婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應用腹腔熱灌注化療的療效觀察

董學彩，楊 靜，段樹鋒

(新鄉市中心醫院婦瘤科，河南 新鄉 453000)

婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應用腹腔熱灌注化療的療效觀察

董學彩，楊 靜，段樹鋒

(新鄉市中心醫院婦瘤科，河南 新鄉 453000)

目的 觀察婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應用腹腔熱灌注化療的療效。方法 選取60例婦科惡性腫瘤伴有癌性腹水患者，給予體外循環熱灌注化療后，觀察患者惡性腹水量及相關腫瘤標志物的情況。結果 16例患者腹水減少程度高于90.00%，37例患者腹水減少程度高于50.00%，治療總有效率為88.33%；治療后患者血紅蛋白水平及腹水最大直徑均優于治療前(P均<0.05)，而白細胞計數及血清白蛋白水平均未見明顯改變(P均>0.05)；相關腫瘤標志物水平均較治療前降低(P均<0.05)。不良反應較輕，僅有11.67%患者出現惡心、嘔吐等不良反應。結論 婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應用腹腔熱灌注化療的療效較為理想，安全性高，且患者耐受性較佳，臨床上值得進一步推廣和應用。

惡性腫瘤；癌性腹水；腹腔熱灌注化療；腫瘤標志物

腹水作為多發于婦科惡性腫瘤的并發癥，其液體的大量產生，會對患者的食欲、體力情況造成嚴重的影響，使得其生活水平難以提高[1-3]。因此，如何更為有效治療腹水等并發癥以緩解婦科惡性腫瘤患者的臨床癥狀，進一步改善其生活質量等意義重大。近年來，腹腔熱灌注化療逐漸成為治療漿膜腔積液的先進手段[4-5]。多項研究[6-9]報道指出，腹腔熱灌注化療在肺癌、卵巢癌及結腸癌等不同腫瘤引起的胸腹腔惡性積液中發揮著顯著的臨床療效。因此，本研究就我院60例婦科惡性腫瘤伴有癌性腹水患者進行探討，分析其應用腹腔熱灌注化療的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 利用隨機數字表法選取我院2013年1月至2016年6月60例婦科惡性腫瘤伴有癌性腹水患者，年齡40～68(54.07±4.33)歲；卵巢癌35例，宮頸癌12例，子宮內膜癌8例，輸卵管癌1例，惡性畸胎瘤4例。全部患者均嚴格按照相應惡性腫瘤診斷標準入選。

1.2 腹腔熱灌注化療方法 通過B超探查患者腹水最大直徑位置或CF-ABC12Ga型深靜脈管于患者左下腹進行置管操作，穿刺置管操作方法按照常規腹腔穿刺進行。采取HGGZ-102型體腔熱灌注治療機，進行腹腔連接置管，若患者腹水量過多，則按照其實際情況可排放約1 000 mL腹水，并將1 000～1 500 mL氯化鈉注射液加溫至43～44 ℃，以較慢的速度注入腹腔，同時保留10～15 min，注入過程中實時觀察受試者血壓、心率、氧飽和度等情況。接著將1 000 mL緩慢放出，且檢測回流腹水溫度應高于41 ℃。重復以上操作3次，總時間約為2 h，然后于患者腹腔內將30 mg·m-2順鉑注入。腹腔熱灌注化療的頻次為1次/5 d，15 d為1療程。

1.3 腫瘤標志物檢測 采集患者治療前后的腹水3 mL，-5 ℃，無抗凝劑，經4 500 r·min-1低溫離心后，分裝上清液，并于-75 ℃保存。通過電化學發光免疫法對CA125、CA199、CA153、CA242及CEA進行檢測，檢測嚴格根據試劑盒說明指南完成，建議腫瘤標志物檢測參考值：CA125、CA153、CA199均低于35 u·mL-1，CA242低于1.5 u·mL-1，CEA低于5 ng·mL-1。

1.4 觀察指標 治療前后腹水減少程度，治療總有效率；治療前后相關腫瘤標志物的變化；血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、白細胞(white blood-cell，WBC)及血清白蛋白(serum albumin，ALB)水平等情況；惡心、嘔吐等并發癥發生情況。在同一體位下，經床旁B超對患者最大腹水直徑進行檢測，治療前檢測3次后取其均值，治療后每3 d進行1次B超檢測，觀察患者腹水情況，共15 d。

2 結果

2.1 臨床療效 治療15 d后，16例患者腹水減少程度高于90.00%，37例患者腹水減少程度高于50.00%，7例未見顯著變化，治療總有效率為88.33%。

2.2 治療前后Hb、WBC等指標變化情況 治療后患者Hb水平及腹水最大直徑均優于治療前(P均<0.05)，而WBC、ALB水平均未見明顯改善(P均>0.05)。見表1。

2.3 治療前后相關腫瘤標志物檢測情況 CA125、CA199、CA153、CA242及CEA等相關腫瘤標志物水平均較治療前低(P均<0.05)。見表2。

表1 治療前后各指標變化情況

表2 治療前后相關腫瘤標志物檢測情況

2.4 治療后不良反應發生情況 僅有7例(11.67%)患者出現惡心、嘔吐等不良反應，其他患者均未見不適感。

3 討論

研究[10]表明，組織細胞可耐受48 ℃高溫并維持1 h，但腫瘤細胞于42 ℃維持1 h會產生不可逆損害情況。有研究[11-12]認為，腫瘤細胞對熱敏感度要較正常細胞高出2倍。若溫度不低于43 ℃，則每提高1 ℃，其殺傷細胞能力會提升2倍；在43 ℃的條件下增加作用時間1倍，亦會引起其殺傷細胞能力提升2倍。腹腔熱灌注化療是基于腫瘤細胞熱敏感性的治療方法之一，熱療的直接物理作用表現在細胞、組織、基因或分子等各種方面對患者腫瘤細胞造成一定的影響[13-15]，具體體現在：引起患者腫瘤內部的微血管栓塞情況的出現，造成腫瘤細胞營養攝入受阻；溶酶體得以激活，使得腫瘤細胞及胞核遭受破壞，引起化療藥物與DNA直接交聯，使得S期與M期細胞凋亡的情況發生；誘導促細胞凋亡基因包括腫瘤壞死因子、野生型P53的表達下降等情況。而溫度不低于45 ℃或作用時間增加時，可能會導致患者臟器灼傷[16]。因此，應用腹腔熱灌注化療期間，應當對溫度引起足夠重視，起先灌注、腔內溫度降低相對較快，此時可以適當提升灌注速度；而溫度上升至最大治療溫度或患者無法承受時，應當降低灌注速度。

應用腹腔熱灌注化療時，較常用的藥物順鉑是一種周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物，有顯著的水溶性，能夠與不同化療藥物形成協同作用，特別是局部用藥時，順鉑藥物有效濃度可于患者體腔內保持較長時間，能夠將局部各周期的腫瘤細胞有效殺滅[17-18]。并且，當在溫度43 ℃的環境下，熱灌注與順鉑結合治療，能夠取得良好的協同增敏效果，進而提升其抗腫瘤作用。目前，關于腹腔內灌注的藥物與劑量的看法不一，而普遍認為應用腹腔熱灌注化療的治療機制在很大程度上由化療藥物細胞毒性與溫熱對腫瘤細胞殺傷的雙重效果決定。較多通過加溫的含藥溶液可以顯著分布于患者腹腔的不同部位，引起其腹腔內微小癌灶較長時間浸泡于較高濃度的化療藥物中，同時通過其腹腔內危險靜脈較長時間的吸收后，能夠直接殺死門靜脈系統內部的腫瘤細胞。并且，患者腹腔內灌注的抗腫瘤藥物于肝臟代謝呈現無毒的特征后進入其血液中，能夠有效減輕化療藥物的全身不良反應。從本次研究結果中發現，惡心、嘔吐是其出現較多的不良反應，共有7例(11.67%)患者出現，但癥狀較輕微，經常規止嘔等治療后得到明顯改善，其他患者均未見不適感。

本次研究結果發現，治療15 d后，16例患者腹水減少程度高于90.00%，37例患者腹水減少程度高于50.00%，僅有7例未見顯著變化，治療總有效率為88.33%。治療后患者Hb水平及腹水最大直徑均優于治療前，而WBC計數及ALB水平均未見明顯差異。CA125、CA199、CA153、CA242及CEA等相關腫瘤標志物水平均較治療前降低。可見，應用腹腔熱灌注化療后，患者腹水、Hb水平等指標能夠明顯改善；并且，檢測相關腫瘤標志物可在腹腔熱灌注化療的療效評估中起著一定的預測作用。

綜上所述，婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應用腹腔熱灌注化療的療效較為理想，安全性高，方法方便可行，對患者創傷較輕，且患者耐受性較佳，有著較高的應用價值。

[1] 白艷艷.細胞減滅術聯合腹腔熱灌注化療治療腹膜癌的圍術期規范化護理[J].癌癥進展,2016,14(9):926-928.

[2] KUSAMURA S,TORRES MPA,CABRAS A,et al.The Role of Ki-67 and Pre-cytoreduction Parameters in Selecting Diffuse Malignant Peritoneal Mesothelioma (DMPM) Patients for Cytoreductive Surgery (CRS) and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC)[J].Ann Surg Oncol,2016,23(5):1468-1473.

[3] 詹高房,雷建,陳勁松.腹腔熱灌注化療聯合 XELOX 方案治療胃腸癌惡性腹腔積液的效果[J].廣東醫學,2014,(17):2732-2734.

[4] PASSOT G,VAUDOYER D,VILLENEUVE L,et al.What made hyperthermic intraperitoneal chemotherapy an effective curative treatment for peritoneal surface malignancy: A 25-year experience with 1,125 procedures[J].J Surg Oncol,2016,113(7):796-803.[5] 燕海姣,吳駿,孫文輝.吉西他濱聯合腹腔熱灌注順鉑治療復發性卵巢癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2014,(6):479-481,482.

[6] 陳勇.卡鉑聯合5-氟尿嘧啶腹腔熱灌注治療惡性腹腔積液臨床研究[J].河北醫科大學學報,2013,34(3):270-272.

[7] HONORé C,GOéRé D,MACOVEI R,et al.Peritoneal carcinomatosis from unusual cancer origins:Is there a role for hyperthermic intraperitoneal chemotherapy?[J].J Visc Surg, 2016,153(2):101-107.

[8] 溫愛萍.腹腔熱灌注化療治療胃癌合并惡性腹腔積液的臨床觀察[J].河北醫藥,2013,(18):2814-2816.

[9] 楊越,張蕾,崔瑤,等.全身化療聯合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌[J].腫瘤基礎與臨床,2014,(3):213-214.

[10]王琳,蘇英花,侯孟君.腹腔熱灌注聯合化療治療惡性腹水46例臨床護理[J].齊魯護理雜志,2012,18(26):86-87.

[11]李明天,吳枚禪,盧云媚.卵巢癌病人使用腹腔熱灌注機化療術中護理[J].全科護理,2014,12(2):162-163.

[12]王增會.腹腔熱灌注化療藥物及常溫灌注生物制劑治療癌性腹腔積液療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(6):1052-1052.

[13]IHEMELANDU C,BIJELIC L,SUGARBAKER PH.Iterative cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for recurrent or progressive diffuse malignant peritoneal mesothelioma: clinicopathologic characteristics and survival outcome[J].Ann Surg Oncol,2015,22(5):1680-1685.

[14]HELM JH,MIURA JT,GLENN JA,et al.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for malignant peritoneal mesothelioma: a systematic review and meta-analysis[J].Ann Surg Oncol,2015,22(5):1686-1693.

[15]POLANCO PM,DING Y,KNOX JM,et al.Institutional learning curve of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion for peritoneal malignancies[J].Ann Surg Oncol,2015,22(5):1673-1679.

[16]萬凌.腹腔熱灌注聯合靶向藥物化療治療惡性腹水的臨床護理路徑及體會[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(4):33-35.

[17]BHAGWANDIN SB,Salti GI.Hepatocellular carcinoma with peritoneal metastasis treated with cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J].Tumori,2015,101(1):e1-e3.

[18]陳祖龍,吳印兵,唐鴻生,等.腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療治療惡性腹水的臨床療效觀察[J].實用醫學雜志,2014,(18):2950-2952.

Clinical Observation of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in the Treatment of Gynecological Malignant Tumor Complicated with Malignant Seroperitoneum

DONG Xuecai,YANG Jing,DUAN Shufeng

(DepartmentGynecologicOncology,XinxiangCentralHospital,Xinxiang453000,China)

Objective To observe the curative effects of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gynecological malignant tumor complicated with malignant seroperitoneum.Methods Sixty cases of gynecological malignant tumor complicated with malignant seroperitoneum were selected,and the changes in volume of seroperitoneum and tumor markers were observed after extracorporeal circulation hyperthermic intraperitoneal chemotherapy.Results The degree of reduction in the amount of seroperitoneum was significantly higher than 90.00% in the cases,higher than 50.00% in the 37 cases,and the total effective rate was 88.33%; after treatment,the hemoglobin content and the maximum diameter of seroperitoneum were better than before treatment (P<0.05),white the white blood-cell count and serum albumin showed no significant difference (P>0.05); the levels of tumor markers were lower before treatment (P<0.05); only 11.67% of patients had nausea and vomiting.Conclusion Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy in the treatment of gynecological malignant tumor complicated with malignant seroperitoneum has obvious effect,and has the high safety and tolerance.

malignant tumor; malignant seroperitoneum; hyperthermic intraperitoneal chemotherapy; tumor marker

董學彩(1970-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事婦科腫瘤相關研究。E-mail：niee58765@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.007

R737.3；R730.6

A

1673-5412(2017)03-0206-04

2016-09-22)