TRIM44蛋白表達與胃癌預后關系的研究

時 沛

(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院，河南 南陽 473000)

TRIM44蛋白表達與胃癌預后關系的研究

時 沛

(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院，河南 南陽 473000)

目的 探討TRIM44蛋白在胃癌組織中的表達情況以及其對胃癌發生、發展的影響。方法 入組60例確診并接受根治術的胃癌患者，用免疫組化方法檢測60例胃癌組織中TRIM44蛋白的表達情況。結果 TRIM44蛋白在胃癌組織中高表達，表達率為28.3%(17/60)，且其表達與2～3個區域淋巴結侵犯、高復發率密切有關(P<0.05)；TRIM44蛋白高表達組的預后較低表達組差(P<0.05)。結論 TRIM44蛋白在胃癌組織中高表達與腫瘤的淋巴侵犯以及高復發率有關，且TRIM44蛋白高表達的胃癌患者總生存更差。

TRIM44蛋白；胃癌；生存

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，是世界上腫瘤相關死因位居第2位的惡性腫瘤[1]。盡管隨著診療技術的提高，胃癌的早期篩查率有了很大的提高，死亡率有所下降，但中國人胃癌具有臨床分期較晚、5 a生存率較低、遠處轉移發生率高等特點[2]。近年來，靶向治療已成為腫瘤治療的主導發展方向。目前在胃癌治療中，真正被用于臨床治療的靶向藥物還只有曲妥珠單抗。然而在全球胃癌患者中，Her-2陽性率不足25%[3-7]，近50%的Her-2陽性患者對曲妥珠單抗治療無效。因此,尋找新的藥物治療靶點來改善胃癌患者的預后迫在眉睫。

TRIM家族蛋白具有保守的環指結構、B-box結構以及超螺旋結構域[8-11]，在惡性腫瘤的發展過程中具有重要的調節作用。TRIM44蛋白是TRIM蛋白家族成員之一，目前為止，相關研究甚少，且該基因的功能尚不清楚。本研究中，我們旨在尋找TRIM44蛋白在胃癌組織中的表達情況及其對胃癌發生、發展的影響，以期為胃癌治療尋找有效的預后因子及潛在有效的新靶點。

1 資料與方法

1.1 胃癌組織標本來源 從2006年1月至2013年1月期間在我院確診胃癌并接受胃癌根治術(R0或R1)的患者中篩選出臨床資料記錄完整的60例患者。所有60例患者術前均未接受放、化療；術后均經病理組織學檢查證實為胃癌，其中低分化腺癌13例,中分化腺癌42例,印戒細胞癌5例；KPS評分均超過70分；男37例,女23例；年齡(55.9±6.2)歲;Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期24例。上述60例胃癌標本均在多聚甲醛溶液中固定24 h后，被包埋于石蠟中。搜集這60例患者完整的臨床資料及生存數據。

1.2 免疫組化 將石蠟包埋的胃癌標本切成5 μm厚的切片，根據Naoi等[11]描述的方法對胃癌組織標本進行免疫組化染色。在高倍鏡(×200)下觀察免疫組化結果，根據染色的程度不同分為：0分，陰性(-)；1分，弱陽性(+)；2分，中度陽性(++)；3分，強陽性(+++)。根據染色細胞比例不同分為：<10%為0分，10%～<34%為1分，34%～<67%為2分，≥67%為3分。根據染色程度及染色細胞比例不同對每例樣本計分，染色程度和染色比例評分之和≥4分為高表達，≤3分為低表達。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0進行分析，計數資料比較用χ2檢驗或Fisher確切概率法；繪制不同組的Kaplan-Meier生存曲線，并通過log rank檢驗比較不同組的總生存情況，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 胃癌組織標本中TRIM44蛋白表達 TRIM44蛋白在胃癌組織標本中高表達，表達率約為28.3%(17/60)。見圖1。

圖1 TRIM 44蛋白在胃癌組織中的表達

2.2 胃癌組織中TRIM44蛋白表達與臨床病理學參數的關系 TRIM44蛋白在胃癌組織中的高表達與2～3個區域淋巴結侵犯、高復發率有關(P<0.05)。見表1。

表1 TRIM44蛋白表達與臨床病理學參數的關系

2.3 TRIM44蛋白表達對總生存的影響 繪制TRIM44不同表達組的Kaplan-Meier生存曲線并比較不同組的總生存，結果發現，TRIM44高表達組的預后較低表達組差(P=0.001)。見圖2。

圖2 不同TRIM44蛋白表達組胃癌患者總生存曲線比較

3 討論

胃癌的發生、發展是多基因多步驟的過程，眾多相關基因變異的研究[12-15]已經被大量報道：如MET及Her-2基因擴增，β-cadherin及K-ras基因的激活，P53及E-cadherin基因突變，與微衛星不穩定性相關的錯配修復基因的失活、表觀遺傳學改變等。盡管隨著醫學診療水平的提高，胃癌患者的生存有了一定的改善，如胃癌的早期篩查、赫賽汀等靶向藥物在胃癌中的應用。但胃癌至今尚缺乏有效的預后因子，晚期胃癌的總體治療效果也并不盡如人意。故而本研究中我們試圖尋找胃癌有效的預測因子。

TRIM家族參與了與細胞增殖、分化、凋亡等相關的眾多生理過程[16]。TRIM44是TRIM家族中的重要成員之一，2001年最早在小鼠大腦cDNA文庫中被發現[17]。以往有少量研究發現該基因在頭頸部腫瘤、乳腺癌組織中出現高度擴增[18]，其與肺癌細胞的侵襲及轉移有關[19]，然而其與胃癌的發生、發展之間的關系研究甚少。

本研究采用免疫組化方法檢測了60例胃癌組織中TRIM44蛋白的表達情況，結果顯示，28.3%的胃癌標本TRIM44蛋白呈高表達，通過進一步的統計學分析，我們還發現TRIM44的表達情況與總生存相關，高表達組的預后較差，與Kashimoto等[20]的結果較為一致，這提示TRIM44有望成為胃癌不良預后的獨立預測因子。總之，TRIM44蛋白在胃癌組織中高表達與腫瘤的淋巴侵犯以及高復發率有關，且TRIM44蛋白高表達的胃癌患者總生存更差。

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Relationship Between TRIM44 Expression and Prognosis of Gastric Cancer

SHI Pei

(TheFirstAffiliatedHospitalofNanyangMedicalCollege,Nanyang473000,China)

Objective To explore the TRIM44 gene expression in the gastric cancer and its impact on the occurrence and development of gastric cancer.Methods Immunohistochemical method was used to detect the TRIM44 expression in the 60 cases of gastric cancer.Results The TRIM44 expression rate was 28.3% (17/60) in the gastric cancer,and was related with 2-3 closely regional lymph node invasion and high recurrence rate; the prognosis of patients with TRIM44 high expression was poorer than that of patients with TRIM44 low expression.Conclusion TRIM44 high expression in the gastric cancer is related with lymph node invasion and high recurrence,patients with TRIM44 high expression has poorer overall survival.

TRIM44 protein; gastric cancer; survival

時沛(1974-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事腫瘤內科臨床與科研工作。E-mail：13037635737@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.004

R735.2；R730.23

A

1673-5412(2017)03-0195-03

2016-02-25)