經導管動脈化療栓塞術治療巨大肝母細胞瘤療效及安全性

姜程遠+卜云芳

[摘 要] 目的：分析經導管動脈化療栓塞術（TACE）治療巨大肝母細胞瘤（Hepatoblastoma，HB）療效及安全性。方法：16例最大徑>10 cm的巨大HB患兒實施TACE治療，觀察其治療前后甲胎蛋白（AFP）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、腫瘤體積等指標變化，評價TACE治療巨大HB的療效與安全性。結果：患兒末次TACE后腫瘤體積縮小率為（78.17±11.15）%。TACE術后血清Hb、ALB、ALT均逐漸升高，AFP逐漸降低，差異有統計學意義（P<0.05），患兒TACE治療前后SCr、CK未見明顯變化。16例患兒中，完全緩解6例，部分緩解8例，穩定2例，總有效率為87.50%（14/16）。所有患兒治療期間均出現不同程度的體溫升高與胃腸道反應，經對癥處理后于3 d內緩解，未見骨髓抑制、敗血癥等嚴重不良反應。16例患兒均獲得有效隨訪，隨訪結束時15例患兒存活，1例死亡，死亡率為6.25%。結論：TACE治療巨大HB具有良好的臨床療效與安全性，能夠為Ⅰ期根治性切除創造有利條件，對于保證患兒生存質量亦具有積極意義。

[關鍵詞] 經導管動脈化療栓塞術；巨大肝母細胞瘤；療效；安全性

中圖分類號：R735.7 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-023-03

DOI：10.11876/mimt201703011

肝母細胞瘤是一種胚胎性實體性惡性腫瘤，好發于嬰幼兒，約占兒童肝臟惡性腫瘤的50%～79%，具有病程短、惡性度高、預后差的特征，一直是小兒腫瘤治療的難點問題[1]。肝移植或根治性腫瘤切除是有效治愈HB的首選方案[2]，但移植供體缺乏，部分患兒腫瘤體積巨大（最大徑> 10 cm），不能完整切除，因此，通過經導管動脈化療栓塞術（TACE）盡可能縮小腫瘤體積再行手術切除可為巨大HB治愈提供可能[3]。我院于2012年3月至2016年3月對16例巨大HB患兒實施TACE治療，取得了較好的效果。

1 對象與方法

排除合并心、肝、腎等臟器功能異常及遠處轉移者，16例巨大HB患兒腫瘤最大徑均>10 cm；月齡9～26個月，平均（16.25±5.55）個月；腫瘤部位：肝左葉6例，肝兩葉10例；腫瘤Pretext分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例；組織類型：胎兒型8例，胚胎型5例，混合型3例。

患兒全身麻醉，以Seldinger技術穿刺左側或右側股動脈，置入4F血管鞘， 100 IU/kg肝素行肝素化，將4F Croba導管依次置入右腎動脈、腸系膜上動脈、腹腔干，選擇最佳超選插管位置[5]。于最佳超選擇插管位置置入2.7F微導管，間歇團注化療乳化液、300～500 μm聚乙烯醇，乳化液配方為60 mg/m2順鉑+30 mg/m2吡柔比星。動脈鞘拔出后壓迫穿刺點5～10 min，加壓包扎。術后送至復蘇室，給予輔助藥物水化、堿化、利尿、止吐等對癥治療，并行密切心電、血氧監測。TACE術后4～6周復查影像學參數與血清指標，視患兒狀態實施再次TACE或手術切除[6]。本研究16例患兒中，2例接受1次TACE治療，5例接受2次TACE治療，8例接受3次TACE治療，1例接受4次TACE治療。

患兒治療后復查CT，觀察腫瘤體積變化，腫瘤體積計算公式：V=L×D2/2。于患兒末次TACE治療4～6周后（根治性手術前）評價療效[7]：完全緩解為腫瘤完全消失，影像學檢查未見腫瘤殘留，血清AFP處于正常范圍內且持續≥4周；部分緩解為腫瘤體積較治療前縮小≥50%，血清AFP較治療前降低，未見新發病灶；穩定為腫瘤體積較治療前縮小25%～50%，未見新發病灶；無效為腫瘤體積較治療前縮小<25%或增大<25%，未見新發病灶；進展為腫瘤體積較治療前增大≥25%，或血清AFP較治療前上升≥

20%且持續≥2周?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

2 結果

2.1 腫瘤體積變化

患兒TACE治療前腫瘤體積為（462.83±65.05）cm3，首次TACE后腫瘤體積為（225.83±19.95）cm33，末次TACE后腫瘤體積為（101.04±10.89）cm3，腫瘤體積縮小率為（78.17±11.15）%。

2.2 血清指標變化

患兒TACE術后血清Hb、ALB、ALT均逐漸升高，AFP逐漸降低，差異有統計學意義（P<0.05），患兒TACE治療前后SCr、CK未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 預后及不良反應

16例患兒，TACE1次2例、2次5例、3次8例、4次1例。完全緩解6例，部分緩解8例，穩定2例，總有效率為87.50%（14/16）。所有患兒治療期間均出現不同程度的體溫升高與胃腸道反應，經對癥處理后于3 d內緩解，未見骨髓抑制、敗血癥等嚴重不良反應。

16例患兒均獲得有效隨訪，中位隨訪時間25個月。隨訪結束時15例患兒存活，1例死亡，死亡率為6.25%。

3 討論

巨大HB周圍血管、臟器存在的明顯浸潤為Ⅰ期根治性切除帶來了較大困難[8-9]。巨大HB具有腫瘤和畸形的雙重特征，且病理表現以腔隙內血液充實、纖維結締組織分隔且腔隙內血管內皮細胞豐富為主，單純瘤體注射化療藥物效果有限[10]。

TACE技術最早用于成人肝癌的臨床治療，療效確切、安全性良好[11]。HB主要血供來自于肝動脈，符合TACE治療指征，故TACE治療巨大HB能夠減少腫瘤血供、縮小腫瘤體積，為腫瘤根治性切除率的提高創造條件[12]。作為一種化療敏感性腫瘤，HB對順鉑、吡柔比星均具有較高的反應性，其中順鉑可作用于DNA鏈間及鏈內交鏈，發揮干擾DNA復制作用；吡柔比星進入細胞核內可迅速嵌入DNA核酸堿基對間，干擾轉錄過程并阻止mRNA合成，阻斷細胞進入G1期，達到干擾細胞分裂、抑制腫瘤生長目的，具有較強的抗癌活性[13-14]。

本研究將順鉑、吡柔比星作為巨大HB患兒TACE藥物，結果表明，經1～4次TACE治療后，患兒腫瘤體積均明顯縮小，血清AFP均顯著下降，上述變化表明腫瘤臨床分期降低，具有更高的根治性切除可能[15]。通過導管選擇性將化療藥物送至靶區域，TACE技術能夠在保證腫瘤局部藥物質量濃度的基礎上，降低藥物在輸送途中造成的消耗與毒副反應，且藥物通過碘油溶解后緩慢釋放，對于藥效的長期保持亦具有積極意義[16]?；谏鲜鲈颍狙芯?6例患兒臨床總有效率達到87.50%，且藥物明顯的首過效應能夠減輕全身不良反應發生風險。隨著患兒腫瘤體積的縮小，其貧血狀態得到糾正，營養不良狀況亦得到明顯緩解，對于保證后續手術耐受性與術后恢復質量均具有積極意義。

16例患兒均出現不同程度的發熱、胃腸道反應，但經對癥處理后均于3 d內緩解，并未對后續治療及根治性手術造成影響。雖然患兒ALT較治療前有所升高，但仍處于正常范圍內，說明TACE可造成一過性肝功能損害，需注重患兒肝功能的密切監測[17]。巨大HB患兒年齡偏小但腫瘤體積較大，操作難度較高對穿刺技術提出了更高的要求，因此，應注重置入導管口徑的精細度，避免血管受壓移位或大血管破裂，降低醫源性損傷風險[18]。

綜上所述，TACE治療巨大HB具有確切的療效與良好的安全性，對患兒腫瘤體積的縮小與全身狀態的改善具有積極意義，能夠為后續根治性手術奠定良好的基礎。關于TACE對患兒遠期預后質量的影響，有待進一步探索。

參 考 文 獻

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