小鼠暴露式氣管注射給藥方式探索及對(duì)照組設(shè)置

王怒靜，彭傳鵬，鄭爽，周玲萍，徐紅蕾

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 溫州 325015）

小鼠暴露式氣管注射給藥方式探索及對(duì)照組設(shè)置

王怒靜1，彭傳鵬1，鄭爽1，周玲萍2，徐紅蕾2

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 溫州 325015）

目的：探索能使藥物基本均勻、穩(wěn)定地分布于肺部的暴露式氣管注射給藥方法，并科學(xué)設(shè)置其對(duì)照組。方法：以美藍(lán)代替藥物，暴露成年健康小鼠（體質(zhì)量18～30 g）氣管，從干預(yù)措施、給藥體位、速度、所需的客觀藥物體積及小鼠主觀可耐受體積考慮，予暴露式氣管注射。繼而以小鼠（體質(zhì)量20～24 g）為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以水溶性藥物脂多糖（LPS）為例，按上述方法予LPS（2 mg/mL）及0.9%氯化鈉溶液建立LPS組及NS組，于3、8、14 h時(shí)處死，正常組小鼠無干預(yù)，予同時(shí)處死，ELISA法檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液（BALF）中單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）水平，BALF中沉淀的細(xì)胞予瑞氏-姬姆薩染色計(jì)算中性粒細(xì)胞百分比（PMN%），肺組織行病理HE染色及細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）免疫組織化學(xué)檢測(cè)，測(cè)定肺組織濕重/干重比（W/D比）。結(jié)果：美藍(lán)基本均勻、穩(wěn)定地分布于小鼠各肺葉；與正常組比，LPS組BALF中的MCP-1水平在3、8 h時(shí)明顯增加（P＜0.05），隨時(shí)間的推移BALF中PMN%逐漸增加，肺組織炎癥改變明顯，ICAM-1表達(dá)明顯增加，W/D比明顯增加（P＜0.05）；與正常組比，NS組僅BALF中的MCP-1水平、W/D比在3 h時(shí)明顯升高（P＜0.05），余時(shí)間點(diǎn)各檢測(cè)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：可采用本研究方法對(duì)小鼠暴露式氣管注射水溶性藥物。當(dāng)研究8 h內(nèi)的肺臟變化時(shí)對(duì)照組宜予等量0.9%氯化鈉溶液；……