非結核分枝桿菌的耐藥特點初步分析

王 泉 李君蓮 許 苗 馬瑞瑛

（新疆維吾爾自治區胸科醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830049）

非結核分枝桿菌的耐藥特點初步分析

王 泉*李君蓮 許 苗 馬瑞瑛

（新疆維吾爾自治區胸科醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830049）

目的 分析本院2012年～2016年5年來非結核分枝桿菌（NTM）的感染趨勢、分布及耐藥情況。方法 對2012年～2015年5年醫院確定為NTM的菌種用傳統的生化反應法進行菌種鑒定，對鑒定為NTM的菌株采用比例法進行鏈霉素（SM），異煙肼（ⅠNH），利福平（RFP）和乙胺丁醇（EMB）的藥物敏感性試驗。結果 5年間共收集到11298株分枝桿菌，其中分離出NTM331株，占2.93%。對ⅠNH、SM、RFP和EMB的耐藥率分別為96.4%、90.6%、83.7%、77.3%。NTM臨床癥狀酷似MTB引致的結核病，一線抗結核藥物治療療效差甚至無效。結論 雖然我院由NTM引起的肺病比例低于全國水平但NTM的高耐藥率和逐年上升趨勢應引起重視有待解決的是研制新藥與更有效的治療手段。

非結核分枝桿菌；藥物耐藥性；臨床癥狀

非結核分枝桿菌，主要引致肺部病變，因其臨床癥狀及X線胸片顯示與非結核相似常誤診為肺結核。現階段非結核分枝桿菌的感染率呈現增加趨勢[1]，且耐藥性較高[2]，導致臨床治療較為困難。本文總結我院2012年～2016年5年間，通過對11298例分枝桿菌培養陽性菌株中，對分離出的331株非結核分枝桿菌進行菌群鑒定和藥敏實驗，以供臨床參考。

1 材料與方法

1.1 標本來源：選取2012年～2016年新疆自治區胸科醫院收集的11298例分枝桿菌，共鑒定出331株NTM。

1.2 方法：參照《結核病診斷細菌學檢驗規程》進行[3]操作，硝基苯甲酸及噻吩-2-羧酸肼均為陽性者為NTM。對鑒定出的NTM進一步行常見結核藥物的藥敏試驗。

2 結 果

2.1 NTM的培養檢出情況：11298份培養陽性痰標本中鑒定出NTM共331株（占2.93%），其中緩慢生長群229株，快速生長群102株，各年的分布情況見表1。

表1 各年分布情況

2.2 菌群分布：NTM各菌株分離率，見表2。

表2 NTM各菌株分離率（%）

2.3 NTM各群藥敏試驗結果：見表3。

藥敏試驗結果顯示：NTM對于H、S均有較高的耐藥率，對于E和R抗藥性也較高。此外，緩慢生長分枝桿菌群對于結核藥的耐受性低于快速生長分枝桿菌群，部分快速生長分枝桿菌群對于H的耐藥性較高，可達100%。

表3 NTM各群藥物敏感性結果[n（%）]

3 討 論

在所有的結合分枝桿菌中，多數具有抗酸染色的特征性特點。對此臨床上自1885年結核菌研究以來，結核菌多以分枝桿菌進行命名。目前將除結核分枝桿菌復合群及麻風分枝桿菌之外的分枝桿菌統一命名為非結核分枝桿（non-tuberculosis mycobacterium，NTM）。NTM廣泛分布于自然環境中，常見于自然水及土壤，人可在環境中獲得感染，臨床上NTM菌進入人體后多侵犯肺組織，影響患者的呼吸功能。目前全國對于NTM的監控顯示，其在我國的分布廣泛，但檢出率有所不同。1979年流行病學普查顯示NTM的分離率為4.3%，2010年流行病學普查顯示NTM的分離率為22.9%，呈現上升趨勢。其中原因可為環境所致菌群比例增加或檢驗儀器的改進。在本文的研究中，NTM的分離率為2.9%，較之于上述研究處于較低水平，可見新疆地區NTM病處于全國較低水平。

目前治療NTM肺病尚無特效藥物，且多數NTM對抗結核藥物耐藥，治療效果不佳。通過本實驗發現NTM在我院有以下特點：NTM以緩慢生長群為主占69.2%，快速生長菌群只占31.8%，與郭明日的研究發現的NTM分離率為45%的結果相差較大[4]。進一步進行實驗室研究發現，緩慢生長分枝桿菌群是烏魯木齊市主要致病性的NTM，在這其中鳥-胞內分枝桿菌復合群的分離率較好，占比為53.8%。NTM對于H、S均有較高的耐藥率，比例高大90%，對于E和R抗藥性也較高。此外，緩慢生長分枝桿菌群對于結核藥的耐受性低于快速生長分枝桿菌群，部分快速生長分枝桿菌群對于H的耐藥性較高，可達100%。

臨床上NTM侵犯肺組織后患者癥狀表現不一，且臨床進展較為緩慢，抗結核治療效果欠佳，部分患者存在持續細菌排除的情況，而NTM結核與常規肺結核在臨床影像學表現及癥狀表現上較為相似，僅采用X線及抗酸染色進行診斷分型是無法起到區分的效果的。而不進行抗酸染色診斷，又無法進行臨床的抗結核治療，這樣就造成了臨床誤診率較高的情況。因此，NTM對于結核病的治療影響較多[5]。目前臨床上，對于MTB與NTM的治療選擇不同的治療方案，且NTM對常規抗結核藥物耐受性較好，因此臨床上對于NTM進行治療前需要進行合理的診斷，以防誤診誤治。

綜合上述，對于痰培養以及抗酸染色陽性的患者需要進行結合菌株的鑒定培養，以提高臨床的確診率，便于下一步正確治療方案的選擇。同時可進行藥敏試驗，明確敏感的藥物，以供治療參考。而目前NTM的治療無特效藥物，在NTM感染后快速進展的情況下，加大預防措施，完善的菌株鑒定和藥敏實驗是目前僅有的防治方法。新疆作為結核病的全國高發區，更應該做好疾病的預防和治療，對于NTM肺病的研究還仍待進一步的努力。

[1] 楊成鳳,葉建君,童葉青,等.湖北省五個耐藥肺結核診治試點地區非結核分枝桿菌流行特征分析[J].中國防癆雜志,2016,38(8): 659-664.

[2] 吳龍章,陳素穎,曾少芳,等.廣州市12年間分枝桿菌菌型與藥物敏感性結果變遷的分析[J].中華預防醫學雜志,2011,45(1):26-29.

[3] 中國防癆協會.結核病診斷細菌學檢驗規程[J].中國防癆雜志, 1996,18(2):127-134.

[4] 郭明日,張麗霞,周洪經,等.非結核分枝桿菌肺病患者下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2016,26 (20):4641-4644.

[5] 黃麗萍,石荔,魏淑貞,等.西藏自治區非結核分枝桿菌耐藥特點及臨床特征初步分析[J].中國醫藥指南,2011,9(1):5.

R446.5

B

1671-8194（2017）14-0045-02

*通訊作者:E-mail: wang_quan666@sina.com