二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床研究

陳佳權(quán)，馬莉，趙婉馨，宮玉鳳

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，黑龍江牡丹江157000）

·臨床研究·

二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床研究

陳佳權(quán)，馬莉，趙婉馨，宮玉鳳

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，黑龍江牡丹江157000）

目的探討二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床療效。方法選擇醫(yī)院2015年6月至2016年2月收治的多囊卵巢綜合征不孕癥患者128例，隨機均分為兩組。常規(guī)組采用促排卵治療方法，研究組先實施二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，再給予促排卵。比較兩組患者的排卵情況和妊娠情況，治療前后胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平，先兆流產(chǎn)發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果研究組患者排卵情況和妊娠情況比常規(guī)組好（P＜0.05）；治療后，研究組患者胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平比常規(guī)組患者好（P＜0.05）；研究組先兆流產(chǎn)發(fā)生率比常規(guī)組低（P＜0.05）；兩組患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效確切，可有效改善胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平，促進排卵，提高妊娠率，降低先兆流產(chǎn)發(fā)生率，安全有效，值得臨床推廣。

二甲雙胍；炔雌醇環(huán)丙孕酮；多囊卵巢綜合征不孕癥；臨床療效

多囊卵巢綜合征是常見婦產(chǎn)科疾病、內(nèi)分泌失調(diào)綜合征，以胰島素抵抗、連續(xù)無排卵、肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂等為主要臨床表現(xiàn)，可引發(fā)不孕，出現(xiàn)多囊卵巢綜合征不孕癥，臨床多采用藥物治療；青春期和育齡期女性發(fā)病率高，育齡期女性發(fā)病率可達10%，在無排卵不孕患者中發(fā)病率可達70%[1－2]。二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮均是治療多囊卵巢綜合征不孕癥的常見藥物，兩者作用機制各異。本研究中比較了2種藥物聯(lián)合使用和單純應(yīng)用促排卵方法治療多囊卵巢綜合征不孕癥的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準[3]：1)稀發(fā)排卵或無排卵；2)高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；3)卵巢多囊性改變：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9mm的卵泡≥12個和/或卵巢體積≥10m L；上述3條中符合2條。并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

納入標準：符合多囊卵巢綜合征不孕癥診斷標準；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者知情同意并簽署同意書；對本研究藥物無禁忌；可接受隨訪。

排除標準：其他原因所致不孕。

病例選擇與分組：選擇我院2015年6月至2016年2月多囊卵巢綜合征不孕癥患者128例，隨機分為兩組，各64例。常規(guī)組中，原發(fā)不孕38例，繼發(fā)不孕26例；年齡23～37歲，平均（27.15±2.13）歲；不孕時間3.1～7.6年，平均（4.51±1.35）年。研究組中，原發(fā)不孕39例，繼發(fā)不孕25例；年齡23～38歲，平均（27.45±2.56）歲；不孕時間3.1～7.5年，平均（4.53± 1.32）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組采用促排卵治療方法，于第4個月經(jīng)周期第5天開始治療，予絕經(jīng)后注射用絨促性素（沈陽光大制藥有限公司，國藥準字H20044510，規(guī)格為5 000 U）肌肉注射，每次75 U，1次/日，連續(xù)治療5 d。第10天B超檢查排卵情況，若卵泡直徑增加＞2mm，可繼續(xù)給予75 U絕經(jīng)后肌肉注射，隔日再行B超檢查；若卵泡直徑≤12mm，或增大≤2mm，則給予絕經(jīng)后注射用絨促性素肌肉注射，每次150 U，1次/日；若卵泡直徑＞18mm，則給予1 000 U絕經(jīng)后肌肉注射。治療期間正常性生活，黃體酮膠丸口服，每次100mg，2次/日[2]。

研究組予鹽酸二甲雙胍片（浙江國光生物制藥有限公司，國藥準字H33020526，規(guī)格為每片0.25 g）聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479，規(guī)格為2mg∶0.035mg），再促排卵。于月經(jīng)周期第5天開始服用二甲雙胍，每次500mg，3次/日；炔雌醇環(huán)丙孕酮每次1片，1次/日；連續(xù)服用3個周期后采用促排卵方法進行治療[4－5]。

1.3 觀察指標

比較兩組患者排卵和妊娠情況，以及治療前后胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平（包括卵泡刺激素、血清睪酮、促黃體生成素），先兆流產(chǎn)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗；計量資料采用以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 排卵和妊娠情況

研究組患者排卵情況和妊娠情況比常規(guī)組好（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者排卵情況和妊娠情況比較[例（%），n＝64]

2.2 胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平

兩組患者治療前的胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平相似（P＞0.05）；研究組患者治療后的胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平比常規(guī)組好（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平比較（，n＝64）

表2 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平比較（，n＝64）

組別研究組常規(guī)組時間治療前治療后治療前治療后卵泡刺激素（U/L）8.67±1.45 5.37±1.81 8.58±1.35 5.35±1.61血清睪酮(mmol/L) 3.47±0.42 1.34±0.36 3.54±0.54 1.35±0.35促黃體生成素（U/L）16.46±2.71 4.12±1.82 16.11±2.75 4.49±1.81胰島素抵抗指數(shù)6.67±1.96 3.37±1.14 6.58±1.71 3.35±1.66

2.3 先兆流產(chǎn)情況先兆流產(chǎn)研究組2例（3.12%），常規(guī)組16例（25.00%），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種多態(tài)性、多因性綜合征，以持續(xù)無排卵、高雄激素血癥為主要特點，因多囊卵巢綜合征所誘發(fā)的不孕癥跟促性腺激素水平偏高、高雄激素及胰島素抵抗等相關(guān)[6－8]。

二甲雙胍屬胰島素增敏劑，可提升胰島素敏感性，增強組織對胰島素的敏感度，促進腸道對葡萄糖的吸收，促進糖無氧酵解，減少肝糖原異生，有效緩解胰島素抵抗所致高胰島素血癥現(xiàn)象[9－12]。炔雌醇環(huán)丙孕酮以醋酸環(huán)丙孕酮、雙氫睪酮為主要成分，兩者可競爭性地結(jié)合雙氫睪酮受體，有效抑制5α－還原酶活性，將睪丸酮清除，并對下丘腦促性腺激素釋放進行抑制，降低垂體促黃體生成素水平，改善患者月經(jīng)情況。二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥，可發(fā)揮協(xié)同作用[13－16]。

本研究中，常規(guī)組采用促排卵治療方法，研究組則先實施二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，再給予促排卵。結(jié)果顯示，研究組患者排卵和妊娠情況比常規(guī)組好(P＜0.05)，說明2種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，增加排卵和受孕概率。兩組治療前胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平相似(P＞0.05)；研究組治療前后胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平比常規(guī)組好(P＜0.05)，說明2種藥物聯(lián)合可更好地改善患者的激素水平，減輕胰島素抵抗，對改善臨床癥狀有促進作用。研究組先兆流產(chǎn)發(fā)生率比常規(guī)組低(P＜0.05)。兩組患者均無明顯不良反應(yīng)，說明2種藥物聯(lián)合治療可在提高患者受孕率的同時減少先兆流產(chǎn)發(fā)生，最終提高成功妊娠率，且安全性高。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效確切，可有效改善胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平，促進排卵，提高妊娠率，降低先兆流產(chǎn)發(fā)生率，無明顯不良反應(yīng)，安全有效，值得推廣。

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C linical E fficacy of M etform in Com bined w ith Ethinylestradiol－Cyp roterone Acetate for Treating Polycystic Ovary Syndrom e Com bined w ith Infertility

Chen Jiaquan,Ma Li,Zhao Wanxin,Gong Yufeng
(The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University,Mudanjiang,Heilongjiang,China 157000)

Objective To investigate the clinical efficacy of Metformin combined with Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate in the treatment of polycystic ovary syndrome(PCOS)combined with infertility.M ethods Totally 128 patients with PCOS combined with infertility in our hospital from June 2015 to February 2016 were random ly divided into two groups.The conventional group was treated with ovulation induction,while the study group was treated with Metformin combined with Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate.The condition of ovulation and pregnancy,insulin resistance index and sex hormone levels before and after treatment,the incidence of threatened abortion in the two groups were observed.Resu lts The condition of ovulation and pregnancy in the study group were better than those in the conventional group(P＜0.05).After treatment,the insulin resistance index and sex hormone levels in the study group were better than those in the conventional group(P＜0.05).The incidence rate of threatened abortion in the study group was lower than that in the conventional group(P＜0.05).There was no obvious adverse reaction in the two groups.Conclusion Metformin combined with Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate in the treatment of PCOS combined with infertility has good effect,can effectively improve insulin resistance index and hormone levels,promote ovulation,improve the pregnancy rate,reduce the incidence of threatened abortion without significant adverse reaction.It is safe and effective,and worthy of clinical promotion.

Metformin;Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate;polycystic ovary syndrome combined with infertility;clinical effect

R969.4；R979.2＋3

A

1006－4931(2017)09－0062－03

2017－02－06)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.020

陳佳權(quán)（1981－），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向為婦科腫瘤發(fā)病相關(guān)因素，（電子信箱）44475855＠qq.com。

宮玉鳳（1982－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向為子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制，（電子信箱）2552742＠qq.com。