參元丹膠囊對動脈粥樣硬化小鼠主動脈斑塊的干預作用及胰島素抵抗標志蛋白GLUT-4的影響

張穎 周明學 李思耐 任攀 劉衛紅 尚菊菊 劉紅旭

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·論著·

參元丹膠囊對動脈粥樣硬化小鼠主動脈斑塊的干預作用及胰島素抵抗標志蛋白GLUT-4的影響

張穎 周明學 李思耐 任攀 劉衛紅 尚菊菊 劉紅旭

目的 參元丹膠囊對動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)小鼠主動脈斑塊的干預作用及胰島素抵抗標志蛋白葡萄糖轉運蛋白-4(glucose transport protein-4，GLUT-4)的影響。方法 將50只8周齡雄性ApoE-/-小鼠西方類型膳食喂養6周后隨機分為模型組、立普妥(陽性對照組)、參元丹高劑量組、中劑量組和低劑量組(n=10)，給予藥物腹腔注射6周。檢測其血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、血清游離脂肪酸、空腹血糖和空腹血清胰島素水平。行蘇木素-伊紅染色(hematoxylin and eosin staining, HE)，圖像分析測量小鼠主動脈AS斑塊面積。免疫組化法檢測各組小鼠主動AS斑塊內GLUT-4的表達。結果 與模型組相比，參元丹膠囊中劑量組小鼠血清TC水平明顯降低(P<0.01)、參元丹膠囊中、低劑量組小鼠血清TG水平明顯降低(P<0.05)、參元丹膠囊3個劑量組LDL-C水平明顯降低(P<0.05，)，參元丹膠囊中、低劑量組HDL-C水平明顯升高(P<0.05)，參元丹膠囊3個劑量組小鼠動脈粥樣硬化指數顯著降低(P<0.05)，高、中、低劑量組小鼠血清游離脂肪酸濃度顯著降低(P<0.05)。參元丹膠囊3個劑量組小鼠空腹血糖水平無顯著差異(P>0.05)，血清胰島素水平顯著降低(P<0.05)，中劑量組胰島素抵抗指數顯著降低(P<0.01)。與模型組相比，參元丹膠囊中、高劑量組小鼠主動脈斑塊內GLUT-4表達顯著升高(P<0.05)。結論 參元丹膠囊可能通過調控GLUT-4表達改善胰島素抵抗，從而達到抗AS的作用。

動脈粥樣硬化； 參元丹膠囊； 血脂異常； 胰島素抵抗； 葡萄糖轉運蛋白-4

胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是多種代謝性心腦血管疾病的共同致病基礎，是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)性心血管疾病發生、發展的危險因素之一。大量研究表明：IR可導致血管內皮細胞損傷、平滑肌細胞增殖、炎癥反應加強及脂質代謝紊亂，從而促進AS的發生和進展[1]。參元丹膠囊為北京中醫醫院研制的院內制劑，是根據冠心病心絞痛氣虛血瘀證的臨床特點，基于中醫絡病理論，以益氣逐瘀法為組方原則的經驗方劑。既往研究表明參元丹膠囊具有保護缺血心肌抗心肌脂質過氧化、保護缺血再灌注損傷、防止心肌細胞發生凋亡和自噬等藥理作用[2-6]，但其是否可通過改善IR起到抗AS的作用尚未見相關報道?！?br>