郭 瑾
(陜西省咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院, 陜西 咸陽(yáng), 712000)
?
腎綜合征出血熱患者血清視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素C水平及其與腎損傷的相關(guān)性分析
郭 瑾
(陜西省咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院, 陜西 咸陽(yáng), 712000)
目的 探討腎綜合征出血熱患者血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和胱抑素C(CysC)水平及其與腎損傷的相關(guān)性。方法 選取腎綜合征出血熱患者150例作為實(shí)驗(yàn)組。選擇體檢健康者150例作為對(duì)照組。對(duì)比2組RBP、CysC、尿素及肌酐水平; 分析實(shí)驗(yàn)組在不同時(shí)期RBP、CysC、尿素及肌酐檢測(cè)陽(yáng)性率; 分析RBP、CysC與尿素及肌酐相關(guān)性; 分析RBP與CysC單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。結(jié)果 與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組在發(fā)熱期RBP、CysC、尿素及肌酐水平顯著升高(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組在低血壓休克期、少尿期及多尿期4項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率最高。RBP、CysC與尿素及肌酐均呈正相關(guān)(r=0.76、0.81、0.89、0.84,P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)在不同時(shí)期的檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于單一檢測(cè)(P<0.05)。結(jié)論 RBP、CysC均與尿素及肌酐呈正相關(guān),且聯(lián)合檢測(cè)具有較高的診斷符合率。
腎綜合征出血熱; 視黃醇結(jié)合蛋白; 胱抑素C; 相關(guān)性
腎綜合征出血熱是由漢坦病毒引起的自然疫源性疾病,具有發(fā)病急、流行廣、病死率高等特點(diǎn)[1]。臨床上常使用尿素及肌酐作為腎功能檢測(cè)指標(biāo),但易受腎內(nèi)外因素、年齡、飲食等的影響,有一定的局限性[2]。相關(guān)研究[3]證實(shí),胱抑素C(CysC)水平與腎小球?yàn)V過功能密切相關(guān),對(duì)腎功能損害更具靈敏性。視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)是血液中運(yùn)送維生素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,為腎功能檢測(cè)常用指標(biāo)之一[4]。本研究分析腎綜合征出血熱患者血清RBP、CysC水平及其與腎損害的相關(guān)性,探討RBP聯(lián)合CysC檢測(cè)在臨床應(yīng)用中的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料
選取本院2014年12月—2016年12月收治的、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腎綜合征出血熱患者150例作為實(shí)驗(yàn)組。其中男108例,女42例; 年齡33~62歲,平均年齡(44.87±8.53)歲。同期選擇體檢健康者150例作為對(duì)照組,其中男106例,女44例; 年齡35~67歲,平均年齡(44.93±8.66)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 實(shí)驗(yàn)組符合臨床診斷的腎綜合征出血熱,均具有完整的出入院記錄、藥物使用記錄等; ② 所有觀察對(duì)象年齡在18周歲以上,無(wú)精神病、藥物過敏史; ③ 排除嚴(yán)重凝血功能障礙、肝腎疾病、高血壓、血液病、入院前用藥等患者; ④ 對(duì)照組無(wú)任何基礎(chǔ)疾病; ⑤ 實(shí)驗(yàn)組均由發(fā)熱收入本院,并行出血熱抗體檢測(cè); ⑥ 所有觀察對(duì)象同意本研究所有檢測(cè)項(xiàng)目,并具有較好的依從性。
1.2 方法
實(shí)驗(yàn)組各期患者及對(duì)照組患者均晨起采血5 mL, 放入3 000 r/min離心機(jī)離心,得血清后保存。RBP、CysC、尿素及肌酐均采用德國(guó)羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化模塊分析儀進(jìn)行檢測(cè),其中RBP使用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法, CysC使用免疫透射比濁法,尿素使用比色法,肌酐使用苦味酸法。RBP與CysC正常值分別為25~70 mg/L、0.06~1.03 mg/L[5]。
2.1 2組RBP、CysC、尿素及肌酐水平比較
實(shí)驗(yàn)組各期患者RBP、CysC、尿素及肌酐水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05); 實(shí)驗(yàn)組RBP、CysC、尿素及肌酐水平從發(fā)熱期開始上升,少尿期達(dá)到高峰(P<0.05), 而后逐漸下降。見表1。

表1 2組RBP、CysC、尿素及肌酐水平
與對(duì)照組相比, *P<0.05; 與實(shí)驗(yàn)組其他各期相比, #P<0.05。
2.2 實(shí)驗(yàn)組各期RBP、CysC、尿素及肌酐檢測(cè)陽(yáng)性率比較
在發(fā)熱期時(shí), CysC檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于尿素及肌酐(P<0.05), RBP檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于尿素(P<0.05)。在低血壓休克期、少尿期及多尿期, 4項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率無(wú)顯著差異(P>0.05)。在恢復(fù)期, RBP與CysC檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于尿素、肌酐(P<0.05)。見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組各期RBP、CysC、尿素及肌酐檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]
與同時(shí)期尿素相比, *P<0.05; 與同期肌酐相比, #P<0.05。
2.3 RBP、CysC與尿素及肌酐相關(guān)性
RBP與尿素、肌酐呈正相關(guān)(r=0.76、0.81,P<0.01); CysC與尿素、肌酐呈正相關(guān)(r=0.89、0.84,P<0.01)。
2.4 單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較
RBP、CysC單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率見表3。聯(lián)合檢測(cè)在不同時(shí)期的檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于單一檢測(cè)(P<0.05)。

表3 單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率 %
與RBP、CysC相比, *P<0.05。
腎綜合征出血熱主要由鼠類作為傳染源,通過呼吸道傳播,人群普遍易感,是全球公共衛(wèi)生關(guān)注熱點(diǎn)之一,已有30多個(gè)國(guó)家或地區(qū)出現(xiàn)本病病例[6]。在中國(guó),腎綜合征出血熱具有流行范圍廣、發(fā)病率高等特點(diǎn),被列為國(guó)家重點(diǎn)防治傳染病[7]。耿亞輝等[8]通過對(duì)中國(guó)腎綜合征出血熱進(jìn)行空間自相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)每年的6、11月為本病的發(fā)病高峰,具有季節(jié)性,可能與病毒類型有關(guān)。另有研究[9]表明,在中國(guó)本病發(fā)病呈現(xiàn)低程度的聚集性,好發(fā)于山東、海南、安徽等省份,可能與鼠種及攜帶病毒類型有關(guān)。本病以發(fā)熱、休克、充血、出血及腎損害為主要臨床表現(xiàn)。腎損害為本病最嚴(yán)重也是最重要的臨床表現(xiàn)之一,以腎小管重吸收及腎小球?yàn)V過功能損害為主[10]。相關(guān)研究[11]表明,鼠害有城市侵襲趨勢(shì),攜帶的漢坦病毒侵染城市居民,使本病城市人口發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì)。本病臨床表現(xiàn)往往不典型,常被誤診為肺部感染、敗血癥、傷寒等。誤診患者常錯(cuò)失治療最佳時(shí)機(jī),易導(dǎo)致急性腎功能衰竭的發(fā)生,病死率約8%[12]。
RBP主要由肝臟合成、分泌入血的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,廣泛分布于血液、尿液及各類體液當(dāng)中。機(jī)體約有90%的RBP可由腎小管近端小管重吸收[13]。正常情況下,血清RBP水平維持在25~70 mg/L水平,但在腎功能輕微損害時(shí),血清RBP水平將會(huì)明顯升高。通過乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清RBP水平,有利于評(píng)估本病腎功能損害情況。尤忞等[14]回顧性分析191例腎綜合征出血熱患者,發(fā)現(xiàn)本病少尿期RBP顯著升高。本研究表明,本病各期RBP水平均顯著高于對(duì)照組,在發(fā)熱期逐漸升高,少尿期達(dá)到高峰,而后逐漸下降。同時(shí), RBP與尿素及肌酐呈現(xiàn)正相關(guān)。表明本病各期均有不同程度的腎功能損害,以少尿期最為嚴(yán)重,RBP不僅可在早期診斷本病,且對(duì)本病的監(jiān)測(cè)及預(yù)后具有重要意義。CysC是一種分泌蛋白,廣泛分布于腦脊液、精液等體液中。
CysC在尿液含量較低,受年齡、體質(zhì)量、藥物等影響較小。CysC在正常情況下帶正電荷,能被腎小管上皮細(xì)胞完全重吸收并降解,不殘留于血液。高海鋒等[15]研究表明,本病各時(shí)期CysC水平均較對(duì)照組高,且與尿素及肌酐有較好的相關(guān)性。
[1] 邢遠(yuǎn), 蔡正華, 侯鐵軍, 等. 3090例腎綜合征出血熱患者臨床特征及發(fā)病危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國(guó)地方病學(xué)雜志, 2013, 32(1): 91-94.
[2] Malinin O V, Platonov A E. Insufficient efficacy and safety of intravenous ribavirin in treatment of haemorrhagic fever with renal syndrome caused by Puumala virus[J]. Infect Dis (Lond), 2017: 1-7.
[3] Cao Y, Zhao X, Yi J, et al. Hantavirus retinitis and concurrent hemorrhagic fever with renal syndrome[J]. Can J Ophthalmol, 2017, 52(1): e41-e44.
[4] 郭榕, 何幫華, 張志海, 等. 243例腎綜合征出血熱多器官衰竭遠(yuǎn)期愈后調(diào)查[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2014, 28(1): 50-52.
[5] Chen X P, Xiong H R, Zhu N, et al. Lack of association between integrin αvβ3 gene polymorphisms and hemorrhagic fever with renal syndrome in Han Chinese from Hubei, China[J]. Virol Sin, 2017, 32(1): 73-79.
[6] 韋志平, 張胥磊, 王榮華, 等. 腎綜合征出血熱患者血清降鈣素原、B-鈉尿肽水平的變化及意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2016, 20(23): 160-161.
[7] Tian H, Yu P, Bjornstad ON, et al. Anthropogenically driven environmental changes shift the ecological dynamics of hemorrhagic fever with renal syndrome[J]. PLoS Pathog, 2017, 13(1): e1006198.
[8] 耿亞輝, 王超, 胥芹, 等. 我國(guó)大陸地區(qū)腎綜合征出血熱時(shí)空分布及空間聚集性規(guī)律[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 37(5): 641-645.
[9] 蔣文秀, 孫志堅(jiān), 張東軍, 等. 腎綜合征出血熱患者血漿白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子和凝血功能變化與多器官損害的關(guān)系[J]. 中華傳染病雜志, 2016, 34(9): 513-519.
[10] Shimizu K, Koma T, Yoshimatsu K, et al. Appearance of renal hemorrhage in adult mice after inoculation of patient-derived hantavirus. [J]. Virol J, 2017, 14(1): 13-9.
[11] Krautkr?mer E, Nusshag C, Baumann A, et al. Clinical characterization of two severe cases of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) caused by hantaviruses Puumala and Dobrava-Belgrade genotype Sochi[J]. BMC Infect Dis, 2016, 16(1): 675-683.
[12] 王美蘭, 陸玉梅, 謝幸爾, 等. 不同抗凝方式CRRT在危重型腎綜合征出血熱中的應(yīng)用及護(hù)理[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(2): 23-26.
[13] Kalaiselvan S, Sankar S, Ramamurthy M, et al. Prediction of B Cell Epitopes Among Hantavirus Strains Causing Hemorragic Fever With Renal Syndrome[J]. J Cell Biochem, 2016: 25765-9.
[14] 尤忞, 馬利杰, 韋松華, 等. CRP、CysC、RBP檢測(cè)與腎綜合征出血熱患者腎功能損傷的相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療, 2015, 21(6): 73-75.
[15] 高海鋒, 葛珺琍, 王靜, 等. 血清RBP和CysC檢測(cè)在腎綜合征出血熱所致腎損傷中的臨床應(yīng)用[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 36(4): 444-445, 448.
Levels of serum retinol binding protein and cystatin C in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome and their correlations with renal damage
GUO Jin
(XianyangFirstPeople′sHospital,Xianyang,Shaanxi, 712000)
Objective To explore levels of serum retinol binding protein (RBP) and cystatin C (CysC) in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome and their correlations with renal damage. Methods A total of 150 patients with hemorrhagic fever with renal syndrome were selected as experimental group and 150 healthy people were selected as control group. The levels of RBP, CysC, urea and creatinine were compared between the two groups. The positive rates of RBP, CysC, urea and creatinine in the experimental group were analyzed. Correlations between RBP, CysC and urea, creatinine were analyzed. Positive rates of RBP and CysC single detection and joint detection were analyzed. Results Compared with the control group, the levels of RBP, CysC, urea and creatinine were significantly higher in fever phase in the experimental group (P<0.05). The positive detection rates of RBP, CysC, urea and creatinine were the highest in hypotension shock stage, oliguria stage and polyuria stage in the experimental group. RBP and CysC were positively correlated with urea and creatinine (r=0.76, 0.81, 0.89, 0.84,P<0.05). The positive rate of joint detection in different stages were significantly higher than that of single detection (P<0.05). Conclusion RBP and CysC are positively correlated with urea and creatinine, and the combined detection has a high diagnostic coincidence rate.
hemorrhagic fever with renal syndrome; retinol binding protein; cystatin C; correlation
2017-03-20
R 692
A
1672-2353(2017)13-048-03
10.7619/jcmp.201713013