探析結腸癌合并2型糖尿病患者IGF-2及IGFBP-2升高與結腸癌復發的關系

劉家旋 劇永樂 耿巖 陸光生

探析結腸癌合并2型糖尿病患者IGF-2及IGFBP-2升高與結腸癌復發的關系

劉家旋 劇永樂 耿巖 陸光生

目的 探討結腸癌合并2型糖尿病患者胰島素樣生長因子2(IGF-2)及胰島素樣生長因子結合蛋白2(IGFBP-2)升高與結腸癌復發的關系。方法 90例結腸癌合并2型糖尿病患者分別于術后隨訪1年檢測血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并根據患者術后1年內復發情況分為復發組和未復發組, 比較兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并計算血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌復發的相關性,描繪血清IGF-2、IGFBP-2與結腸癌復發的受試者工作特征(ROC)曲線, 計算血清IGF-2、IGFBP-2對結腸癌復發的預測靈敏度、特異度。結果 90例結腸癌合并2型糖尿病患者中共有24例患者出現結腸癌復發, 其復發率為26.67%, 復發組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明顯高于未復發組患者(P＜0.05)；血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌復發均呈正相關(P＜0.05), ；分析ROC曲線發現, 血清IGF-2以223.0 ng/ml作為臨界值, 曲線下面積(AUC)為0.653, 靈敏度、特異度分別為84.8%、50.9%, 血清IGFBP-2以221.0 ng/ml作為臨界值, AUC為0.633, 靈敏度、特異度分別為78.8%、56.1%。結論 結腸癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2的升高與結腸癌復發密切相關, 可對結腸癌復發進行預測。

結腸癌；2型糖尿病；胰島素樣生長因子2；胰島素樣生長因子結合蛋白2

2型糖尿病患者罹患結腸癌的幾率較高, 有關研究報道指出, 胰島素樣生長因子2(insulin-like growth factor-2, IGF-2)、胰島素樣生長因子結合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein-2, IGFBP-2)均參與到腫瘤細胞的增殖過程中, 往往會增強腫瘤的侵襲性［1-3］。本次研究為探討結腸癌合并2型糖尿病患者IGF-2、IGFBP-2與結腸癌復發的關系, 對2012年1月～2015年12月收治且隨訪1年成功的90例結腸癌合并2型糖尿病病例資料進行回顧性研究分析, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2015年12月收治且隨訪1年成功的90例結腸癌合并2型糖尿病患者作為研究對象, 對患者的臨床資料進行回顧性研究分析, 其中男53例, 女37例, 年齡42～65歲, 平均年齡(53.74±10.28)歲,均經手術病理診斷為結腸癌, 且具有2型糖尿病史, 排除1型糖尿病患者、近期使用胰島素治療患者、無胰島素抵抗糖尿病患者。

1. 2 方法 所有患者分別于術后隨訪1年檢測血清IGF-2、IGFBP-2水平, 于清晨時間受檢者空腹狀態下, 采集其肘靜脈血液5 ml作為檢測標本, 以3000 r/min的速度持續離心10 min,待上層清液分離后, 取血清, 測定其IGF-2、IGFBP-2水平,檢測方法為酶聯免疫吸附法(ELISA), ELISA檢測試劑盒及配套試劑購自北京EIAab生物科技有限公司。

1. 3 觀察指標 根據患者術后1年內復發情況進行分組, 分為復發組、未復發組, 比較復發與未復發患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并計算血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌復發的相關性, 描繪血清IGF-2、IGFBP-2與結腸癌復發的ROC曲線, 計算血清IGF-2、IGFBP-2對結腸癌復發的預測靈敏度、特異度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。相關性采用Spearman相關分析,以P＜0.05表示存在相關性, r為正數即正相關, 反之則為負相關。

2 結果

2. 1 兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比較 90例結腸癌合并2型糖尿病患者中共有24例患者出現結腸癌復發,其復發率為26.67%, 復發組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明顯高于未復發組患者, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比較(±s, ng/ml)

表1 兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比較(±s, ng/ml)

注：與未復發組比較,aP＜0.05

組別例數IGF-2IGFBP-2復發組24 245.19±81.21a256.05±86.94a未復發組66158.23±64.07160.46±72.83 t 5.2875.224 P 0.0000.000

2. 2 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌復發的相關性分析 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌復發均呈正相關(P＜0.05)。見表2。

表2 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌復發的相關性

2. 3 血清IGF-2、IGFBP-2水平預測結腸癌復發的ROC曲線 分析ROC曲線發現, 血清IGF-2以223.0 ng/ml作為臨界值, 其AUC為0.653, 靈敏度、特異度分別為84.8%、50.9%,而血清IGFBP-2以221.0 ng/ml作為臨界值, 其AUC為0.633,靈敏度、特異度分別為78.8%、56.1%。見圖1。

圖1 血清IGF-2、IGFBP-2水平預測結腸癌復發的ROC曲線

3 討論

結腸癌屬于臨床上較為常見的惡性腫瘤, 多發生于中老年人群, 而隨著近年來我國居民生活水平的普遍提高, 飲食結構發生改變, 結腸癌的發生逐漸增多［4-6］。結腸癌的臨床治療以手術為主, 但在手術后有部分結腸癌患者容易出現復發, 復發后患者的病情更為兇險, 其生存期限縮短, 尤其是合并2型糖尿病的結腸癌患者［7-9］, 因此, 臨床上應積極尋求結腸癌合并2型糖尿病手術后復發的預測因子, 以對結腸癌復發進行有效預防。

近年來, 國內外關于胰島素樣生長因子與惡性腫瘤的臨床研究報道逐漸增多, 諸多臨床研究報道指出, 胰島素樣生長因子參與到惡性腫瘤的發生、發展中［10-12］。胰島素樣生長因子主要由肝臟合成, 當機體內出現胰島素抵抗時, 胰島素樣生長因子的合成會出現增多, 故在2型糖尿病患者體內的胰島素樣生長因子水平較高, 且胰島素樣生長因子對機體胰島素抵抗的靈敏度相比于胰島素測定更加顯著, 與高胰島素血癥的發生、發展呈正相關關系［13,14］。IGF-2屬于胰島素樣生長因子的一種, 可對細胞DNA的復制起到促進作用,加快腫瘤細胞的有絲分裂, 與IGFBP-2相互結合后會轉移至病灶處釋放, 促使腫瘤細胞增殖、擴散, 抑制腫瘤細胞的凋亡［15-17］。本次研究就血清IGF-2、IGFBP-2水平在結腸癌中的應用進行研究后發現, 結腸癌復發患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明顯高于未復發患者(P＜0.05), 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌復發呈正相關, 而分析ROC曲線發現,血清IGF-2對結腸癌的預測靈敏度、特異度分別為84.8%、50.9%, 血清IGFBP-2對結腸癌的預測靈敏度、特異度分別為78.8%、56.1%, 說明血清IGF-2、IGFBP-2水平與結腸癌的復發存在關聯, 可能參與到結腸癌的復發過程中, 可作為結腸癌復發的預測因子。

綜上所述, 結腸癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2的升高與結腸癌復發密切相關, 可對結腸癌復發進行預測。

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Exploration and analysis of correlation between rising IGF-2 and IGFBP-2 and colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients

LIU Jia-xuan, JU Yong-le, GENG Yan,

et al. Department One of General Surgery, Guangdong Province Foshan City Southern Medical University Shunde Hospital, Foshan 528300, China

Objective To explore the correlation between rising insulin-like growth factor 2 (IGF-2) and insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP-2) and colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients. Methods A total of 90 colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients had serum IGF-2 and IGFBP-2 level detected in postoperative 1 year follow-up, and they were divided by recurrence situation in postoperative 1 year follow-up into recurrence group and non recurrence group. Comparison were made on serum IGF-2 and IGFBP-2 level in two groups, and calculation was made on correlation between serum IGF-2 and IGFBP-2 level and colon cancer recurrence by painting receiver operating characteristic (ROC) curves of serum IGF-2 and IGFBP-2 level and colon cancer recurrence. Calculation was made on sensitivity and specificity of serum IGF-2 and IGFBP-2 for prediction of colon cancer recurrence. Results Among 90 colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients, there were 24 cases with colon cancer recurrence, with recurrence rate as 26.67%. Recurrence group had obviously higher serum IGF-2 and IGFBP-2 level than non recurrence group (P＜0.05). Serum IGF-2 and IGFBP-2 level were positively correlated to colon cancer recurrence (P＜0.05). ROC curve analysis showed that serum IGF-2 had 223.0 ng/ml as critical value, with area under the curve (AUC) as 0.653, sensitivity and specificity respectively as 84.8% and 50.9%, while serum IGFBP-2 had 221.0 ng/ml as critical value, with AUC as 0.633, sensitivity and specificity respectively as 78.8% and 56.1%. Conclusion Rising IGF - 2 and IGFBP-2 are closely correlated to colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients, and they can predict recurrence of colon cancer.

Colon cancer; Type 2 diabetic mellitus; Insulin-like growth factor 2; Insulin-like growth factor binding protein-2

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.002

2017-04-05］

佛山市醫學類科技攻關項目(項目編號：2015AB002193)

528300 廣東省佛山市南方醫科大學順德醫院(原順德區第一人民醫院)普外一區(佛山市“十三五”醫學重點專科)