糖皮質激素治療結核性胸膜炎的療效及對炎癥細胞因子的影響

胡全君

[摘要] 目的 研究糖皮質激素治療結核性胸膜炎的臨床療效及對炎癥細胞因子水平的影響。方法 回顧性分析該院2014年1月—2016年8月收治的86例結核性胸膜炎患者臨床資料，根據治療方法不同進行分組，將常規治療的40例患者納入對照組，常規治療+糖皮激素治療的46例納入觀察組，對比兩組患者胸腔積液吸收時間、全身癥狀緩解時間、住院時間、IL-6、IL-8含量，并統計治療總有效率。結果 觀察組胸腔積液吸收時間、全身癥狀緩解時間、住院時間分別為（18.54±3.89）、（6.92±2.34）、（23.91±3.73）d ，均較對照組顯著縮短（P<0.05）；觀察組治療后的IL-6和IL-8分別為（73.24±15.32）、（167.43±152.54）pg/mL，較對照組顯著下降（P<0.05）；觀察組治療總有效率為97.83%，與對照組的72.50%比較顯著提高（P<0.05）。結論 糖皮激素治療結核性胸膜炎療效確切，可顯著縮短患者癥狀緩解時間和住院時間，抑制胸腔局部免疫細胞，提高臨床療效，值得推廣。

[關鍵詞] 結核性胸膜炎；炎癥細胞因子；糖皮激素；療效

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（c）-0012-03

[Abstract] Objective To research the curative effect of glucocorticoid in treatment of tuberculous pleuritic and effect on the inflammatory cell factors. Methods 86 cases of patients with tuberculous pleuritic admitted and treated in our hospital from January 2014 to August 2016 were selected and divided into two groups according to different treatment methods， the control group with 40 cases adopted the routine treatment， while the observation group with 46 cases adopted the routine treatment and glucocorticoid， and the pleural effusion absorption time， relief time of general symptoms， length of stay， contents of IL-6 and IL-8 were compared between the two groups， and the total treatment effective rate was counted. Results The pleural effusion absorption time， relief time of general symptoms， length of stay in the observation group were respectively （18.54±3.89），（6.92±2.34），（23.91±3.73）d， which were obviously shortened compared with those in the control group（P<0.05）， after treatment， the IL-6 and IL-8 in the observation group were respectively （73.24±15.32） and （167.43±152.54）pg/mL， which were obviously decreased compared with those in the control group（P<0.05）， and the total treatment effective rate in the observation group was obviously increased compared with that in the control group（97.83% vs 72.50%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of glucocorticoid in treatment of tuberculous pleuritic is definite， which can obviously shorten the relief time of symptoms and length of stay， suppress the local chest immune cell and improve the clinical curative effect， and it is worth promotion.

[Key words] Tuberculous pleuritic； Inflammatory cell factor； Glucocorticoid； Curative effect

結核性胸膜炎為呼吸內科常見疾病，為結核病的第4類型，其主為結核桿菌及其自溶產物、代謝產物進入超敏感機體的胸膜炎兒引起的炎癥反應，如果不給于及時有效的治療措施，病情往往會進展為胸膜肥厚粘連、包裹性積液，導致肺功能受損[1-2]。當前關于該病的發病機制還尚未明確，但有研究顯示炎癥細胞因子在其發病中發揮著重要影響[3]。該研究回顧性分析該院2014年1月—2016年8月收治的86例結核性胸膜炎患者資料，探討胸腔局部注射糖皮激素對患者炎癥細胞因子IL-6、IL-8的影響及臨床療效，旨在為結核性胸膜炎的治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的86例結核性胸膜炎患者入院時均確診，符合結核性胸膜炎的診斷標準[4]，胸腔積液>500 mL，發病后未接受過抗結核相關治療，排除嚴重臟器功能障礙、免疫性系統疾病，精神疾病患者，哺乳及妊娠期婦女。根據治療方法的不同分為兩組，觀察組46例中，男26例，女20例，年齡21～62歲，平均（46.43±5.43）歲；單側胸腔積液42例，雙側胸腔積液4例。對照組40例中，男23例，女17例，年齡22～65歲，平均（45.39±5.51）歲；單側胸腔積液38例，雙側胸腔積液2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均給予常規藥物治療，乙胺丁醇、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺頓服，4個月鞏固給予利福平、異煙肼治療，每隔3 d抽取1次胸腔積液，對于大量積液患者每次抽取積液量控制在1 000 mL以內，對于中量積液患者，可一次性抽取。觀察組每次胸腔積液抽取完成后，給予地塞米松磷酸鈉注射液（規格：1 mL：1 mg，國藥準字H32020818）3 mg注射胸腔內，直至胸腔積液完全消退。

1.3 觀察指標及療效判定

記錄兩組患者胸腔積液吸收時間、全身癥狀緩解時間、住院時間。在患者入院次日清晨和治療第9天后抽取胸腔積液10 mL，以3 500 r/min離心15 min，分離血清保存于-20℃下待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定IL-6和IL-8水平[5]。

治療2個月后判定療效。顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，影像學檢查顯示胸腔積液基本消失，肺內病灶消失，胸腔積液檢查結果為陰性；有效：治療后患者臨床癥狀顯著改善，胸腔積液顯著減少，肺內病灶縮小，胸腔積液抽取檢查結果為陰性；無效：治療后臨床癥狀和影像學檢測結果無明顯改善，積液檢查結果呈陽性。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析和處理數據，以均數±標準差（x±s）描述計量資料，比較經t檢驗；療效以[n（%）]描述，經χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胸腔積液吸收時間、全身癥狀緩解時間及住院時間對比

與對照組比較，觀察組胸腔積液吸收時間、全身癥狀緩解時間及住院時間均顯著縮短（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后胸腔積液細胞炎癥因子水平對比

兩組治療后的胸腔積液IL-6和IL-8水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組下降較對照組明顯（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效對比

與對照組比較，觀察組治療顯效率和總有效率均較對照組顯著提高（P<0.05）。見表3。

3 討論

結核性胸膜炎的病理性改變主要為胸膜充血、水腫及組織液滲出，在病變早期，主要表現為白細胞侵潤，隨著病情的進展，轉變為淋巴細胞侵潤為主，滲出液中的纖維蛋白緊附著于病變胸膜層和壁層[6]。結核病患者在長期超敏狀態下，機體免疫能力逐漸下降，對結核菌素和蛋白的反應過度，病情逐漸加重，多數患者會發展為胸膜增厚或胸膜粘連，進而會造成胸腔積液吸收障礙，形成包裹性胸腔積液，增加抽取難度[7]。

結核桿菌感染會激活機體內的免疫細胞，有研究指出，結核桿菌可激活CD4+T淋巴細胞，導致胸腔內產生大量的炎性細胞因子，引發胸腔內炎癥反應。IL-6由Th2淋巴細胞等分泌的多功能行細胞因子，可誘導B細胞增殖分化，激活T淋巴細胞，參與集體免疫調節和炎癥反應過程[8]。研究指出IL-6在結核性胸膜炎的發病中發揮著重要作用，在結核桿菌感染下，患者胸腔積液中的IL-6水平會顯著提高[9]。IL-8為單核-巨噬細胞產生，由多細胞生成的促炎因子，可趨化和激活嗜中性粒細胞，趨化嗜堿性粒細胞及淋巴細胞，增加其他炎癥因子的釋放，其也參與了結核性胸膜炎疾病的發生[10]。

糖皮激素是腎上腺素分泌的甾體類激素，抗感染和抗毒作用好，在結核性胸膜炎患者發病早期給予糖皮激素治療，可以抑制巨噬細胞對抗原的吞噬，阻斷淋巴細胞增殖，抑制毛細血管的擴張，降低血管壁和細胞膜的通透性，減少滲出和炎性細胞對胸膜和胸壁的侵潤[11]，在后期也可以起到抑制纖維母細胞的作用，組織肉芽細胞組織的形成，從而減少胸膜粘連的發生，促進患者的早期康復。在該研究中，觀察組后的胸腔積液吸收時間、全身癥狀緩解時間及住院時間分別為（18.54±3.89）、（6.92±2.34）、（23.91±3.73）d，均較對照組的顯著縮短，與施健等[12]報道的（18.76±3.96）、（6.92±2.45）、（23.41±3.72）d 比較差異無統計學意義，提示糖皮激素胸腔注射可顯著促進患者的快速康復，減少住院時間。曾軍杰等[13]研究報道糖皮激素胸腔注射治療結核性胸膜炎后，可顯著降低IL-6和IL-8水平，觀察組治療后的IL-6和IL-8水平為（79.24±18.93）、（178.00±71.50）pg/mL，較治療前顯著減低。在該研究中，觀察組治療后的IL-6和IL-8分別為（73.24±15.32）、（167.43±152.54）pg/mL，亦較治療前和對照組顯著減少，與上述文獻研究一致，提示胸腔內注射糖皮激素可顯著降低腹腔積液中的炎性因子水平。在臨床療效上，該研究中觀察組的治療顯效率和治療總有效率分別為73.91%、97.83%，較對照組的32.50%、72.50%顯著提高，這與徐懷新[14]報道的73.30%、96.70% VS36.70%、66.70%基本一致，提示糖皮激素可顯著提高結核性胸膜炎患者的臨床療效。

綜上所述，糖皮激素胸腔內注射治療結核性胸膜炎療效確切，可抑制胸腔積液中IL-6和IL-8的釋放，促進患者臨床癥狀的快速緩解，縮短住院時間，提高臨床療效，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 郭榕，林存智，王彥斌，等.口服及胸腔注射糖皮質激素對結核性胸膜炎患者血清和胸腔積液中γ干擾素、腫瘤壞死因子-α表達水平的影響[J].中國全科醫學，2010，13（13）：1412-1415.

[2] Keng L-T，Shu C-C，Chen JYP，et al.Evaluating pleural ADA， ADA2， IFN-γ and IGRA for diagnosing tuberculous pleurisy[J].Journal of Infection，2013，67（4）：294-302.

[3] 蘇清炎.612例結核性胸膜炎臨床分析[J].中外醫療，2015，34（22）：57-58，61.

[4] 黃一明.聯合用藥方案治療結核性胸膜炎效果觀察[J].中國藥業，2014，23（7）：85-87.

[5] 胡靜.地塞米松與尿激酶聯合應用于粘連性結核性胸膜炎效果觀察[J].河北醫藥，2013，35（6）：890-891.

[6] Bayesian Meta-Analysis of the Accuracy of a Test for Tuberculous Pleuritis in the Absence of a Gold Standard Reference[J].Biometrics： Journal of the Biometric Society，2012，68（4）：1285-1293.

[7] 李廣德，程小星.胸腔注射尿激酶聯合地塞米松治療結核性胸膜炎的臨床效果[J].中國醫藥導報，2013，10（15）：104-105，108

[8] 韻曉芳.糖皮質激素治療結核性胸膜炎的療效及對炎癥細胞因子的影響研究[J].中國實用醫藥，2015，10（31）：120-121.

[9] 楊旭霞，高愛云.腹腔置管引流治療結核性滲出型腹膜炎68例治療體會[J].山西醫藥雜志，2016，45（18）：2188-2189.

[10] 蘭星，余曉曼，胡克，等.糖皮質激素對結核性胸膜炎療效的Meta分析[J].海南醫學，2015，18（5）：743-746.

[11] 許雪峰.結核性胸膜炎的治療體會[J].中外醫療，2012，31（4）：81.

[12] 施健，劉麗輝，遲玉敏，等.糖皮質激素聯合常規療法治療結核性胸膜炎56例臨床觀察[J].中國藥業，2015，23（13）：25-26.

[13] 曾軍杰，郭志松.研究分析胸腔注射糖皮質激素治療結核性胸膜炎的療效及對炎癥細胞因子的影響[J].中國實用醫刊，2015（20）：23-25.

[14] 徐懷新.糖皮質激素治療結核性胸膜炎的療效及對炎癥細胞因子的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（4）：560-561.

（收稿日期：2017-02-25）