藥物中間體4-芐氧基-3-氯苯胺的合成

鄭 蘇

(江蘇省徐州醫藥高等職業學校 制藥工程系,江蘇 徐州 221116)

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藥物中間體4-芐氧基-3-氯苯胺的合成

鄭 蘇

(江蘇省徐州醫藥高等職業學校 制藥工程系,江蘇 徐州 221116)

選用無水碳酸鉀做縛酸劑，DMF做溶劑，由4-硝基-2-氯苯酚和氯芐制備4-芐氧基-3-氯硝基苯，進而，4-芐氧基-3-氯硝基苯在催化劑六水合三氯化鐵/活性炭，還原劑80%水合肼，溶劑乙醇的作用下得到目標產物，著重考察了反應時間，反應溫度，物料物質的量配比對目標產物收率的影響，確定了合成最佳條件為反應溫度80 ℃，反應時間3 h，n(4-芐氧基-2-氯硝基苯)∶n(水合肼)=8∶1，在此條件下，目標化合物收率83.6%，兩步總收率收率77.8%，產物經過1HNMR和MS確認.

4-芐氧基-3-氯苯胺；4-硝基-2-氯苯酚；合成

4-芐氧基-3-氯苯胺是一種重要醫藥中間體，可用于多種有生物活性的化合物的合成[1-4]，例如可用于合成一種EGFR/HER-2酪氨酸激酶抑制劑，該類酪氨酸激酶抑制劑可抑制卵巢、乳腺癌、非小細胞肺癌等[3]. 本文作者僅對4-芐氧基-3-氯苯胺合成進行研究，以4-硝基-2-氯苯酚起始原料，通過氯芐對酚羥基進行芐基保護合成4-芐氧基3-氯硝基苯，然后選用水合肼作為還原劑，六水合三氯化鐵/活性炭作為催化劑將4-芐氧基-3-氯硝基苯還原成4-芐氧基-3-氯苯胺. 并且考察了芐基保護中縛酸劑的選擇，硝基還原中反應溫度、反應時間及物料物質的量配比對收率的影響.

1 實驗部分

1.1 主要儀器和試劑

micrOTOF-Q型質譜分析儀(德國Bruker公司)；400 MHz型核磁共振儀、FA2004N型電子天平(上海菁華集團公司)；顯微熔點測定儀X-4(北京泰克儀器有限公司).