不穩(wěn)定型心絞痛患者血清內(nèi)臟脂肪素水平的變化及與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相關(guān)性

陳比特

(福建省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院 老年病科, 福建 福州, 350003)

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論 著

不穩(wěn)定型心絞痛患者血清內(nèi)臟脂肪素水平的變化及與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相關(guān)性

陳比特

(福建省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院 老年病科, 福建 福州, 350003)

目的 觀察和分析不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者血清內(nèi)臟脂肪素(Visfatin)水平的變化及與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相關(guān)性。方法 選取100例UA患者、100例穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者及50名健康志愿者作為研究對(duì)象，分別設(shè)為UA組、SA組及對(duì)照組。對(duì)3組研究對(duì)象的血清Visfatin、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。結(jié)果 UA組患者的血清Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著高于SA組或?qū)φ战M(P<0.05)。直線相關(guān)分析結(jié)果顯示, UA組患者的血清Visfatin水平與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、甘油三酯(TG)水平、sVCAM-1、sICAM-1水平均具有相關(guān)性(P<0.05)。多元線性回歸結(jié)果顯示，UA組患者血清Visfatin水平與腰圍、sVCAM-1、sICAM-1水平具有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 UA患者表現(xiàn)為血清Visfatin水平的顯著上升，其水平與血清sVCAM-1、sICAM-1水平具有相關(guān)性。

不穩(wěn)定型心絞痛; 血清; 內(nèi)臟脂肪素; 可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1; 可溶性細(xì)胞間黏附分子1

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是指病變程度介于穩(wěn)定性心絞痛(SA)和急性心肌梗死(AMI)的心絞痛綜合征，也是臨床上最為常見的急性冠脈綜合征(ACS)之一[1]。UA患者的病情往往呈現(xiàn)多樣變化，而且進(jìn)展迅速，部分患者可出現(xiàn)不良預(yù)后，致死率、致殘率較高[2-3]。內(nèi)臟脂肪素(Visfatin)是一種由脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，是能夠催化煙酰胺生物合成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的限速酶，研究[4]顯示Visfatin可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡和血管生成等多種生物學(xué)行為，對(duì)炎癥、衰老、細(xì)胞惡變等均發(fā)揮著重要的作用[5]。可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)均是存在于外周血中的免疫球蛋白超家族成員，具有介導(dǎo)炎癥細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞引發(fā)血管內(nèi)皮炎癥損傷的作用，也被作為評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮炎癥損害程度的重要指標(biāo)[6]。本研究分析UA患者血清Visfatin水平的變化與sVCAM-1、sICAM-1水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月—2016年6月本院收治的100例UA患者、100例SA患者及50名健康志愿者作為研究對(duì)象，分別設(shè)為UA組、SA組及對(duì)照組。UA組和SA組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2012年制訂的《非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》和2007年制訂的《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)冠狀動(dòng)脈CT血管成像檢查或冠狀動(dòng)脈造影檢查確診。2組均排除合并有肝腎功能損害、自身免疫病、急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、血液疾病及其他類型心臟病的患者，對(duì)照組研究對(duì)象均經(jīng)臨床檢查排除冠狀動(dòng)脈性心臟病。3組患者在年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)水平等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

1.2 觀察指標(biāo)

采集3組患者的空腹外周靜脈血標(biāo)本，經(jīng)常規(guī)離心30 min后分離血清，置于-70 ℃的冰箱中保存待測(cè)，應(yīng)用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對(duì)血清標(biāo)本中的Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1水平進(jìn)行檢測(cè), ELISA試劑盒均購(gòu)自上海博谷生物科技有限公司，其余常規(guī)生化指標(biāo)均采用全血自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)和分析，生物化學(xué)分析儀由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)。

表1 3組患者臨床資料的比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象血清Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1水平的比較

3組研究對(duì)象的血清Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.116、23.645、28.942,P<0.05), 其中UA組患者的血清Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1水平均高于SA組或?qū)φ战M，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而SA組患者與對(duì)照組研究對(duì)象上述指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表2 3組研究對(duì)象血清Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1水平的比較 μg/L

與UA組比較, *P<0.05。

2.2 UA組患者血清Visfatin水平與各觀察指標(biāo)水平的直線相關(guān)分析

直線相關(guān)分析結(jié)果顯示, UA組患者的血清Visfatin水平與BMI、腰圍、TG水平、sVCAM-1、sICAM-1水平均具有相關(guān)性(P<0.05), 見表3。

表3 UA組患者血清Visfatin水平與各觀察指標(biāo)水平的直線相關(guān)分析

2.3 UA組患者血清Visfatin水平與各觀察指標(biāo)水平的多元線性回歸分析

以UA組患者的血清Visfatin水平為因變量，以直線相關(guān)分析中篩選出有相關(guān)性的指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多元線性回歸，結(jié)果顯示, UA組患者血清Visfatin水平與腰圍、sVCAM-1、sICAM-1水平具有相關(guān)性(P<0.05)，見表4。

表4 UA組患者血清Visfatin水平與各觀察指標(biāo)水平的多元線性回歸分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，與健康人群相比較, UA患者表現(xiàn)為血清Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1水平顯著升高，而SA患者的變化則不明顯，這提示了Visfatin、sVCAM-1、sICAM-1等過(guò)表達(dá)所介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)可能在UA的發(fā)病中扮演著重要的角色。Visfatin是日本學(xué)者于2005年在脂肪組織中分離出的一種高表達(dá)的miRNA, 其后的研究證實(shí)了其具有模擬胰島素功能并與代謝綜合征的發(fā)生具有十分密切的相關(guān)性，而且由于Visfatin與前B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子5’端基因的結(jié)構(gòu)具有一致性，因此也被作為一種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)被廣泛地用于臨床研究[7]。

近年來(lái)，不少學(xué)者針對(duì)Visfatin與各類冠心病的相關(guān)性進(jìn)行了研究。何麗華等[8]的研究結(jié)果顯示，在老年冠心病患者中，外周血Visfatin水平較高患者的1年累積ACS發(fā)生率顯著高于低Visfatin水平的患者。國(guó)艷艷[9]的研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清Visfatin水平與冠脈病變支數(shù)具有相關(guān)性，病變支數(shù)越多，其血清Visfatin水平越高。王慶麗等[10]、張春艷等[11]的研究證實(shí)，冠心病患者的血清Visfatin水平與其Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系，是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張琴等[12]的研究結(jié)果顯示，血清Visfatin水平在預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生心力衰竭中的敏感度和特異度可分別達(dá)到90.3%和77.9%。血清Visfatin水平同樣也可作為慢性心功能損害的指示指標(biāo)。陳嘉馨等[13]的研究證實(shí)，在慢性肺源性心臟病患者中，隨著心功能級(jí)別的升高，患者的血清Visfatin水平也會(huì)逐漸升高，心肺功能的下降程度與血清Visfatin水平呈正相關(guān)關(guān)系。彭紅玉等[14]的研究結(jié)果顯示，慢性穩(wěn)定性冠心病患者的血清Visfatin水平也會(huì)出現(xiàn)顯著的上升，其水平與血清高敏C反應(yīng)蛋白水平具有相關(guān)性，而且血清Visfatin水平的升高也是慢性穩(wěn)定性冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。關(guān)于血清Visfatin水平升高與心絞痛患者血管內(nèi)皮損害機(jī)制的相關(guān)性研究并不多，王婷等[15]針對(duì)心絞痛患者的研究結(jié)果顯示，患者的血清Visfatin水平與激活蛋白-1(AP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、組織金屬蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)水平均呈正相關(guān)關(guān)系，其可能通過(guò)促進(jìn)AP-1活化、增加MMP-2表達(dá)水平來(lái)促使冠脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性降低。

本研究結(jié)果顯示, UA患者的血清Visfatin水平與sVCAM-1、sICAM-1水平具有相關(guān)性，這提示了血清Visfatin水平的升高可能通過(guò)增加sVCAM-1、sICAM-1等血管活性蛋白因子的表達(dá)來(lái)促進(jìn)對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮的損害，從而最終引發(fā)UA。在近年來(lái)的研究中, sVCAM-1、sICAM-1常常被作為冠心病患者內(nèi)皮損害的標(biāo)志物，李艷等[16]的研究結(jié)果顯示，冠心病患者的血漿sVCAM-1、sICAM-1水平與冠心病的形成和中醫(yī)癥候具有密切的相關(guān)性，是冠心病重要的癥候標(biāo)志物。王德琴等[17]的研究證實(shí), sVCAM-1水平還可作為2型糖尿病(T2DM)合并冠心病危險(xiǎn)分層的重要預(yù)測(cè)因子。張頁(yè)等[18]針對(duì)心肺復(fù)蘇后存活48 h以上患者的研究結(jié)果顯示，復(fù)蘇后12 h之前，患者的血清sVCAM-1、sICAM-1水平會(huì)出現(xiàn)逐漸增高，而在復(fù)蘇后24 h, 血清sVCAM-1水平會(huì)出現(xiàn)降低，在復(fù)蘇后48 h, sICAM-1水平也開始呈現(xiàn)緩慢或顯著降低態(tài)勢(shì)，這體現(xiàn)了血清sVCAM-1、sICAM-1水平可以敏感地反映心功能的恢復(fù)狀態(tài)。徐冰等[19]的研究結(jié)果顯示, UA患者的中醫(yī)癥候類型也與血清sVCAM-1密切相關(guān)。在近年來(lái)的其他研究中，血清sVCAM-1、sICAM-1水平通常被作為評(píng)價(jià)冠心病治療效果的重要指標(biāo)，如在孟輝等[20]、朱凌峰等[21]、張菡[22]的研究中，研究者分別針對(duì)阿托伐他汀對(duì)冠心病合并高膽固醇血癥患者、UA患者、急性冠狀動(dòng)脈綜合征介入治療后患者的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，而這些研究均選用血清sVCAM-1、sICAM-1水平作為反映炎癥反應(yīng)程度和動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定程度的可靠指標(biāo)，這反映了這兩種標(biāo)志物在冠狀動(dòng)脈病變機(jī)制中的作用已被廣泛認(rèn)可。

綜上所述, UA患者表現(xiàn)為血清Visfatin水平的顯著上升，其水平與血清sVCAM-1、sICAM-1水平具有相關(guān)性，提示了這一變化可能通過(guò)提升血管活性蛋白因子表達(dá)水平來(lái)促進(jìn)UA的發(fā)生和進(jìn)展。

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Change of serum visceral fatin level in patients with unstable angina and its correlation with vascular endothelial cell adhesion molecule level

CHEN Bite

(DepartmentofGeriatrics,TheSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoFujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,Fuzhou,Fujian, 350003)

Objective To observe and analyze the change of serum visceral fatin (Visfatin) level in the patients with unstable angina (UA) and its correlation with the vascular endothelial cell adhesion molecule level. Methods Totally 100 UA patients, 100 patients with stable angina (SA) and 50 healthy volunteers were selected as UA group, SA group and the control group. The serum Visfatin, the soluble vascular cell adhesion molecule -1 (sVCAM-1), the soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM-1) levels in the three groups were detected and compared. Results The serum Visfatin, sVCAM-1, sICAM-1 levels of the patients in UA group were significantly higher than those in SA group or the control group (P<0.05). Linear correlation analysis showed that the serum Visfatin level of the patients in UA group was correlated with body mass index (BMI), the waist circumference, the triglyceride (TG) level, sVCAM-1, sICAM-1 levels (P<0.05). Multiple linear regression analysis showed that the serum Visfatin level of the patients in UA group was correlated with sVCAM-1, sICAM-1 level and the waist circumference (P<0.05). Conclusion Serum Visfatin level significantly increases in the patients with UA, and Visfatin level is correlated with the serum sVCAM-1 and sICAM-1 levels.

unstable angina; serum; visceral fatin; soluble vascular cell adhesion molecule -1; soluble intercellular adhesion molecule 1

2017-01-20

福建省科技廳科研專項(xiàng)項(xiàng)目(2009R10007-4)

R 541

A

1672-2353(2017)13-001-04

10.7619/jcmp.201713001