MOCA療效比較[例（%）]

2.3 兩組MMSE療效比較觀察組總有效36例（60.00%），對照組總有效29例（48.33%），兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MMSE療效比較[例（%）]

2.4 兩組治療后不良反應發生情況治療期間，兩組患者均未出現嚴重肝腎功能不全等副作用。兩組患者在治療前期各有5例出現輕度頭脹痛、面部潮紅等不良反應，但治療后期自行緩解或消失，考慮與尼膜同擴張腦血管有關。

3 討論

CSVD是指病理改變累及顱內小血管的一組疾病，發病機制尚未完全闡明，多數認為與低灌注或缺血性損害、小血管結構改變（脂質透明樣變、纖維素樣變性和淀粉樣血管病等）、血管周圍改變、代謝性腦病及微栓子栓塞有關。CSVD起病隱匿，無明顯癥狀且發病率高。目前認為CSVD主要是通過單一小動脈阻塞導致散在的腔隙性梗死，皮下白質受損而引發認知功能障礙，或是小動脈狹窄和低灌注影響多支血管，導致兩個或多個動脈邊緣缺血，使側腦室旁和深部白質受損而引發認知功能障礙。沈軻等[5]研究認為，血漿Hcy和UA以及hs-CRP與CSVD患者認知功能損害相關，并建議在控制血糖、血壓的基礎上通過飲食控制血尿水平，補充葉酸、B族維生素或他汀類藥物對認知功能障礙進行干預。葉紅等[6]研究認為，腦小血管性認知功能損害（CSVCI）與高膽固醇血癥有密切關系，認為其病理生理學機制是：腦血管性缺血引起腦組織損傷、脂質過氧化加劇腦損傷、膽固醇導致β-淀粉樣物質過量沉積于大腦組織等因素最終導致認知功能障礙。目前對腦小血管病性認知功能障礙尚無確切有效的治療方案，但可通過藥物作用等進行臨床干預，起到延緩認知功能下降的作用。

尼莫地平是一種鈣離子通道阻滯劑，具有脂溶性特點，能有效改善腦血管痙攣、缺血等癥狀，同時該藥易通過血-腦脊液屏障，多用于血管性認知功能障礙的治療，已被國內外指南、專家共識和循證醫學證據所推薦。尼莫地平對認知功能障礙的治療作用一是阻斷L2型鈣離子通道，抑制血管平滑肌細胞的鈣內流，從而起到舒張血管、改善腦灌注和局部腦血流量的作用。另外，尼莫地平可抑制神經元鈣超載，阻斷神經元死亡的“共同通道”，起到保護神經作用[7]。銀杏達莫注射液是銀杏葉提取物的復合制劑，含24%銀杏黃酮苷、3.1%銀杏內脂、2.9%白果內脂及雙嘧達莫，臨床多用于預防和治療冠心病和血栓栓塞性疾病。現代藥理學證實銀杏達莫液中的銀杏黃酮苷具有強抗氧化、抗自由基的作用，能有效擴張血管、提高腦部灌注，改善腦部缺血和缺氧而導致的臨床癥狀和記憶功能障礙。銀杏內酯具有提高紅細胞變形能力，降低血液黏滯度的功能，能有效改善小血管內血液瘀滯，有利于腦部小血管微循環功能改善。同時，研究認為銀杏苦內酯還具有血小板活化因子受體拮抗劑，具有高效的抗血小板活化因子作用，能起到抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用。雙嘧達莫通過抑制血小板磷酸二酯酶活性，增強內源性前列環素活性，高濃度時抑制血小板的釋放反應，與銀杏內酯協同不僅可以起到血液流變學改善作用，還可促進神經功能恢復[8]。

研究結果顯示，兩組在治療后MOCA評分和MMSE評分均出現顯著提高（P＜0.05）。但觀察組改善程度要明顯優于對照組（P＜0.05）。通過MOCA評分觀察的總有效率要略高于MMSE評分療效。可能與MMSE評估對輕度功能障礙不夠敏感有關，MOCA量表是由Nasreddine等參考MMSE制訂的針對輕度認知功能障礙篩查的工具，MOCA量表不僅對認知篩查域全面，并且注重執行功能檢查，在血管性認知功能障礙方面具有獨特優勢[9]。本次研究尚有不足：首先研究樣本較少，且未針對兩組患者藥物治療前后腦小血管中血液流變學的具體改善進行觀察，但多研究[8，10]利用銀杏達莫注射液對急性腦梗死患者的供血觀察可以加以佐證。綜上所述，銀杏達莫注射液聯合尼莫地平對腦小血管病性認知功能障礙的臨床治療效果顯著，其效果優于單獨應用尼莫地平，值得進一步研究。

[1]Grau-Olivares M,Arboix A.M ild cognitive impairment in stroke patients w ith ischem ic cerebral small-vessel disease:a forerunner of vascular dementia?[J].ExpertRev Neurother,2009,9(8):1201-1217

[2]朱阿娣,周俊山,張穎冬.阿托伐他汀聯合尼莫地平治療輕度腦小血管病性認知功能損害療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28 (9):922-923,925

[3]國家衛計委腦卒中防治工程委員會.中國血管性認知障礙診療指導規范(2016年)[J].全科醫學臨床與教育,2016,14(5):484-487

[4]周敏,童林根,馮錦.銀杏達莫注射液治療缺血性中風后輕度認知功能障礙療效觀察[J].中國中醫急癥,2010,19(1):21-22

[5]沈軻,周君,詹風云,等.腦小血管病致血管性認知功能障礙的相關危險因素分析[J].浙江臨床醫學,2015,17(11):1973-1974

[6]葉虹,李飛,潘志信,等.腦小血管病影像學分型與血管性認知功能損害及相關危險因素[J].廣東醫學,2016,37(11):1687-1690

[7]周桂娟,王彥,李偉.甲鈷胺與尼膜同聯合治療腦小血管病性認知功能障礙的療效觀察[J].中國全科醫學,2012,15(8):907-908

[8]陳坤山,徐國平,王金鵬,等.銀杏達莫注射液對急性腦梗死患者腦血流及血管內皮功能的影響[J].中成藥,2014,36(12):2479-2482

[9]張超,馮娟,李紅娟,等.銀杏葉提取物治療帕金森病輕度認知障礙療效觀察[J].中國現代醫生,2013,51(31):109-111

[10]李世英,閻冰,夏靜.銀杏達莫注射液治療急性腦梗死的療效及對血液流變學和纖維蛋白原含量的影響[J].臨床神經病學雜志,2008,21 (2):147-149

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.002

2017-01-15）