血液濾過聯合動脈灌流對重癥急性胰腺炎患者生化指標和T淋巴細胞亞群表達水平的影響

王 健, 李榮軍, 徐春霞, 趙 平, 李 炎, 付 麗, 羅 彥

(四川省瀘州市中醫院, 1. 脾胃病科; 2. 重癥醫學科, 四川 瀘州, 646000)

?

血液濾過聯合動脈灌流對重癥急性胰腺炎患者生化指標和T淋巴細胞亞群表達水平的影響

王 健1, 李榮軍1, 徐春霞1, 趙 平1, 李 炎1, 付 麗1, 羅 彥2

(四川省瀘州市中醫院, 1. 脾胃病科; 2. 重癥醫學科, 四川 瀘州, 646000)

血液濾過聯合動脈灌流; 重癥急性胰腺炎; 生化指標; T淋巴細胞亞群

急性胰腺炎為一種消化系統急腹癥，主要臨床癥狀有胰腺水腫、胰腺出血、胰腺壞死及其他功能器官功能不全[1-2]。研究[3]統計，目前臨床上約有20%的急性胰腺炎患者可發展為重癥急性胰腺炎(SAP), 而SAP治療不及時則會導致多器官功能障礙，嚴重時造成患者死亡[4]。研究[5-7]認為體內細胞因子變化水平與急性胰腺炎的診斷、發展以及預后情況有一定相關性。本研究采用血液濾過聯合動脈灌流法對本院SAP患者進行治療，同時檢測SAP患者生化指標及T淋巴細胞亞群表達水平，探討血液濾過聯合動脈灌流療法有效性，現報告如下。

1 資料與方法

選取2014年11月—2015年11月在本院就診的SAP患者92例，其中男 42例，女 50例，平均年齡為(40.33±10.29)歲。入選標準: ① 所有患者均進行影像學檢查、血清淀粉酶檢測以及臨床體征與臨床癥狀觀察，檢查結果均符合2003年中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的“急性胰腺炎診治指南”的診斷標準[8]。② 所有患者除符合“急性胰腺炎診治標準”外，其急性生理學與慢性健康狀況(APACHEII)評分不小于8分。以上入選者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。實驗前對患者一般生命體征等進行檢查，排除嚴重血液系統疾病者、有惡性腫瘤者、感染性疾病者以及近期服用過可影響血清生化指標及T淋巴細胞亞群表達水平檢測的藥物者。采取數字隨機分組法將患者分為對照組與觀察組各46例。對照組采用傳統方法進行治療，觀察組采用血液濾過聯合動脈灌流進行治療。2組患者性別、年齡、入院當天APACHEII評分、發病到入院時間、病因、體內生化指標水平、體溫、呼吸以及心率等基礎資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 2組患者基線資料比較

患者入院后1～2 d內放置鼻腸管，同時根據病情對患者進行腸內營養治療及通便。在治療期間對患者均進行常規禁食，給予抑酸治療，維持水、電解質平衡，胃腸減壓以及營養支持等; 出現呼吸衰竭的患者則采用機械通氣; 出現胰腺的壞死組織發生感染者，則立即采取手術治療。

對照組則在上述治療基礎上采用常規靜脈輸注治療，輸注藥物包括：奧硝唑(中國藥科大學制藥有限公司生產，批號: 211987) 500 mg, 1次/d; 丹參酮(昆明科翔生物科技有限公司生產，批號: 200754) 20 mL, 1次/d; 地塞米松(鄭州卓峰制藥有限公司生產，批號: 039816) 5 mg, 2次/d; 烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，批號: 720034) 20 萬 U, 2次/d; 生長抑素[上海華源藥業(寧夏)沙賽制藥有限公司，批號:200497] 3 mg, 2次/d; 頭孢他啶(哈藥集團制藥總廠，批號: 201163) 2 g, 3次/d。

觀察組在一般治療的基礎上，于患者確診后4 h內進行區域動脈灌注。在放射可介入條件下，采用Seldinger 法經患者股動脈進行穿刺，以患者胰腺炎癥及壞死發生的部位和大小為指導，選擇置入Cobra導管還是5F 的單彎導管。將所選導管置于胃十二指腸動脈及末梢或者腹腔動脈、脾動脈的動脈管中，并在置管成功后將導管固定在穿刺位，用輸液泵將藥物從導管末端輸入患者體內，所輸藥物種類及劑量與對照組完全一致。此外，為進行床旁血液的凈化治療，在連續整天給予觀察組患者連續性靜脈-靜脈血液的濾過。以上灌注治療時長為7 d, 在治療期間時刻關注患者灌注導管的通暢情況，且在拔管7 d后對導管的尖端進行細菌的培養，驗證是否存在細菌。

1.4 觀察指標

① 檢測血清中相關炎性指標TNF-α、CRP以及IL-6: 各組患者在入院時及治療后第60天，清晨采集靜脈血 4～5 mL, 血清中TNF-α及IL-6水平采用ELISA法進行檢測, CRP則采用免疫比濁法檢測。② T淋巴細胞亞群表達水平指標檢測：各組患者在入院時及治療后第1、7、14天清晨采集靜脈血 2～3 mL, 采用免疫熒光法檢測血清中CD8+、CD4+以及CD3+。

2 結 果

2組患者TNF-α、CRP、IL-6等炎癥因子水平隨著治療時間的延長有逐漸下降的趨勢，與對照組相比，觀察組治療后第7、14天TNF-α、CRP、IL-6水平均顯著偏低(P<0.05), 見表2。2組患者體T淋巴細胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)表達水平隨著治療時間的延長有逐漸上升的趨勢，與對照組相比，觀察組治療后第7、14天T淋巴細胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)表達水平均顯著偏高(P<0.05), 見表3。

表2 2組患者治療前后生化指標差異比較

與對照組比較, *P< 0.05。

表3 2組患者治療后T淋巴細胞亞群表達水平比較

與對照組比較, *P< 0.05。

3 討 論

根據有關報道[9-10], 酒精、膽道結石、高脂血癥等原因可導致人體胰腺內胰酶的激活，進而引發胰腺組織出現自身消化、胰腺出血、胰腺水腫及胰腺壞死等一系列炎癥反應。該類疾病又根據病情輕重分為輕癥急性胰腺炎以及SAP。其中SAP患者多出現胰腺大面積壞死，大量炎癥介質的釋放導致的炎癥反應，同時導致瀑布樣級聯反應的發生，并且伴有全身多處器官功能的障礙。因此, SAP的發生發展又與炎癥反應密不可分。研究[11]發現, SAP 早期患者肺器官中TNF-α 水平較健康志愿者明顯偏高，且TNF-α 水平的高低與患者體內炎癥反應情況及疾病的預后關系密切; 此外, IL-6水平在急性胰腺炎早期也出現上調，能夠與TNF-α協同誘導免疫損傷，加重患者全身炎癥反應[12]。

急性胰腺炎狀態下，巨噬細胞被激活并釋放炎癥介質，導致細胞因子系統。因此，使用阻斷過量炎性因子釋放逐漸成為治療 SAP的研究熱點和新切入點。血液濾過聯合動脈灌流療法不僅可以清除過多的炎性因子與炎性細胞介質，同時能夠，調節促/抗炎反應的平衡，防止因SAP引發的多器官功能不全綜合征的發生[13]。本研究結果顯示，觀察組治療7、14 d 后，體內TNF-α、CRP、IL-6等炎癥因子水平明顯降低，且隨著治療時間的延長，炎性因子降低水平越明顯。與同時間段對照組相比，觀察組患者體內TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子水平顯著偏低(P<0.05), 證實了血液濾過聯合動脈灌流法能夠有效調節體內炎癥水平。

本研究發現，觀察組患者治療7、14 d后，體內CD4+、CD4+/CD8+以及CD3+等T淋巴細胞亞群表達水平顯著升高，與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。

[1] Razavi D, Lindblad M, Bexelius T, et al. Polypharmacy and risk of acute pancreatitis[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2016, 25(11): 1337-1341.

[2] Maheshwari R, Subramanian R M. Severe acute pancreatitis and necrotizing pancreatitis[J]. Crit Care Clin, 2016, 32(2): 279-290.

[3] Kirchner J, Lorenz F, Vlahovic J, et al. Spontaneously reversible portal vein thrombosis complicating acute pancreatits--computed tomographic findings[J]. Rontgenpraxis, 2008, 56(5): 191-194.

[4] Dick JF 3rd, Gardner TB, Merrens EJ. Acute pancreatitis: New developments and strategies for the hospitalist[J]. J Hosp Med, 2016, 11(10): 724-729.

[5] 丁凱宏, 班副植, 黃承樂, 等. 急性胰腺炎患者血清降鈣素原、超敏C反應蛋白、白細胞介素6水平變化及臨床意義[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2013, 34(17): 2241-2242.

[6] Jakkampudi A, Jangala R, Reddy B R, et al. NF-κB in acute pancreatitis: Mechanisms and therapeutic potential[J]. Pancreatology, 2016, 16(4): 477-488.

[7] Huan C, Kim D, Ou P, et al. Mechanisms of interleukin-22′s beneficial effects in acute pancreatitis[J]. World J Gastrointest Pathophysiol, 2016, 7(1): 108-116.

[8] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組. 中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J]. 中華消化雜志, 2004, 24(3): 190-193.

[9] Singh P, Garg P K. Pathophysiological mechanisms in acute pancreatitis: Current understanding[J]. Indian J Gastroenterol, 2016, 35(3): 153-166.

[10] Lee J K. Recent advances in management of acute pancreatitis[J]. Korean J Gastroenterol, 2015, 66(3): 135-143.

[11] Wang L Z, Luo M Y, Zhang J S, et al. Effect of ulinastatin on serum inflammatory factors in Asian patients with acute pancreatitis before and after treatment: a meta-analysis[J]. Int J Clin Pharmacol Ther, 2016, 54(11): 890-898.

[12] Gillies N, Pendharkar S A, Asrani V M, et al. Interleukin-6 is associated with chronic hyperglycemia and insulin resistance in patients after acute pancreatitis[J]. Pancreatology, 2016, 16(5): 748-755.

[13] Li M Q, Shi Z X, Xu J Y, et al. Hemodiafiltration combined with resin-mediated absorption as a therapy for hyperlipidemic acute pancreatitis[J]. Cell Biochem Biophys, 2014, 69(3): 699-702.

2017-01-22

R 657.5

A

1672-2353(2017)13-206-03

10.7619/jcmp.201713073