奧貝膽酸的合成方法與藥學性能的研究進展

馮 娜,胡祥正,2*

(1.天津科技大學 食品工程與生物技術學院，天津 300457； 2.天津科技大學 化工與材料學院，天津 300457)

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奧貝膽酸的合成方法與藥學性能的研究進展

馮 娜1,胡祥正1,2*

(1.天津科技大學 食品工程與生物技術學院，天津 300457； 2.天津科技大學 化工與材料學院，天津 300457)

奧貝膽酸是鵝去氧膽酸6位乙基衍生物，是一種有效的法尼酯衍生物X(FX)核受體激動劑，對非酒精性脂肪性肝炎和原發性膽汁性肝硬化有很好的治療效果，臨床應用前景廣闊. 鑒于奧貝膽酸在臨床應用方面的優越性能，奧貝膽酸的臨床應用與合成是目前生物醫藥領域研究的熱點. 盡管近些年，奧貝膽酸的合成方法和工藝研究方面取得長足進步，但要實現規模化生產，仍有一些問題需要解決. 本文就奧貝膽酸的合成方法和臨床應用的研究進展做一綜述.

奧貝膽酸；肝膽疾病；藥學性能；合成方法

奧貝膽酸(6-乙基-3α，7α-二羥基-5β-膽烷-24-酸，簡寫為OCA；6-ECDCA，亦稱為INT-747. 結構式如圖1所示)是人體初級膽汁酸鵝去氧膽酸(CDCA)的半合成衍生物. 它是一種具有選擇性的法尼酯衍生物X受體(FXR)激動劑，其活性要比CDCA高出100倍[1]，具有抗膽汁淤積性和保護肝臟的特性[2]. 研究表明,FXR是主要的核膽汁酸受體，具有促進肝臟再生、保持腸屏障功能的完整性等生物功能. FXR通過調節肝臟中的糖質新生和肝糖循環來調控葡萄糖代謝，并且能夠調節橫紋肌對脂肪組織中的外周胰島素敏感性[3-6]. FXR的抗炎作用可以增加腸和肝臟免疫系統的抗病毒功能[7-10]. 因……