民族藥治療類風濕性關節炎研究概況

周秀萍+韓璐+葉云云+王瑞洲+張月明+白長財

[摘要] 類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性的自身免疫性疾病，屬于中醫"痹癥"范疇，而民族醫學對RA有著獨特的認識，民族藥在RA的治療方面，有著長期臨床實踐積累以及顯著的療效，目前已經成為治療RA重要的手段之一。該文在文獻調研的基礎上，對回藥、蒙藥、藏藥等民族藥對類風濕性關節炎的認識及其在RA治療中的常用藥材和方劑進行綜述，以期為臨床RA的治療及創新藥物的研發提供參考。

[關鍵詞] 類風濕性關節炎； 民族藥； 治療； 方劑； 綜述

[Abstract] Rheumatoid arthritis（RA） is a chronic autoimmune disease， belonging to the "Arthromyodynia （Bi Zheng）" category in traditional Chinese medicine. However， the ethnomedicine has a unique understanding of RA， with a long-term clinical experience accumulation and significant efficacy in the treatment of RA， and it has now become one of the important means in treatment of RA. On the basis of literature research， the understanding of RA and commonly used Tibetan medicine， Mongolian medicine， Hui medicine and other herbs and preparations were reviewed in this paper， with the aim of providing a reference for its clinical treatment of RA and research and development of innovative drugs.

[Key words] rheumatoid arthritis； ethnodrug； treatment； prescription； review

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，臨床主要表現為慢性、對稱性、多關節滑膜炎，屬于自身免疫性炎癥疾病[1]。調查研究表明，類風濕關節炎的致殘率僅次于瘧疾等疾病，對患者的勞動能力、健康和生活質量構成嚴重危害。因此，尋找高效低毒的RA治療藥物是迫切需要解決的問題。

現代醫學對RA的診斷標準參照《中華風濕病學》[2]中關節炎進行確診，而對RA的治療主要以藥物治療為主。其治療藥物包括非甾類抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）、改善病情的抗風濕藥、糖皮質激素、生物制劑以及中藥制劑。但由于RA發病的病因至今尚未明確，難以治愈，臨床多應用改善疾病癥狀的抗類風濕藥物進行治療，患者長期用藥后常常會出現明顯的毒副作用以及逐漸失去臨床療效，結果多數患者的病情不能得到長期有效的控制，不易治愈且復發再次住院率高，患者的生活質量受到嚴重影響[3-4]。

近年來，針對細胞內信號轉導途徑、細胞因子和其他一些介導RA因素的生物治療在臨床治療效果和毒副作用方面較化學藥物呈現出明顯的優越性，但許多這些合成藥物具有較強毒副反應。另外，化學藥物和生物制劑類藥物價格昂貴，有一定毒副作用。因此，目前尚未找到治療RA的特效方法，攻克RA頑癥仍然是個世界醫學界的難題。

民族醫學對RA有著獨特的認識，如回醫學認為，風濕類疾病是由于人體的稟性衰敗、體液異常所致；蒙醫認為RA是由“協日烏素（黃液）”增盛，與“巴達干”（貓液）”和血液相搏，凝聚于關節內而阻礙氣血運行所致。民族藥在RA的治療方面，有著長期臨床實踐積累以及顯著的療效，目前已經成為治療RA重要的手段之一。在傳統藥物，尤其是積累了豐富用藥經驗的民族藥中，尋找具有抗類風濕性關節炎的活性藥物，為該疾病的防治提供新的參考，已成為眾多從事基礎研究的專家和臨床研究人員關心的焦點之一。

1 民族醫藥

民族醫藥淵源流長，從商代有記載以來，隨著民族醫藥的傳承及發展，先后出現了許多著名的民族醫藥學本草著作，為民族醫藥的發展及民族地區的用藥起到了重要的支持和推動作用。

在我國，民族藥是對少數民族使用藥物的統稱。相對于中藥，民族藥可定義為我國少數民族使用的、以本民族傳統醫藥理論和實踐為指導的植物、動物及礦物類藥材，也包括少數民族習慣使用的天然藥物。由于民族醫藥發源于少數民族地區，具有鮮明的地域性和民族傳統，故民族藥的使用和傳播一般以文字記載、民間習用、口耳相傳的形式活躍于少數民族聚居地區[5]。

我國藥典自1977年版開始收載民族藥，自此民族藥的研究和開發引起了國內外的廣泛重視。民族醫藥是我國傳統醫藥的重要組成部分，其在發展過程中呈現多元一體和而不同的特點[6]。在許多慢性病以及疑難疾病的治療中，民族醫藥具有很大的貢獻[7]。

筆者通過系統文獻查閱和資料檢索，對各民族藥對RA的治療進行了整理，發現民族藥尤其藏藥、蒙藥、回藥、壯藥等在治療RA方面有著自己獨特優勢，有很多經典的方劑和常用藥材應用于治療RA中，取得了良好的治療效果。

1.1 藏藥

藏醫稱類風濕性關節炎為“真布病”。由于長久居住于潮濕地方，進食過量的油脂食物，初期疾病未成型，黃水激增，擴散至肌肉與關節和筋絡，以后便形成關節與風濕病。藏醫對RA的治療已有數千年的歷史，以方劑治療為主，外加針刺、按摩療法；另外，以藥浴結合內服藥物、外治等方法綜合治療RA，療效顯著。

藏藥治療RA的獨特療效，引起了許多研究人員的興趣，對許多常用藏藥開展了化學成分、藥理活性及作用機制等方面的研究。綿頭雪兔子Saussurea laniceps Hand.-Mazz，藏醫稱恰果蘇巴，主治風濕性關節炎，月經不調，子宮寒冷等癥；有學者研究表明，其提取物具有很好的抗炎和鎮痛活性[8]，并對其體內代謝和藥代動力學進行了研究，為其他草藥的研究提供了范例[9]。秦艽Gentiana macrophylla Pall為常用藏藥之一，具有袪風濕，舒筋絡，清虛熱等功效，用于風濕痹痛，中風不遂，筋脈拘攣，骨節酸痛的治療。研究表明，從秦艽中分離得到的龍膽苦苷（gentiopicroside）具有預防大鼠關節軟骨細胞IL-1β誘導炎癥反應的活性[10]，為類風濕性關節炎及骨關節炎的治療提供了一個新的參考。

臨床研究表明，藏醫藥治療RA療效確切，未見毒副反應，且見效快、療效維持時間長、療效確切[11]。根據文獻報道和查閱專著，現將常用于治療RA的藏藥藥材和方劑整理見表1。

1.2 蒙藥

傳統蒙醫藥是世界傳統醫學的重要組成部分，它歷史悠久、配方獨特、副作用小，對慢性病、某些疑難疾病具有獨特的療效[24]。

蒙醫認為類風濕性關節炎的主要發病機制是由“協日烏素（黃液）”增盛，與“巴達干”（貓液）”和血液相搏，凝聚于關節內而阻礙氣血運行所致[25]；蒙醫認為，當人體由于長期感受寒涼、居處潮濕或強力內傷、汗后受風等原因，可導致體內赫依、希日、巴達干三病機失調紊亂，巴達干、赫依增盛，胃火衰降，不能溫煦七素以助其正常生化功能，而黃水趨于偏盛擴散于肌體表里與血黏滯交搏，侵襲肌膚、穴脈、筋骨，出現肌肉筋骨屈張不利，肌肉萎縮，骨骼疼痛等癥狀[26]。蒙醫治療類風濕性關節炎，以散寒除濕、溫經助陽為主，臨床以燥“協日烏素”、清血熱、疏經活絡為治療原則，口服蒙藥，結合外治法，綜合治療。

對于蒙藥的研究，一直是民族藥學學者重點關注的方向之一。杜松Juniperus rigida S. et Z.為傳統的蒙藥材和藏藥材之一，具有祛風、鎮痛、除濕、利尿、補益和對尿道的強抗菌作用等功效；主治風濕關節痛、痛風、腎炎、水腫、尿路感染等疾病。研究表明，其揮發油對肺炎克雷伯菌細胞壁和細胞膜造成不可逆的損傷而具有潛在的抗菌活性[27]。

蒙醫多以方劑聯合使用達到治療效果。現將常用于治療RA的藥材和方劑整理見表2。

1.3 回藥

興起于公元9世紀的阿拉伯醫學的回族醫學是我國民族醫學一簇瑰麗的花朵，由于舊時稱回族人為“回回”，所以回族醫學又常常被評為“回回醫學”[37]。回族醫學擁有獨具特色的理論體系、淵源流長的歷史。在回族醫學的發展沿革中，逐漸與中醫學相融合，并對中醫學的發展作出了貢獻。直到今天，回族醫學仍然是一座有待發掘的醫藥學寶庫[37]。

作為中國傳統醫學的一個重要組成部分，回族醫學是東西方文化高度融合的產物，是回族人民在繼承古代阿拉伯伊斯蘭醫藥學的基礎上，汲取中國傳統醫藥的精髓，在長期的醫療實踐中逐步形成和發展起來的民族醫藥學。最重要的代表性醫學巨著為《回回藥方》，全書共36卷，《回回藥方》內容涉及內、外、婦、兒、眼、皮膚、神志和骨傷各科，比較系統的反映了回醫學的概況。由于歷史原因，《回回藥方》傳承至今僅殘存4卷，造成其理論體系的不完整。回醫學對風濕類疾病有著不同的理解，現對其治療方法及常用方劑進行整理，見表3。

1.3.1 回醫對“風濕”的認識 “風濕”一詞，最早來自古希臘醫學。承襲于古希臘醫學的阿拉伯伊斯蘭醫學，直至傳入中國，而形成的回族醫學均運用“四稟性”、“四體液”學說。回醫學認為，風濕類疾病是由于人體的稟性衰敗、體液異常所致，即寒性、濕性衰性體質感受隱潛性或沉顯性因素所致病，導致黑體液質分泌異常（或稱黑血根源）或體液異常“燃燒”而產生異常，黑體液質與腦髓經脈流向關節筋脈等處[38]。

1.3.2 常用方劑及藥物組成 回醫對類風濕性關節炎的治療，多以香藥為主的復方進行治療，常見的香藥如胡椒、沒藥、乳香、蓽茇等；另外，利用烙灸法治療類風濕性關節炎也是重要的治療策略之一，該法常與其他方法結合，在RA的治療中取得了良好的療效[39-41]。

烙灸療法為回醫自然療法中獨具特色的一種，以刺激性藥物或大小形式不等的金屬器械燒熱后，直接置于經絡穴位皮膚上，烙灼肌膚，使局部組織經絡發生變化，排出異常體液，促進機體四性、四液平衡的一種外治療法[38]。

1.4 壯藥

壯醫稱類風濕性關節炎為“發旺”[44]，又稱為風濕骨痛、風手風腳。壯醫認為，因各種原因而致身體虛弱，風毒、濕毒寒毒、熱毒等乘虛而侵入人體，筋骨肌肉被邪毒置留、阻塞，阻滯三道兩路，使三氣不能同步而引起“發旺”。壯醫治療以解毒為主，配合調氣、補虛，使三道兩路氣機恢復通暢，邪去正安，機體恢復健康[45]。現根據文獻報道和查閱專著，將涉及到的藥材和方劑整理見表4。

1.5 維藥

新疆維族醫藥治療RA的文獻報道較少，還有待于深入挖掘和整理[50]。新疆假龍膽Gentianella turkestanorum （Gand.） Holub（又稱新疆阿帕斯）及槌果藤Capparis zeylanica L.（又名野西瓜、老鼠瓜、刺山柑）都是維吾爾醫常用藥材，因具有清熱解毒、利濕消腫，舒張血管、止血、消炎作用，常被維吾爾醫學用于關節炎、類風濕性關節炎的治療[51]。

1.6 傣藥

四大民族醫學確立以來，民族醫藥的發展也提上了日程，傣族醫藥作為四大民族醫藥之一，經過長時間的積累和發展，其理論體系日漸完善，為傣醫的傳承和發展提供了重要的支撐。攏梅蘭申是傣醫臨床常見多發病，傣醫認為，攏梅蘭申（風濕性關節炎）的發生是人體感受自然界的帕雅攏嘎（冷風寒濕之邪），感受此病邪的主要因素是居住環境潮濕。傣醫認為，居處于高山、森林、風口等地者，機體易感冷風寒濕之邪而發生肢體關節酸痛，肢體痙攣發為攏梅蘭申[52]。

RA在傣醫中屬于攏梅蘭申的范疇[53]，傣醫主要采用內服與外用相結合的方法來治療[54]。其中最常用治療RA的方劑為雅攏梅蘭申（防風止痛方），其組成為芽沙板（除風草）、里羅（文殊蘭）、莫哈朗（大駁骨丹）、莫哈蒿（鴨嘴花）、芽莢熱龍（大車前草）、補累（野姜）、毫命（黃姜）、抱冬電（薇子）鮮品各30～50 g，切細搗爛后，加藥酒或淘米水超熱備用。用法與療程：熱敷與患部，每日換藥1次，10 d為一療程，一般治療1～2個療程，最長3個療程。

2 草藥及國外民間藥物

國內外針對中藥復方和單味藥的抗RA作用已開展了大量的實驗研究工作，很多中藥的有效組分和作用機制得到初步闡明，新的治療藥物不斷涌現[55]。其在抗RA方面有著自己獨特的藥理活性，有效的避免了化學藥的毒副作用。適合長期的抗RA治療，同時顯示出了傳統醫藥治療RA獨特的優勢[56]。

草藥為全世界傳統醫藥系統提供了重要支撐，也是民間防病治病重要的保障之一。隨著人們對替代療法的青睞，草藥已在大量流行救治方法中普遍使用[57]。目前，已有超過2 000種有藥用價值的植物被提及在古印度阿育吠陀，尤納尼和tibbi醫學系統中[58]。生姜在印度阿育吠陀醫學和傳統醫藥系統中作為一種抗炎劑，研究表明，口服姜油能夠抑制佐劑性關節炎的炎癥癥狀[59]。菠蘿的根中提取出的菠蘿蛋白酶，其活性成分是過氧化物酶，酸性磷酸酶，幾種蛋白酶抑制劑。當菠蘿用于治療RA患者，有72%患者減少腫脹和疼痛[60]。姜黃Curcuma longa L.是中國和印度醫藥學中常用藥物，有效成分是姜黃素，能夠有效緩解RA患者炎癥[61]。夜花Nyctanthes arbor-tristis L.（NAT） 在印度阿育吠陀醫學系統中被廣泛用于關節炎的治療，arbortristosides、夜花酸、西紅花酸是NAT的主要有效成分。NAT葉子水溶性提取物在實驗性關節炎中能夠明顯減少炎性細胞因子的水平[62]。印度獐牙菜Swertia chirayita，主要活性組分包括甲基獐牙菜酮，swertanone和swertianin，用于抗炎活性。在實驗性關節炎中能夠降低炎癥因子水平[63]。藏紅花Crocus sativus L.的柱頭含有西紅花酸和類胡蘿卜素，其花瓣的水和乙醇提取物能夠清除二甲苯和甲醛引起的炎癥，具有一定的抗炎作用[64]。滑桃樹桐子廣藿香Trewia polycarpa Benth的根也在印度草藥醫學中用于治療風濕，關節炎和胃炎[65]。

Madimadi是韓國民間用中草藥水提取物發酵制成的酒精，長期以來也被用于治療RA。Madimadi有抑制促炎性細胞因子的作用，并呈劑量依賴性[66]。“漢方醫學”是日本傳統醫學，起源于中國古代傳統醫學[67]。Keishibukuryogan（桂枝茯苓丸）也是日本傳統中醫藥中治療RA的方劑[67]。波蘭P. Luczkiewicz等[68]研究表明，芒果苷具有抗RA的作用，其來源植物除了主要分布在芒果樹的葉子、樹皮中以外，還可以從中國藥用植物知母的根莖中分離獲得。

3 小結與討論

RA發病病因不清，病程長且致殘率高，目前仍是慢性的難治性疾病之一。與化學藥物相比較，中藥和民族藥不但資源豐富，療效顯著，而且還具有副作用小，多成分多靶點的優點，是補充和替代醫學的重要組成部分。目前國內外科學家和藥企都對中草藥有著濃厚的興趣，已成為創新藥物發現的重要源頭[69-71]。

國內著名學者提出“中藥藥效物質的‘顯效形式的集合或疊加是藥效的核心物質基礎”，而闡明一種藥效物質的全部顯效形式對于理解中藥的藥效物質基礎具有十分重要的意義[72]。

近年來，源于植物的單體化合物或有效部位已經用于類風濕性關節炎的治療，如雷公藤總生物堿（alkaloids of Tripterygium wilfordii，ATW）、娃兒藤堿（tylophorine）、姜黃素（curcumin）及源于印度苦楝樹的Nimbidin等。由于其源于植物，在RA的治療中呈現出副作用小或無毒副作用、價格相對低廉、原料容易獲得等優點[73]。因此，從傳統藥物，尤其是民族民間藥物中尋找新藥候選藥物是創新藥物研究和發掘新藥的重要途徑之一[74]。

由于民族醫藥目前還沒有全面發掘和整理，有些僅使用音譯語言記載，一定程度上限制了其傳承和推廣；另外，某些民族藥及來源于民族藥的制劑因其藥效物質的“顯效形式”不明確，限制了進一步研究、推廣和綜合開發利用[72]。

本文通過查閱近年來國內外的研究文獻，對民族藥在RA的治療方面進行了綜述，結果表明：①民族藥多用復方治療RA，這方面與我國中醫藥治病相似；②由于藏、蒙、維等民族醫藥已經有了較為完整的理論系統，因此，在RA的治療的方劑和藥材的記載和傳承方面，明顯具有很大的優勢；而傣醫、回醫等在RA的治療方面，研究和文獻記載都相對較少；③從療法這個方面來看，藏醫、蒙醫等多主張以內服和藥浴等外治方法相結合，且蒙藥的藥味組成一般比較多；④民族藥對RA的治療的療效及作用機制的研究，目前報道較少，缺乏較為深入的研究，尤其是對其藥效物質基礎的系統研究和對其作用機制的探討，這方面報道很有限，僅發現對其常用制劑及藥材質量控制以及體外活性測試等方面的研究。

因此，對于民族藥資源的開發和應用，在可持續開發利用的基礎上，必須要加強基礎研究，即在民族醫藥理論的指導下，開展其防病治病的藥效物質基礎及作用機制的研究，基于傳統用藥習慣及方劑，篩選并開發出具有治療RA的創新候選藥物，為治療RA新藥的研發提供新的參考。

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[責任編輯 張寧寧]