乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌超聲征象與生物學(xué)指標(biāo)相關(guān)性的研究

姜文彬，任 甫

（錦州醫(yī)科大學(xué)，遼寧 錦州 121001）

?乳腺影像學(xué)?

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌超聲征象與生物學(xué)指標(biāo)相關(guān)性的研究

姜文彬，任 甫

（錦州醫(yī)科大學(xué)，遼寧 錦州 121001）

目的：探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（Invasive ductal carcinoma，IDC）的超聲征象與分子生物學(xué)標(biāo)記物表達(dá)的相關(guān)性。方法：回顧性描述經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為乳腺I(mǎi)DC的117例患者彩色多普勒超聲征象，包括腫塊大小、邊緣、形態(tài)、鈣化、后方回聲和血流顯像分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及侵犯周?chē)M織，并采用免疫組化方法檢測(cè)雌激素受體（Estrogen receptor，ER）、孕激素受體（Progesterone receptor，PR）、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體 2（Human epidermal growth factor receptor，HER-2）、Ki67、p53 的表達(dá)情況，分析其與超聲表現(xiàn)的相關(guān)性。結(jié)果：ER、PR、HER-2、Ki67、p53在乳腺I(mǎi)DC組織的陽(yáng)性率分別為70.9%、59.0%、66.7%、70.1%、51.3%。乳腺I(mǎi)DC超聲表現(xiàn)邊緣“毛刺征”與ER、PR表達(dá)相關(guān)（P＜0.05）；腫塊內(nèi)微小鈣化與HER-2、Ki67表達(dá)相關(guān)（P＜0.05）；后方回聲衰減、血流分級(jí)2～3級(jí)與HER-2、Ki67、p53表達(dá)呈正相關(guān)，與ER、PR表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）；發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移及周?chē)M織浸潤(rùn)與否與 ER、PR、HER-2、Ki67、p53 表達(dá)有相關(guān)性（P＜0.05）；而腫塊大小、形態(tài)與 ER、PR、HER-2、Ki67、p53 表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。Ki67 與 HER-2、p53 與 HER-2 的表達(dá)程度呈正相關(guān)（r=0.290，P=0.001；r=0.254，P=0.006）。Ki67 與 p53 表達(dá)程度呈正相關(guān)（r=0.222，P=0.016）。結(jié)論：乳腺I(mǎi)DC超聲征象與ER、PR、HER-2、Ki67、p53表達(dá)存在相關(guān)性，超聲征象顯示的惡性程度在一定程度上與ER、PR的低表達(dá)和HER-2、Ki67、p53的高表達(dá)相關(guān)，為乳腺癌患者的個(gè)性化治療及預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)依據(jù)。

乳腺腫瘤；生物學(xué)；超聲檢查，多普勒，彩色

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（Invasive ductal carcinoma，IDC）是乳腺癌最常見(jiàn)的類(lèi)型，嚴(yán)重危害女性生命健康。彩色多普勒超聲技術(shù)應(yīng)用于乳腺腫瘤的診斷，在對(duì)乳腺腫瘤評(píng)價(jià)和鑒定乳腺腫瘤的良惡性方面發(fā)揮重要作用，同時(shí)也為臨床的診療提供指導(dǎo)依據(jù)[1-2]。近年來(lái)，開(kāi)始將乳腺癌的影像學(xué)與病理學(xué)相聯(lián)合，利用生物學(xué)標(biāo)記物和免疫技術(shù)，在分子水平研究乳腺癌的特征[3]。

雌激素受體（Estrogen receptor，ER）和孕激素受體（Progesterone receptor，PR）是甾體類(lèi)激素受體中最具代表性的，乳腺癌組織中ER、PR有無(wú)表達(dá)及表達(dá)程度與患者治療和預(yù)后判斷緊密相關(guān)。人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（Human epidermal growth factor receptor，HER-2）作為一種原癌基因，是影響細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和存活的重要因子。Ki-67抗原參與細(xì)胞周期性變化和細(xì)胞增殖[4]；p53是調(diào)控腫瘤發(fā)生、細(xì)胞凋亡的重要抑癌蛋白[5]。 因此，ER、PR、HER-2、Ki-67、p53成為乳腺癌常用的生物學(xué)標(biāo)志物，其基因表達(dá)的改變從不同層面體現(xiàn)乳腺癌的生物學(xué)行為，由此引發(fā)的病理組織學(xué)改變形成了多種影像學(xué)征象。本研究通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)乳腺I(mǎi)DC進(jìn)行分型，并對(duì)超聲表現(xiàn)與分子標(biāo)記物之間特征進(jìn)行比較并分析相關(guān)性，以提高超聲檢查對(duì)IDC的診斷水平，為乳腺癌患者的個(gè)性化治療及預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)依據(jù)，進(jìn)而優(yōu)化超聲檢查在IDC診療中的作用。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

收集我院2014年6月—2015年12月期間保存的石蠟包埋的乳腺I(mǎi)DC組織標(biāo)本117例，均經(jīng)病理檢查核實(shí)。患者均為女性，年齡22～78歲，平均（44.35±8.76）歲，中位年齡48歲。患者術(shù)前均行彩色多普勒超聲檢查，未行放化療及生物治療且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，術(shù)后采用免疫組織化學(xué)染色法對(duì)標(biāo)本進(jìn)行 ER、PR、HER-2、Ki67、p53 指標(biāo)的檢測(cè)。

1.2 儀器及方法

應(yīng)用LOGIQ P6彩色多普勒超聲診斷儀 （美國(guó)GE公司）。檢查時(shí)患者仰位，使用高頻探頭（探頭為11L）經(jīng)體表直接檢查，以乳頭為中心，從乳腺12點(diǎn)處沿順時(shí)針?lè)较颍瑥娜橄龠吘壪蛉轭^作連續(xù)性放射狀檢查，之后對(duì)腋窩檢查，檢查有無(wú)淋巴結(jié)腫大及形態(tài)、血流改變。發(fā)現(xiàn)腫塊時(shí)記錄腫塊大小（直徑≥2cm，＜2 cm）、邊緣（有毛刺，無(wú)毛刺）、形態(tài)（規(guī)則，不規(guī)則）、微小鈣化（有，無(wú)）、后方回聲（衰減，無(wú)衰減）、腫塊邊界是否清晰、血流分布（0～1級(jí)，2～3級(jí)）及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和周?chē)M織侵潤(rùn)。彩色血流顯像分級(jí)按Adler血流分級(jí)法，分為0～1級(jí)和2～3級(jí)。

1.3 主要試劑

兔抗人 ER、PR、HER-2、Ki67、p53 單克隆抗體購(gòu)自Abcam公司，酶標(biāo)羊抗兔IgG 聚合物（二抗），DAB顯色試劑盒購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。其余試劑均由錦州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供。

1.4 免疫組織化學(xué)方法

采用免疫組化方法檢測(cè)組織ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表達(dá)。組織標(biāo)本用10%福爾馬林固定24 h，常規(guī)石蠟包埋，制備5 μm厚連續(xù)切片，60℃烤片2 h。免疫組化染色：①石蠟切片常規(guī)二甲苯脫蠟。②對(duì)組織抗原進(jìn)行高壓熱修復(fù)（220℃，2 min）：檸檬酸抗原修復(fù)液（0.01M，PH 6.0）。③3%H2O2室溫下孵育10 min，以消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶活性。PBS沖洗 3 次 （5 min/次）。 ④滴加一抗：ER、PR、HER-2、Ki67、p53均采用即用型工作液。室溫孵育60 min，PBS沖洗3次（5 min/次）。⑤滴加試劑：滴加聚合物增強(qiáng)劑（試劑A），孵育20 min，PBS沖洗后滴加酶標(biāo)羊抗兔IgG聚合物（試劑B），孵育30 min。⑥滴加新鮮配制的DAB顯色液，顯微鏡下觀察顯色滿(mǎn)意后終止反應(yīng)。⑦蒸餾水沖洗，蘇木素復(fù)染3～5 min，1%鹽酸酒精分化5 s，流水沖洗30 min。⑧梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹(shù)脂封片。每次以PBS替代一抗作為陰性對(duì)照。

1.5 判定標(biāo)準(zhǔn)

隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野（×400）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)每個(gè)高倍鏡視野中細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率。ER、PR、Ki67、p53定位于細(xì)胞核，HER-2定位于細(xì)胞膜。ER、PR、p53：高倍鏡視野著色細(xì)胞＜10%為陰性（-）；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)10%～25%為弱陽(yáng)性 （+）；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)26%～50%為陽(yáng)性（++）；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞50%為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。Ki67：高倍鏡視野著色細(xì)胞＜15%為陰性（-）；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)15%～25%為弱陽(yáng)性 （+）；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)26%～50%為陽(yáng)性（++）；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞50%為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。 HER-2：（-）：細(xì)胞膜無(wú)陽(yáng)性表達(dá)或非特異著色，或著色細(xì)胞＜10%；（+）：＞10%的區(qū)域有胞膜染色，程度較弱且不連續(xù)；（++）：＞10%的區(qū)域有胞膜染色，染色強(qiáng)度中等且顯色連續(xù)；（+++）：＞10%的區(qū)域有胞膜染色，染色強(qiáng)陽(yáng)性且顯色連續(xù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)和Spearman軼相關(guān)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲征象特征

117例乳腺I(mǎi)DC中，腫塊大于2 cm 63例，邊緣毛刺征95例，形態(tài)不規(guī)則74例，微小鈣化61例，后方回聲衰減41例，血流分級(jí)2～3級(jí)68例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例，侵犯周?chē)M織37例。見(jiàn)圖1。

2.2 細(xì)胞分子生物學(xué)指標(biāo)表達(dá)及相關(guān)性

117例乳腺I(mǎi)DC患者癌細(xì)胞ER陽(yáng)性表達(dá)83例（70.9%），PR 陽(yáng)性表達(dá) 69例（59.0%）；HER-2 陽(yáng)性表達(dá) 78例 （66.7%），Ki67陽(yáng)性表達(dá) 82例（70.1%）、p53陽(yáng)性表達(dá) 60例（51.3%），見(jiàn)表 1和圖2～6。117例患者癌細(xì)胞Ki67、p53與HER-2的表達(dá)程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=9.866，P=0.002；χ2=7.543，P=0.006）。 Ki67、p53 與 ER、PR 的表達(dá)程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)相關(guān)分析，Ki67、p53與HER-2的表達(dá)程度呈正相關(guān)（r=0.290，P=0.001；r=0.254，P=0.006），見(jiàn)表 2。 Ki67 與 p53 同時(shí)陽(yáng)性為48例，同為陰性表達(dá)23例；在Ki67陰性表達(dá)的35例中，p53陽(yáng)性表達(dá)12例，陰性表達(dá)23例；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，Ki67與P53表達(dá)程度呈正相關(guān)（r=0.222，P=0.016）。 由此可見(jiàn)，HER-2、Ki67、p53 三者之間呈正相關(guān)。

圖1 彩色多普勒超聲征象。圖1a：腫塊邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，2.5 cm×1.3 cm。圖1b：實(shí)性腫塊伴多發(fā)鈣化，呈砂粒樣。圖1c：腫塊邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，后方回聲衰減。圖1d：實(shí)性腫塊，少許血流，后方回聲略增強(qiáng)。圖1e：腫塊伴多發(fā)鈣化及液化，血流較豐富。圖1f：腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Figure 1. Color Doppler ultrasonography.Figure 1a：Tumor with unclearly boundary and irregular-shaped by 2.5 cm×1.3 cm.Figure 1b：A solid-appearing mass with multiple grit calcification.Figure 1c：Tumor with unclearly boundary,irregular-shaped and posterior attenuation.Figure 1d：A solid-appearing mass with poor blood flow signal and slightly increased posterior acoustic.Figure 1e：Tumor with multiple calcification,liquidation and rich blood flow signal.Figure 1f：Axillary lymph node metastasis.

表 1 乳腺 IDC患者 ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表達(dá)

2.3 超聲征象與分子生物學(xué)指標(biāo)的關(guān)系

乳腺I(mǎi)DC腫塊超聲表現(xiàn)邊緣“毛刺征”與ER、PR表達(dá)相關(guān)，腫塊內(nèi)微小鈣化與HER-2、Ki67表達(dá)相關(guān)，后方回聲衰減、血流分級(jí)2～3級(jí)與HER-2、Ki67、p53表達(dá)相關(guān)，發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移及周?chē)M織浸潤(rùn)與否與 ER、PR、HER-2、Ki67、p53 表 達(dá)有 相關(guān) 性（P＜0.05）， 而腫塊大小、 形態(tài)與 ER、PR、HER-2、Ki67、p53 表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表 3，4。

圖 2 乳腺 IDC 組織中 ER 的表達(dá)。 圖 2a：陰性（-）。 圖 2b～2d：ER 陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞核。 圖 2b：（+），圖 2c：（++），圖 2d：（+++）。Figure 2. The expression of ER in breast IDC.Figure 2a：Negative(-).Figure 2b～2d：The positive expression of ER in the nucleus.Figure 2b：(+),Figure 2c：(++).Figure 2d：(+++).

圖 3 乳腺 IDC 組織中 PR 的表達(dá)。 圖 3a：陰性（-）。 圖 3b～3d：PR 陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞核。 圖 3b：（+），圖 3c：（++），圖 3d：（+++）。Figure 3. The expression of PR in breast IDC.Figure 3a：Negative(-).Figure 3b～3d：The positive expression of PR in the nucleus.Figure 3b：(+),Figure 3c：(++),Figure 3d：(+++).

圖 4 乳腺 IDC 組織中 HER-2 的表達(dá)。 圖 4a：陰性（-），圖 4b～4d：HER-2 陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞膜。 圖 4b：（+），圖 4c：（++），圖 4d：（+++）。Figure 4.The expression of HER-2 in breast IDC.Figure 4a：Negative(-).Figure 4b～4d：The positive expression of HER-2 in the cytomembrane.Figure 4b：(+),Figure 4c：(++),Figure 4d：(+++).

圖 5 乳腺 IDC 組織中 Ki67 的表達(dá)。 圖 5a：陰性（-），圖 5b～5d：Ki67 陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞核。 圖 5b：（+），圖 5c：（++），圖 5d：（+++）。Figure 5.The expression of Ki67 in breast IDC.Figure 5a：Negative(-).Figure 5b～5d：The positive expression of Ki67 in the nucleus.Figure 5b：(+),Figure 5c：(++),Figure 5d：(+++).

圖 6 乳腺 IDC 組織 p53 中的表達(dá)。 圖 6a：陰性（-），圖 6b～6d：p53 陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞核。 圖 6b：（+），圖 6c：（++），圖 6d：（+++）。Figure 6. The expression of p53 in breast IDC.Figure 6a：Negative(-).Figure 6b～6d：The positive expression of p53 in the nucleus.Figure 6b：(+),Figure 6c：(++),Figure 6d：(+++).

3 討論

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)乳腺癌的分子生物學(xué)指標(biāo)與影像學(xué)之間的關(guān)系少有研究。從理論上講，癌基因、抑癌基因及生物因子的表達(dá)可引起生物學(xué)和組織學(xué)變化，進(jìn)而形成多種影像征象，腫瘤生物標(biāo)志物和腫瘤影像學(xué)之間存在一定程度的內(nèi)在關(guān)聯(lián)[6]。ER和PR是目前乳腺癌研究最多的甾體類(lèi)激素受體，其表達(dá)程度與臨床治療和預(yù)后相關(guān)。HER-2是細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白。Ki67、p53表達(dá)在乳腺癌發(fā)展進(jìn)程中，從不同角度體現(xiàn)乳腺癌的生物學(xué)行為。因此，乳腺癌的超聲表現(xiàn)與ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表達(dá)可能存在一定關(guān)聯(lián)。

本實(shí)驗(yàn)依據(jù)免疫組化結(jié)果和彩色多普勒超聲分析，ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率在腫塊≥2 cm的病例低于腫塊＜2 cm 的病例，HER-2、Ki67、p53 則在腫塊≥2 cm病例中高表達(dá)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示乳腺I(mǎi)DC中ER、PR表達(dá)下降與腫瘤分化差、生長(zhǎng)速度快、激素受體合成能力低有關(guān)。邊緣毛刺征是IDC典型超聲征象，乳腺導(dǎo)管及周?chē)w維組織異常

增生形成邊緣毛刺。有邊緣毛刺征的乳腺I(mǎi)DC常常出現(xiàn)在侵襲性低，預(yù)后較好的腫瘤中。本研究結(jié)果顯示：邊緣毛刺征與ER、PR表達(dá)呈正相關(guān)，而與HER-2、Ki67、p53的表達(dá)水平無(wú)相關(guān)性，提示邊緣毛刺征可能會(huì)限制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，具有早期的保護(hù)作用。HER-2、Ki67高表達(dá)于發(fā)生微小鈣化的腫塊，說(shuō)明微小鈣化的超聲征象與HER-2、Ki67表達(dá)存在相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，HER-2過(guò)度表達(dá)常見(jiàn)于發(fā)生簇狀鈣化的乳腺導(dǎo)管原位癌，提示微鈣化與惡性病變關(guān)系密切。后方回聲衰減與HER-2、Ki67、p53陽(yáng)性表達(dá)正相關(guān)，與ER、PR表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)性。癌組織高含量的膠原纖維導(dǎo)致其對(duì)聲能的吸收量加大，進(jìn)而導(dǎo)致后方回聲衰減的現(xiàn)象。因此，腫塊后方回聲可用于評(píng)估癌細(xì)胞HER-2、Ki67、p53的表達(dá)情況，進(jìn)而判斷乳腺癌生物學(xué)行為和評(píng)估預(yù)后。ER、PR陽(yáng)性率在血流信號(hào)分級(jí)為0～1級(jí)中較高 （P＞0.05），而HER-2、Ki67、p53 陽(yáng)性率在 2～3 級(jí)中顯著增加（P＜0.05）， 說(shuō)明 HER-2、Ki67、p53 陽(yáng)性表達(dá)與血流豐富呈正相關(guān)。同時(shí)乳腺I(mǎi)DC超聲征象表現(xiàn)為血流豐富者其惡性程度高，這一點(diǎn)與ER、PR低表達(dá)和HER-2、Ki67、p53高表達(dá)提示乳腺I(mǎi)DC高惡性程度相一致。ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率在發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移和組織侵潤(rùn)病例中明顯低于未發(fā)生者（P＜0.05）。ER、PR陽(yáng)性的乳腺I(mǎi)DC增生分?jǐn)?shù)較低，分化較好，發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率也較少，內(nèi)分泌治療效果明顯。據(jù)相關(guān)報(bào)道，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)可作為預(yù)測(cè)乳腺I(mǎi)DC預(yù)后的獨(dú)立因素[7]。Li等[8]研究顯示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌細(xì)胞中ER表達(dá)多為陰性，可能是由于乳腺癌患者外周血中ER高含量，進(jìn)而導(dǎo)致癌組織內(nèi)ER減少，因此ER陰性率高常代表癌組織侵襲力強(qiáng)，分化度差，轉(zhuǎn)移率高。HER-2、Ki67、p53在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)率高（P＜0.05）。

表3 乳腺I(mǎi)DC ER、PR、HER-2表達(dá)與超聲征象的關(guān)系

表4 乳腺I(mǎi)DC Ki67、p53表達(dá)與超聲征象的關(guān)系

本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示乳腺 IDC中 HER-2與 Ki67、p53表達(dá)呈正相關(guān)。Shokouh等[9]研究顯示年輕的乳腺癌患者中，HER-2高表達(dá)者Ki67、p53陽(yáng)性表達(dá)率顯著升高，腫瘤有較強(qiáng)的損害性和侵襲性。提示HER-2、Ki67、p53陽(yáng)性表達(dá)是乳腺癌惡性的預(yù)警指標(biāo)。Engels等[10]報(bào)道，由于p53的細(xì)胞增值指數(shù)低，在區(qū)分乳腺癌類(lèi)型時(shí)應(yīng)與Ki67聯(lián)檢。Laurinavicius等[11]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Ki67和p53基因聯(lián)檢可有效區(qū)分管腔型IDC，在ER陽(yáng)性患者的治療過(guò)程中具有實(shí)用意義。Shapochka等[12]研究發(fā)現(xiàn)基底樣腫瘤類(lèi)型與p53表達(dá)增加和HER-2過(guò)表達(dá)相關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果提示HER-2、Ki67、p53可作為乳腺I(mǎi)DC惡性轉(zhuǎn)化的預(yù)警指標(biāo)，客觀反映乳腺I(mǎi)DC的惡性程度，對(duì)于診斷、個(gè)體化治療以及判斷預(yù)后效果發(fā)揮重要作用。HER-2、Ki67、p53三聯(lián)檢查有望成為乳腺I(mǎi)DC臨床診斷和預(yù)測(cè)預(yù)后的新趨勢(shì)及個(gè)性化治療的新靶點(diǎn)。

綜上所述，乳腺I(mǎi)DC超聲特征在一定程度上反映 ER、PR、HER-2、Ki67、p53 表達(dá)水平。乳腺超聲檢查可作為預(yù)測(cè)乳腺I(mǎi)DC患者生物學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平的無(wú)創(chuàng)性手段，在乳腺I(mǎi)DC術(shù)前診斷、臨床診療及評(píng)估預(yù)后等方面提供可靠數(shù)據(jù)。HER-2、Ki67、p53聯(lián)檢可以相互補(bǔ)充以評(píng)估乳腺I(mǎi)DC的惡性程度及預(yù)后效果。

[1]Sudarshan VK,Mookiah MR,Acharya UR,et al.Application of wavelet techniques for cancer diagnosis using ultrasound images：A Review[J].Comput Biol Med,2016,69(1)：97-111.

[2]商曉光.高頻彩色多普勒超聲對(duì)乳腺腫瘤的診斷及良惡性的鑒別診斷[J]. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，15（12）：1915-1916.

[3]Yang Q,Liu HY,Liu D,et al.Ultrasonographic features of triple-negative breast cancer：a comparison with other breast cancer subtypes[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(8)：3229-3232.

[4]McCormick Matthews LH,Noble F,Tod J,et al.Systematic review and Meta-analysis of immunohistochemical prognostic biomarkers in resected oesophageal adenocarcinoma[J].Br J Cancer,2015,113(1)：107-118.

[5]Kimiloglu sahan E,Erdogan N,Ulusoy I,et al.P53,KI-67,CD117 expression in gastrointestinaland pancreatic neuroendocrine tumours and evaluation of their correlation with clinicopathological and prognostic parameters[J].Turk J Gastroenterol,2015,26(2)：104-111.

[6]王少春，陳東風(fēng)，曹長(zhǎng)軍，等.乳腺癌患者超聲鉬靶X線表現(xiàn)及分子生物學(xué)指標(biāo)臨床觀察 [J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，36（4）：261-271.

[7]Yuan P,Xu B,Wang C,et al.Ki-67 expression in luminal type breast cancer and its association with the clinicopathology of the cancer[J].Oncol Lett,2016,11(3)：2101-2105.

[8]Li JW,Mo M,Yu KD,et al.ER-poor and HER2-positive：a potential subtype of breast cancer to avoid axillary dissection in node positive patients after neoadjuvant chemo-trastuzumab therapy[J].PLoS One,2014,9(12)：e114646-114648.

[9]Shokouh TZ,Ezatollah A,Barand P.Interrelationships Between Ki67,HER2/neu,p53,ER,and PR Status and Their Associations With Tumor Grade and Lymph Node Involvement in Breast Carcinoma Subtypes：Retrospective Observational Analytical Study[J].Medicine(Baltimore),2015,94(32)：e1359-1364.

[10]Engels CC,Ruberta F,de Kruijf EM,et al.The prognostic value of apoptotic and proliferative markers in breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2013,142(2)：323-339.

[11]Laurinavicius A,Laurinaviciene A,Ostapenko V,et al.Immunohistochemistry profiles of breast ductal carcinoma：factor analysis of digital image analysis data[J].Diagn Pathol,2012,7(27)：1543-1549.

[12]Shapochka DO,Zaletok SP,Gnidyuk MI.Relationship between NF-κB,ER,PR,Her2/neu,Ki67,p53 expression in human breast cancer[J].Exp Oncol,2012,34(4)：358-363.

Correlation between ultrasonographic features with biological indicators in breast invasive ductal carcinoma

JIANG Wen-bin,REN Fu
(Jinzhou Medical University,Jinzhou Liaoning 121001,China)

Objective:To investigate the correlation between ultrasonographic features with expression of biological indicators in breast invasive ductal carcinoma(IDC).Methods:The 117 cases of breast IDC tissues confirmed by pathology were described retrospectively by color Doppler ultrasound signs,including tumor size,edge,shape,distribution of calcification and morphology,rear echo,grade of flowing image,metastasis to lymph node and surrounding tissues invasion.We used immunohistochemical methods to detect the expression of ER,PR,HER-2,Ki67,p53 and analyze their correlations with ultrasonographic features.Results:The positive rate of ER,PR,HER-2,Ki67 and p53 in breast IDC were 70.9%,59.0%,66.7%,70.1%,51.3%respectively.Edge “glitches” sign of ultrasonographic features had correlation with the expression of ER,PR(P＜0.05).The microcalcifications within the mass had correlation with the expression of HER-2,Ki67(P＜0.05).The features of rear echo attenuation and flow grade level 2～3 had positive correlation with the expression of HER-2,Ki67,p53,but had no significant correlation with ER,PR(P＞0.05).Whether lymph node metastasis and infiltration of surrounding tissue had correlation with the expression of ER,PR,HER-2,Ki67,p53(P＜0.05),and tumor size,shape had no significant correlation with ER,PR,HER-2,Ki67,p53(P＞0.05).The level of Ki67 and HER-2,p53 and HER-2 were positively correlated(r=0.290,P=0.001;r=0.254,P=0.006).The expression of Ki67 and p53 was positively correlated(r=0.222;P=0.016).Conclusion:There has correlation between ultrasonographic features and molecular biological markers,such as ER,PR,HER-2,Ki67,p53.Malignancy ultrasono-graphic features display a certain extent with the low level of ER,PR and high level of HER-2,Ki67,p53,then provide the guiding basis for individualized treatment and prognosis evaluation of patients with breast cancer.

Breast neoplasms;Biology;Ultrasonography,Doppler,color

R737.9；R445.1

A

1008-1062（2017）02-0089-06

2016-05-16；

2016-07-28

姜文彬（1980-），男，遼寧撫順人，副主任醫(yī)師。現(xiàn)工作單位為遼寧省撫順市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科。E-mail：371181223@qq.com

任甫，錦州醫(yī)科大學(xué)，121001。 E-mail：aroma83@126.com

遼寧省自然科學(xué)基金計(jì)劃（20102138）。