血必凈治療急性有機磷農藥中毒致心肌損害的療效及機制探討

王英娟 張春容(通訊作者)

402160重慶醫科大學附屬永川醫院急診科

血必凈治療急性有機磷農藥中毒致心肌損害的療效及機制探討

王英娟 張春容(通訊作者)

402160重慶醫科大學附屬永川醫院急診科

目的：探討血必凈治療急性有機磷農藥中毒(AOPP)致心肌損害的療效及對血清中核因子(NF)-κB和白細胞介素(IL)-6水平的影響。方法：收治AOPP致心肌損害患者150例，隨機分為治療組和對照組，對照組采用常規治療，治療組在對照組基礎上加用血必凈，比較兩組治療效果。結果：治療后，在治療組，血清中cTnI、CK-MB、NF-κB和IL-6水平明顯低于對照組(P＜0.01)，E/A和LVEF明顯高于對照組(P＜0.01)。結論：血必凈可減輕AOPP患者的心肌損害，抑制血清中NF-κB和IL-6水平是其可能機制之一。

血必凈；急性有機磷農藥中毒；心肌損害

調查顯示，AOPP患者在1 h內猝死者中有80%～90%源于心臟損害，24 h內猝死者中有50%～60%與心臟受損聯系密切[1]。本研究在常規治療基礎上聯合血必凈注射液對AOPP致心肌損害進行干預，觀察該療法對患者心肌酶譜的改善效果，進一步探討血必凈對心功能的作用，并對其可能的作用機制進行研究。

資料與方法

2014年11月-2016年5月收治AOPP患者150例，隨機分為對照組75例和治療組75例。對照組：男41例，女34例；平均年齡(51.46±8.15)歲；中毒類型：甲胺磷農藥16例，氧化樂果22例，敵敵畏30例，對硫磷7例。治療組：男40例，女35例；平均年齡(51.13±8.38)歲；中毒類型：甲胺磷農藥15例，氧化樂果20例，敵敵畏32例，對硫磷8例。兩組基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究得到我院醫學倫理委員會同意。

診斷標準：AOPP依據《實用內科學》[2]制定。心肌損害參照《實用內科學》[3]標準。

納入標準：①滿足AOPP及心肌損害標準。②年齡20～65歲。③其他疾病所致心肌損害除外。④患者家屬知情，并簽署協議書。

排除標準：①依從性差或者不配合診治者。②伴心臟病史者。③有農藥口服史者。④伴其他類型中毒者。⑤其他疾病所致心肌損害者。

治療方法：基礎治療：清洗皮膚、更衣、碳酸氫鈉洗胃、補液、脫水劑及利尿劑等治療，抗乙酰膽堿藥物采用阿托品，其他對癥和支持治療等。治療組：予血必凈注射液50 mL靜脈滴注，2次/d，病情重者3次/d，治療1周。

觀察指標：①兩組血清肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平患者入院1 h內及治療后2 d用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定。②兩組心功能用超聲多普勒系統于治療前及治療后5 d測定左心室射血分數(LVEF)和舒張早期/舒張晚期最大血流速度(E/A)值。③兩組血清NF-κB和IL-6水平用ELISA法測定。

統計學方法：采用SPSS 16.0統計軟件包處理，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料使用率(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組血清cTnI和CK-MB水平比較：治療后2 d，治療組血清中cTnI和CK-MB水平顯著降低，且明顯低于對照組(P＜0.01)，見表1。

兩組E/A和LVEF比較：治療后5 d，兩組E/A和LVEF顯著升高(P＜0.01)。治療組治療后5 d E/A和LVEF明顯高于對照組(P＜0.01)，見表2。

兩組血清NF-κB和IL-6水平比較：治療后2 d，兩組血清NF-κB和IL-6水平明顯減少(P＜0.01)。治療組治療后2 d血清NF-κB和IL-6水平明顯少于對照組(P＜0.01)，見表3。

討 論

有機磷可結合乙酰膽堿酯酶，導致乙酰膽堿酯酶失活，從而乙酰膽堿在體內大量堆積，使膽堿能神經過度興奮，損害相應的心肌細胞，嚴重者誘導心律失常、心力衰竭等。血必凈注射液主要由紅花、川芎、丹參、赤芍、當歸等組成，有疏通氣血、化瘀解毒等作用，改善缺氧缺血所致的心肌損害，恢復受損的心肌細胞，對心臟起保護作用。文獻報道血必凈注射液聯合磷酸肌酸鈉可改善AOPP致心肌損害患者的心肌酶譜，利于心肌損害的改善。

治療組觀察結果顯示，治療后2 d，血必凈注射液顯著降低了血清中cTnI和CK-MB水平，且在治療后5 d對患者的E/A和LVEF發揮了更好的改善作用。cTnI可視為心肌損傷早期標志物，在心肌損傷后1 h血中的cTnI濃度即可增加，濃度繼續增加提示心肌受損加重[4]。CK-MB也是評價心肌受損的敏感性指標，心肌損傷后2～12 h內血中CK-MB含量上升[5]。本研究結果發現血必凈可改善AOPP患者的心肌酶譜水平和心功能。

炎性介質與抗炎介質間的平衡失調是AOPP致器官損害的機制之一[6]。NF-κB經多信號途徑誘導機體分泌免疫炎性因子，如IL-6等，后者激活凝血系統促進微循環血栓產生，對心肌細胞產生損傷。血必凈可抑制AOPP患者體內IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，改善炎性反應綜合征[7]。本研究顯示，在常規干預基礎上血必凈注射液治療可降低患者血清中NF-κB和IL-6水平。提示了血必凈注射液可能通過下調NF-κ B抑制IL-6釋放，改善AOPP心肌損害。

綜上所述，常規治療聯合血必凈注射液對AOPP所致心肌損害具有良好的改善作用，下調血清中NF-κB和IL-6水平是其可能機制之一。

表1 兩組血清中cTnI和CK-MB水平比較(±s)

表1 兩組血清中cTnI和CK-MB水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后2 d比較，bP＜0.01。

組別 時間 cTnI(pg/mL) CK-MB(μg/L)對照組 治療前 403.01±152.05 522.03±160.71治療后2d 398.86±149.91 519.82±153.15治療組 治療前 401.93±131.87 520.61±144.55治療后2d 282.60±81.39ab 312.78±95.06ab

表2 兩組E/A和LVEF比較(±s)

表2 兩組E/A和LVEF比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后5 d比較，bP＜0.01。

組別 時間 E/A LVEF(%)對照組 治療前 0.49±0.08 45.69±6.72治療后5d 0.57±0.08a 52.91±6.68a治療組 治療前 0.50±0.072) 46.03±6.87治療后5d 0.81±0.11ab 60.06±6.83ab

表3 兩組血清NF-κB和IL-6水平比較(±s)

表3 兩組血清NF-κB和IL-6水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后2 d比較，bP＜0.01。

組別 時間 NF-κB(ng/mL) IL-6(ng/L)對照組 治療前 55.23±6.61 71.26±8.05治療后2d 43.13±5.87a 52.06±6.25a治療組 治療前 55.48±6.93 71.40±8.12治療后2d 30.06±3.91ab 35.82±4.36ab

[1] 楊圣強,劉貞,王波,等.血液灌流聯合血液濾過對急性有機磷農藥中毒患者的心臟保護作用研究[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2014,8(18):3283-3287.

[2] 陳灝珠.實用內科學[M].北京:人民衛生出版社,2013.

[3] Liu YK,He JB,Chen HE,et al.Effect of Xuebijing Injection on TLR4-NF-κB-TNF-α pathway of rats'myocardial anoxia/reoxygenation[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2014,34(12):1463-1468.

[4] Mormile R,Vittori G,Vitale R,et al.And what about cord blood cardiac troponin I(cTnI)levels as an inclusion criterion for therapeutic hypothermia after perinatal asphyxia?[J].JPediatrEndocrinolMetab,2013,26(12):189-190.

[5] Emukhvari NM,Tsetsekhladze ED,Khijakadze KhA,et al.Study of CK-MB activity in patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention[J].Georgian Med News,2015,(239):47-51.

[6] Choudhury S,Ghosh S,Gupta P,et al.Inflammation-induced ROS generation causes pancreatic cell death through modulation of Nrf2-NF-κ B and SAPK/JNK pathway[J].Free Radic Res,2015,20:1-41.

[7] 李湘民.血必凈注射液對重度急性有機磷農藥中毒患者炎癥介質的影響[J].天津醫藥,2010,38(7):593-595.

Effect and mechanism of Xue Bi Jing Injection in the treatment of myocardial injury induced by acute organophosphorus pesticide poisoning

Wang Yingjuan,Zhang Chunrong(Corresponding author)
Emergency Department,Yongchuan Hospital Affiliated to Medical University of Chongqing 402160

Objective:To explore the effect of Xue Bi Jing injection in the treatment of myocardial injury induced by acute organophosphorus pesticide poisoning(AOPP)and influence on nuclear factor(NF)-κB and interleukin(IL)-6 levels in serum.Methods:150 patients with myocardial injury induced by AOPP were selected.They were randomly divided into the treatment group and the control group.The control group was treated with conventional treatment.The treatment group added Xue Bi Jing Injection on the basis of the control group.We compared the treatment effect of two groups.Results:After treatment,in the treatment group,the levels of cTnI,CK-MB,NF-κB and IL-6 were significantly lower than those in the control group(P＜0.01);E/A and LVEF were significantly higher than those in the control group(P＜0.01).Conclusion:Xue Bi Jing can reduce myocardial damage in patients with AOPP.Inhibition of NF-κB and IL-6 in serum may be one of the possible mechanisms.

Xue Bi Jing;Acute organophosphorus pesticide poisoning;Myocardial injury

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.16.56