阿托西班聯合鹽酸利托君在IVF/ICSI新鮮周期胚胎移植中的應用評價

李寶香+吳仕元+廖美霞+范曉波

[摘要] 目的 探討抑制子宮收縮藥物阿托西班聯合鹽酸利托君在IVF/ICSI新鮮周期胚胎移植中的應用價值。方法 方便選擇2014年11月—2016年11月期間在該院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的新鮮周期移植患者278例為研究對象，剔除年齡>38歲、扳機日子宮內膜厚度<7 mm者及反復移植失敗者。將所有研究對象隨機分為4組：A組78例，阿托西班聯合鹽酸利托君組（移植前30 min靜推阿托西班0.9 mL）；B組72例，阿托西班組（移植前30 min靜推阿托西班0.9 mL，移植后30 min開始每8小時一次舌下含服鹽酸利托君10mg至移植后第3天）；C組64例，鹽酸利托君組（移植前30分鐘舌下含服鹽酸利托君10 mg，移植后30 min開始每8 h一次舌下含服鹽酸利托君10 mg至移植后第3天）；D組64例，移植前未用抑制子宮收縮藥物組（移植前后均未用抑制子宮收縮藥物）。比較4組患者移植后的妊娠結局。結果 A組、B組、C組和D組患者HCG陽性率分別為66.67%、62.50%、59.37%和57.81%；4組患者著床率分別為34.67%、32.84%、29.51%和30.51%；4組患者臨床妊娠率分別為64.10%、61.11%、54.69%和56.25%。A組HCG陽性率、著床率及臨床妊娠率明顯高于B組、C組及D組（P< 0.05）。B組HCG陽性率、著床率及臨床妊娠率明顯高于C組和D組（P< 0.05）。C組與D組比較，HCG陽性率、著床率及臨床妊娠率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 阿托西班聯合鹽酸利托君可作為提高HCG陽性率及胚胎著床率從而提高IVF-ET助孕成功率的重要手段之一。

[關鍵詞] 阿托西班；鹽酸利托君；HCG陽性率；臨床妊娠率

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（c）-0022-04

[Abstract] Objective To discuss the application value of atosiban and ritodrine hydrochloride in the transplantation of embryo in fresh IVF/ICSI cycle. Methods 278 cases of fresh cycle transplantation patients with IVF/ICSI-ET promoting gestation in the reproductive center in our hospital form November 2014 to November 2016 were convenient selected and the patients aged above 38 years， whose endometrial thickness < 7 mm and repeated transplantation failure were excluded， and all patients were randomly divided into four groups， the group A with 78 cases were treated with atosiban and ritodrine hydrochloride （intravenous injection of 0.9 mL atosiban in 30 min before transplantation）， the group B with 72 cases （intravenous injection of 0.9 mL atosiban in 30 min before transplantation， sublingual of ritodrine hydrochloride once every 8 hours from 30 min of transplantation to 3 d after transplantation）， the group C with 64 cases （sublingual of 10 mgritodrine hydrochloride in 30 min after transplantation， sublingual of 10 mgritodrine hydrochloride once every 8 hours from the 30 min of transportation to 3 d after transplantation）， the group D with 64 cases did not use the drugs of suppressing uterine contraction before and after the transportation， and the pregnant outcome after transplantation was compared between the four groups. Results The HCG positive rate in the group A， group B， group C and group C was respectively 66.67%，62.50%，59.37%， 57.81%， and the implantation rate of the group A， group B， group C and group C was respectively 34.67%，32.84%，29.51%， 30.51%， the clinical pregnant rate of the four groups was 64.10%，61.11%，54.69%， 56.25%， and the HCG positive rate， implantation rate and clinical pregnant rate in the group A were obviously higher than those in the group B， C and D（P<0.05）， and these factors in the group B were obviously higher than those in the group C and group D（P<0.05）， and there were no obvious differences in these factors between the group C and group D（P>0.05）. Conclusion Atosiban and ritodrine hydrochloride can be one of the important means of improving the HCG positive rate and embryo implantation rate thus improving the success rate of IVF-ET promoting gestation.

[Key words] Atosiban； Ritodrine hydrochloride； HCG positive rate； Clinical pregnant rate

胚胎種植失敗是影響IVF/ICS-ET結局的重要因素，子宮收縮性過高會對胚胎植入產生負面影響[1]。多項研究顯示，在IVF/ICS-ET過程中，超生理狀態的E2水平及胚胎移植手術均可致子宮收縮性過高[2-4]。如何有效控制胚胎植入之前及之后一定時間內的子宮收縮性成為目前生殖醫生臨床工作中亟待解決的問題。阿托西班是垂體后葉加壓素和催產素混合受體的拮抗劑，鹽酸利托君為β2腎上腺素受體激動劑，兩者均可降低子宮收縮性[5-6]。該研究方便選取了2014年11月—2016年11月期間在該院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的278例新鮮周期移植患者為研究對象，以探討抑制子宮收縮藥物阿托西班聯合鹽酸利托君在IVF/ICSI新鮮周期胚胎移植中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象排除標準：年齡>38歲、扳機日子宮內膜厚度<7 mm者及反復移植失敗者。方便選取278例患者隨機分為4組：A組為阿托西班聯合鹽酸利托君組，共78例；B組為阿托西班組，共72例；C組為鹽酸利托君組，共64例；D組為移植前未用抑制子宮收縮藥物組，共64例。

1.2 治療方法

A組：移植前30 min靜推阿托西班（國藥準字H20130021）0.9 mL；B組：移植前30 min靜推阿托西班0.9 mL，移植后30 min開始每8 h一次舌下含服鹽酸利托君（國藥準字H20093498）10 mg至移植后第3天；C組：移植前30 min舌下含服鹽酸利托君10 mg，移植后30 min開始每8 h 1次舌下含服鹽酸利托君10 mg至移植后第3天；D組：移植前后均未用抑制子宮收縮藥物。

1.3 黃體支持與妊娠診斷

取卵日開始予安琪坦塞（國藥準字H20041902）陰道0.3g bid +口服地屈孕酮（國藥準字H20080242）10mg bid，當移植日E2<200 pg/mL時加服補佳樂（國藥準字H20000031）2 mg bid。移植后第14天測血清人絨毛膜促性腺激素（β-hcg），陽性者判定為生化妊娠，移植后4～5周B超下見孕囊即確定為臨床妊娠。

1.4 統計方法

該研究所有數據均采用SPSS 13.0統計學軟件建立數據庫并進行統計學分析。計數資料以率（%）表示，應用χ2檢驗進行處理；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較應用SNK法（q 法）進行處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者一般特征比較

4組女方年齡、不孕年限、基礎FSH值、AFC、AMH、平均獲卵數、HCG日子宮內膜厚度及移植胚胎個數比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 4組患者臨床結局比較

如表2所示，A組（阿托西班聯合鹽酸利托君組）HCG陽性率、著床率及臨床妊娠率明顯高于B組（阿托西班組）、C組（鹽酸利托君組）及D組（未用藥組）（P< 0.05）。B組（阿托西班組）HCG陽性率、著床率及臨床妊娠率明顯高于C組（鹽酸利托君組）及D組（未用藥組）（P< 0.05）。C組（鹽酸利托君組）與D組（未用藥組）比較，HCG陽性率、著床率及臨床妊娠率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

由于社會及環境因素影響，不孕癥發生率逐年攀升[7]。目前，雖然國內外輔助生殖技術得到迅猛發展，但IVF/ICS-ET助孕成功率總體仍較低，急待進一步提高[8]。胚胎種植失敗是影響IVF/ICS-ET助孕成功率的重要因素之一[9]。子宮收縮性過高會降低胚胎植入率，從而降低助孕成功率[10]。已有研究表明，在IVF/ICS-ET助孕過程中，超生理狀態的E2水平及胚胎移植手術均可致子宮收縮性過高[11]。IVF-ET治療周期中，取卵后5～6 d增強的子宮收縮性才逐漸恢復正常，而目前國內大多生殖中心主要行第3天的鮮胚移植，故有效控制胚胎植入之前及之后一定時間內的子宮收縮性或將有望提高胚胎移植成功率。

阿托西班是一種人工合成的垂體后葉加壓素和催產素混合受體的拮抗劑，可在受體水平對催產素產生競爭性抑制，同時能抑制子宮內膜PGF2α的合成[5]。目前國內外許多研究表明，阿托西班可以降低子宮收縮性，于移植前及移植后3 h內連續靜脈用藥，能提高胚胎著床率，因其半衰期短，需靜脈給藥，費用偏高，使較長時間用藥到一定的限制[5]。鹽酸利托君為β2腎上腺素受體激動劑，可降低子宮平滑肌的收縮頻率及強度，其費用相對低，可口服[6]。2011年Rabiee等[12]曾行關于口服鹽酸利托君在提高IVF中胚胎種植率效果的研究，但該研究樣本量較小，其結果尚需進一步研究來證實。

該研究結果顯示：A組、B組、C組和D組患者HCG陽性率分別為66.67%、62.50%、59.37%和57.81%；4組患者著床率分別為34.67%、32.84%、29.51%和30.51%；4組患者臨床妊娠率分別為64.10%、61.11%、54.69%和56.25%；該結果提示阿托西班聯合鹽酸利托君組HCG陽性率、胚胎著床率及臨床妊娠率均高于其他組，阿托西班與鹽酸利托君聯合于胚胎移植前后序貫使用，可有望有效延長抑制子宮收縮的作用時間，提高IVF/ICS-ET助孕成功率，同時減少阿托西班的用量，降低患者費用，不失為一種經濟、有效、方便的治療方式。祝麗瓊等[13]的研究也發現，阿托西班聯合鹽酸利托君可將胚胎著床率和臨床妊娠率顯著提升至33.50%和61.20%，并可降低藥物用了，減輕臨床不良反應，提高臨床療效。胡文格[14]的研究證實，阿托西班聯合鹽酸利托君可以顯著提高IVF-ET的患者HCG陽性率（58.50%）、胚胎著床率（36.50%）及臨床妊娠率（67.50%），臨床效果顯著。劉月華[15]的研究表明，阿托西班與鹽酸利托君聯合用藥療效優于單獨用藥且安全可靠，可將HCG陽性率、胚胎著床率及臨床妊娠率分別提高至55.00%、33.50%和66.50%。上述研究與該研究報道的阿托西班聯合鹽酸利托君治療體IVF-ET患者的HCG陽性率、胚胎著床率及臨床妊娠率基本一致。

綜上所述，該次研究可以得出初步結論，阿托西班聯合鹽酸利托君可作為提高HCG陽性率及胚胎著床率從而提高IVF-ET助孕成功率的重要手段之一。由于樣本量較小，該研究結論尚需大樣本高質量隨機對照試驗加以證實，但該研究結果為臨床治療先兆流產或早產提供了一定的參考依據。

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（收稿日期：2017-02-25）