吸煙對(duì)肺癌合并肺炎患者呼吸道病原學(xué)的影響

梁培強(qiáng) 張向榮 姜鵬

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吸煙對(duì)肺癌合并肺炎患者呼吸道病原學(xué)的影響

梁培強(qiáng)1，2張向榮1姜鵬2

目的探討吸煙對(duì)肺癌合并肺炎患者呼吸道病原學(xué)的影響。方法將肺癌合并肺炎患者痰培養(yǎng)陽性病例根據(jù)患者吸煙情況分為吸煙組和不吸煙組,對(duì)比分析吸煙組與不吸煙組痰培養(yǎng)菌種和藥敏結(jié)果的特點(diǎn)。結(jié)果在肺癌合并肺炎患者痰培養(yǎng)陽性結(jié)果中，吸煙者細(xì)菌檢出率較不吸煙者細(xì)菌檢出率明顯增加(P<0.05)，且所檢出病原菌耐藥性亦有所增加。結(jié)論吸煙可導(dǎo)致肺癌合并肺炎患者呼吸道微生態(tài)失調(diào)，使得呼吸道致病菌增加。

吸煙; 支氣管肺癌； 呼吸道; 病原學(xué)

吸煙是全世界突出的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問題，并逐漸成為現(xiàn)在和未來人類健康的最大威脅之一。煙草燃燒釋放的煙霧中含有許多化學(xué)物質(zhì)，人體吸入后可導(dǎo)致呼吸道黏膜損傷，引起慢性呼吸道炎癥。同時(shí)，吸煙也是肺癌發(fā)生的主要誘因之一，肺癌患者中，大約90%男性及75%～80%女性患者與吸煙有關(guān)，且在不吸煙肺癌患者中，被動(dòng)吸煙是其重要的危險(xiǎn)因素。煙草中的病原體進(jìn)入呼吸道，使其定植菌群逐漸發(fā)生改變[1]。尤其對(duì)于惡性腫瘤終末期患者來說，由于患者臨近生命盡頭，器官的代謝發(fā)生了顯著變化，免疫力低下，容易導(dǎo)致感染性疾病，其中合并肺炎是促使肺癌患者死亡的主要原因[2-3]。為探討吸煙對(duì)肺癌合并肺炎患者呼吸道病原學(xué)的影響，本研究對(duì)287例肺癌合并肺炎患者痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，旨在了解吸煙對(duì)肺癌合并肺炎患者呼吸道致病菌和耐藥性的影響。

資料與方法

一、臨床資料

收集中國(guó)人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院2011年1月至2015 年12 月住院患者中診斷為肺癌，同時(shí)合并肺炎的患者，留取痰液送檢痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，結(jié)果為陽性的患者，共計(jì)287例，將其分為吸煙組(142例)和不吸煙組(145例)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①2011年至2015年床資料完整的肺癌合并肺炎住院的患者；②符合2015年中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范[4]；③且符合2016年社區(qū)獲得性肺炎診斷與治療指南[5]或醫(yī)院獲得性肺炎診斷與治療指南[6]的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109/L或血紅蛋白<90 g/L者；②合并有糖尿病者;③合并有風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、塵肺的患者。

二、研究方法

下呼吸道標(biāo)本細(xì)菌分離培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn)。

1. 痰標(biāo)本采集：取晨痰，患者反復(fù)生理鹽水嗽口，囑患者用力咳出氣管深部痰液，收集于無菌痰杯；建立人工呼吸道的患者采用無菌痰液收集器，氣管插管取痰。采集的痰標(biāo)本立即送檢驗(yàn)科細(xì)菌室做痰細(xì)菌涂片和痰標(biāo)本培養(yǎng)。按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行分離培養(yǎng)。

2. 質(zhì)控菌株：痰標(biāo)本培養(yǎng)菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)采用生物梅里埃VITEK2-compact全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行痰標(biāo)本培養(yǎng)菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)。以連續(xù)2次或以上優(yōu)勢(shì)菌或純培養(yǎng)視為病原菌。采用標(biāo)準(zhǔn)菌株大腸埃希氏菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853 等為質(zhì)控菌株，抗菌藥物敏感性判斷根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)2011版執(zhí)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)吸煙和不吸煙組間痰培養(yǎng)菌株數(shù)和耐藥率使用χ2檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者痰培養(yǎng)菌株比較

287例肺癌合并肺炎患者吸煙組痰培養(yǎng)結(jié)果提示肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌檢出率明顯增高(P<0.05)，見表1。而表皮葡萄球菌檢出率吸煙組較不吸煙組減少。兩組中所檢出真菌均以白色念珠菌檢出率較高，且吸煙組中白色念珠菌的檢出更高(P<0.05)，見表2。

表2 肺癌合并肺炎患者吸煙者和不吸煙者痰培養(yǎng)檢出真菌菌株比較(例)

表1 肺癌合肺炎患者吸煙者和不吸煙者痰培養(yǎng)檢出的菌株比較(例)

表3 肺癌合并肺炎患者吸煙組與不吸煙組差異菌株耐藥比較[n(%)]

注：aP<0.05；兩組差異細(xì)菌耐藥率相比

二、兩組患者痰培養(yǎng)菌株耐藥性比較

吸煙組與不吸煙組所培養(yǎng)出的差異細(xì)菌耐藥率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。吸煙組與不吸煙組比較，所檢出肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢他啶和環(huán)丙沙星耐藥率增高，大腸埃希菌對(duì)頭孢唑林和慶大霉素耐藥率增高，金黃色葡萄球菌對(duì)氨芐西林舒巴坦耐藥率增高(P<0.05，見表3)。兩組所檢出銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥物耐藥率無明顯差異。兩組當(dāng)中，白色念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性均較高，其中吸煙組中白色念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性更為顯著(P<0.05，見表4)。

表4 肺癌合并肺炎患者吸煙組與不吸煙組痰培養(yǎng)檢出白色念珠菌耐藥性[n(%)]

討 論

正常人呼吸道存在許多定植菌，由于自然和人工因素的影響，在人體呼吸道中發(fā)生、發(fā)展和消亡[7]。吸煙是肺癌發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。吸煙初始年齡，每日吸煙量，吸煙深度，吸煙持續(xù)時(shí)間,吸煙總量，戒煙時(shí)間等均與患肺癌的危險(xiǎn)性相關(guān)[8]。有研究表明，吸煙與被動(dòng)吸煙者與健康非吸煙者相比，呼吸道菌群數(shù)量明顯增加，并且反復(fù)發(fā)生呼吸道感染的年發(fā)生率可增高 80%[9]。大約2.4%～5%肺癌術(shù)后患者發(fā)生不同程度的肺部感染,多為金黃色葡萄球菌。 0.4%～5% 肺癌術(shù)后患者發(fā)生支氣管胸膜瘺或膿胸,常為混合感染,多見于厭氧菌、G-桿菌和念珠菌感染[10]。近年來，關(guān)于肺癌患者呼吸道菌群分布的報(bào)道不少見, 但結(jié)果不一致。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，50%～70% 肺癌患者并發(fā)肺部感染, 尤其老年晚期患者，更容易感染[11]。在晚期肺癌患者當(dāng)中，吸煙者肺部真菌感染發(fā)生率明顯增加[12-13]。

本研究表明肺癌合并肺炎患者中吸煙者致病菌中如肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌檢出率明顯增高。而表皮葡萄球菌檢出率吸煙組較不吸煙組減少。兩組患者痰培養(yǎng)所檢出肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌對(duì)頭孢一代和二代抗菌藥物的耐藥性均較高。其中吸煙組肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率高于不吸煙組，大腸埃希菌對(duì)頭孢唑啉和慶大霉素耐藥性較高，金黃色葡萄球菌對(duì)紅霉素和氨芐西林舒巴坦耐藥率也較高。而吸煙組與不吸煙組對(duì)比，兩組所檢出銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥物耐藥率無明顯差異。兩組當(dāng)中所檢出細(xì)菌對(duì)頭孢三代抗菌藥物和碳?xì)涿瓜╊惪咕幬锶匀槐憩F(xiàn)為高度的敏感性。兩組患者中所檢出真菌均以白色念珠菌檢出率較高，且吸煙組中白色念珠菌的檢出更高。白色念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性均較高，其中吸煙組中白色念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性更為顯著，而對(duì)兩性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑仍呈高度敏感，且兩組之間未見明顯差異。

綜上所述，吸煙可導(dǎo)致肺癌的發(fā)生，同時(shí)也能導(dǎo)致肺癌患者呼吸道病原學(xué)發(fā)生改變，使某些致病菌定植，促使肺炎的發(fā)生。并且吸煙也可導(dǎo)致肺癌合并肺炎患者呼吸病原菌耐藥性有所增加[13]。在針對(duì)肺癌合并肺炎患者的治療中應(yīng)考慮患者的吸煙情況。

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(本文編輯：王亞南)

梁培強(qiáng)，張向榮，姜鵬. 吸煙對(duì)肺癌合并肺炎患者呼吸道病原學(xué)的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(3)： 325-327.

Effects of smoking on respiratory tract etiology in patients with lung cancer complicated with pneumonia

LiangPeiqiang1,2,ZhangXiangrong1,JiangPeng2.

1MedicalCollegeofShiheziUniversity,Shihezi832000,China;2DepartmentofRespiratory,MilitaryGeneralHospitalinXinjiangofpeople′sLiberationArmy,Urumchi830000,China

JiangPeng,Email:jipzym@126.com

Objective To investigate the influence of smoking on the respiratory tract etiology in patients with lung cancer complicated with pneumonia. Method The sputum positive cases of lung cancer complicated with pneumonia were divided into two groups: smoking group and non-smoking group. Comparing the characteristics of isolates of sputum culture and drug susceptibility results between the two groups. Results The positive rate of bacteria detection in smokers with lung cancer complicated with pneumonia was significantly higher than that in non smokers (P<0.05), and the drug resistance of pathogens also increased. Conclusion Smoking can cause the imbalance of micro-ecology of respiratory tract in the patients with lung cancer complicated with pneumonia, so that respiratory pathogens increased.

Smoking; Bronchiogenic lung carcinoma; Respiratory tract; Etiology

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.03.018

新疆自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2013211A062)

832000 石河子，石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院1830000 烏魯木齊，新疆軍區(qū)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科2

姜鵬，Email: jipzym@126.com

R563

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2017-02-13)