兩種方法護(hù)理卡培他濱致手足綜合征的療效比較

候 婷，宋 瓊，任太娟，何 蓮

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515

兩種方法護(hù)理卡培他濱致手足綜合征的療效比較

候 婷，宋 瓊，任太娟，何 蓮

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515

目的比較濕潤(rùn)燒傷膏聯(lián)合分級(jí)護(hù)理和潤(rùn)膚劑治療卡培他濱致手足綜合征的療效。方法選取入住我院119例患者，按隨機(jī)化原則分為兩組，潤(rùn)膚劑組于化療期間予潤(rùn)膚劑涂抹于患肢皮膚，執(zhí)行常規(guī)皮膚護(hù)理方案；濕潤(rùn)燒傷膏分級(jí)護(hù)理組予濕潤(rùn)燒傷膏涂抹患肢皮膚，執(zhí)行分級(jí)護(hù)理方案，比較兩組患者化療期間手足綜合征發(fā)生率、反應(yīng)程度以及手足綜合征有效反應(yīng)率。結(jié)果濕潤(rùn)燒傷膏分級(jí)護(hù)理組患者化療期間手足綜合征發(fā)生率和反應(yīng)程度明顯低于潤(rùn)膚劑組（P＜0.05），治療手足綜合征有效率顯著高于潤(rùn)膚劑組（P＜0.05）。結(jié)論濕潤(rùn)燒傷膏聯(lián)合分級(jí)護(hù)理可有效地降低卡培他濱致手足綜合征的發(fā)生和反應(yīng)程度，治療手足綜合征效果顯著，促進(jìn)化療方案進(jìn)行。

手足綜合征；卡培他濱；濕潤(rùn)送燒傷膏

卡培他濱屬于新一代氟尿嘧啶類口服細(xì)胞毒藥物，臨床上在乳腺癌、胃癌、肝癌、大腸癌的治療中得到廣泛應(yīng)用，并成為進(jìn)展期大腸癌的臨床一線治療用藥[1]。卡培他濱臨床不良反應(yīng)相對(duì)較輕，手足綜合征是卡培他濱臨床主要的不良反應(yīng)之一[2-3]。典型的手足綜合征主要表現(xiàn)為皮膚病變的進(jìn)行性加重?；颊呓邮芟＿_(dá)羅化療所致的手足綜合征最高可達(dá)45%～68%[4-5]。手足綜合征可直接導(dǎo)致卡培他濱減量或停藥，降低治療效果[6-7]。有報(bào)道約58.1%的患者因手足綜合征而被迫中斷治療[8]。手足綜合征不僅影響化療方案的執(zhí)行，嚴(yán)重者影響到患者日常生活。

Hyun[9]指出患者與腫瘤護(hù)理人員均是治療卡培他濱相關(guān)性手足綜合征的關(guān)鍵因素，適當(dāng)?shù)目ㄅ嗨麨I減量可降低手足綜合征發(fā)生率。目前，尚無具有信服力預(yù)防手足綜合征的治療方案，盡管臨床上多提倡潤(rùn)膚劑[10-11]（局部用藥）和維生素B6[7]（全身用藥）預(yù)防手足綜合征發(fā)生；也有報(bào)道指出，由于潤(rùn)膚劑與皮膚摩擦力作用，潤(rùn)膚劑在發(fā)生手足綜合征II期應(yīng)立即停止使用[9]。本研究旨在比較濕潤(rùn)燒傷膏分級(jí)護(hù)理和臨床上常用潤(rùn)膚劑治療卡培他濱致手足綜合征效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2015年12月入住我院口服卡培他濱進(jìn)行化療患者為研究對(duì)象，乳腺癌33例，直腸癌45例，胃癌21例，患者均通過細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)檢查進(jìn)行確診，按病種進(jìn)行分層，再按隨機(jī)對(duì)照原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為濕潤(rùn)燒傷膏分級(jí)護(hù)理組和潤(rùn)膚劑組，兩組患者共99例，男62例，女37例，年齡20～76歲，平均年齡56歲；濕潤(rùn)燒傷膏分級(jí)護(hù)理組59例，潤(rùn)膚劑組40例，兩組患者對(duì)此均知情同意，基本情況良好，性別、年齡、療程和化療劑量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者具體治療：卡培他濱2500 mg/（m2·d），2次/d，用藥2周，停藥1周，21 d為1個(gè)周期，預(yù)定6～8個(gè)周期?？诜S生素B6150～300 mg/d，每天飲水量在2500 mL以上。如有腫瘤復(fù)發(fā)者停藥退出觀察，有嚴(yán)重并發(fā)癥者調(diào)整劑量。

1.2.1 潤(rùn)膚劑組 觀察期開始，患者患肢給予常規(guī)皮膚護(hù)理，指導(dǎo)患者用溫水泡患肢10 min，柔軟毛巾擦干后涂潤(rùn)膚劑，2次/d。

1.2.2 濕潤(rùn)燒傷膏分級(jí)護(hù)理組 從化療第1天開始，在潤(rùn)膚劑組常規(guī)皮膚護(hù)理基礎(chǔ)上，涂濕潤(rùn)燒傷膏，2次/d。發(fā)生手足綜合征后，II和III級(jí)分級(jí)護(hù)理，分級(jí)護(hù)理包括：避免過冷過熱以及尖銳粗硬物；避免摩擦擠壓；潰瘍皮膚部位進(jìn)行軟墊保護(hù)；保持皮膚裸露；避免額外出汗，兩組患者其余癥狀對(duì)癥治療。上述方案嚴(yán)格執(zhí)行至癥狀消失結(jié)束。

1.2.3 觀測(cè)指標(biāo) 根據(jù)加拿大國(guó)立癌癥研究所CTG標(biāo)準(zhǔn)，手足綜合征毒性分為3級(jí)。Ⅰ度：麻木、感覺遲鈍、無痛性腫脹（或）紅斑，不影響日常生活；Ⅱ度：痛性腫脹（或）紅斑，影響日常生活；Ⅲ度：濕性脫屑，潰瘍，水泡和（或）疼痛，無法進(jìn)行日常生活，設(shè)定0度為未發(fā)生手足綜合征。療效評(píng)價(jià)：顯效：臨床癥狀明顯緩解，毒性反應(yīng)下降Ⅰ度以上者；有效：臨床癥狀部分緩解，毒性反應(yīng)下降Ⅰ度以下者；無效：臨床癥狀不緩解或癥狀加重者。設(shè)定顯效和有效均為有效。實(shí)驗(yàn)期間，由經(jīng)過培訓(xùn)合格的4名評(píng)定者每天進(jìn)行評(píng)價(jià)并記錄兩組患者發(fā)生HSF的情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)由SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合應(yīng)用濕潤(rùn)燒傷膏和分段護(hù)理明顯降低手足綜合征發(fā)生和反應(yīng)程度

兩組患者均接受4～8個(gè)周期卡培他濱化療方案，手足綜合征的中位出現(xiàn)時(shí)間在第3個(gè)周期，范圍是1～4個(gè)周期，濕潤(rùn)燒傷膏分段護(hù)理組手足綜合征發(fā)生率為38.0%，顯著低于潤(rùn)膚劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），濕潤(rùn)燒傷膏分段護(hù)理組反應(yīng)程度明顯低于潤(rùn)膚劑組（P＜0.05，表1）。

2.2 聯(lián)合應(yīng)用濕潤(rùn)燒傷膏和分段護(hù)理可顯著降低卡培他濱毒性反應(yīng)

觀察期內(nèi)，濕潤(rùn)燒傷膏分段護(hù)理組由于毒性反應(yīng)調(diào)整劑量者3名，潤(rùn)膚劑調(diào)整劑量者7名，濕潤(rùn)燒傷膏分段護(hù)理組有效率94.7 %，顯著高于潤(rùn)膚劑組（P＜0.05，表2）。

表1 兩組患者手足綜合征發(fā)生率比較（n, %）

表2 兩組患者手足綜合征治療效果比較（n）

3 討論

卡培他濱作為新一代靶向化療藥物，具有很好的單藥療效，手足綜合征是卡培他濱獨(dú)特的不良反應(yīng)之一[12]，目前，臨床上仍無法有效地預(yù)防化療期間手足綜合征的發(fā)生。卡培他濱致手足綜合征的發(fā)病原理尚不清楚[13]。其中一種觀點(diǎn)認(rèn)為角質(zhì)層細(xì)胞能夠增加胸苷磷酸化酶的產(chǎn)生，而這種酶能夠增加卡培他濱代謝物，因而使手足綜合征的發(fā)生率增加；另一種觀點(diǎn)認(rèn)為卡培他濱是通過外分泌腺進(jìn)行排泄的，而手和足部擁有豐富的外分泌腺，故導(dǎo)致手足綜合征的發(fā)生[14]。此外，有學(xué)者認(rèn)為手部和腳部的血管相對(duì)較為豐富，局部的溫度相對(duì)較高使此種癥狀加重[15]。從組織病理學(xué)、危險(xiǎn)因素和臨床表現(xiàn)來看，兩個(gè)主要的理論可以解釋此類癥狀，一是藥物直接的毒性作用，二是藥物引起的宿主和改變宿主的反應(yīng)[7]。

心理干預(yù)、西醫(yī)處理和中醫(yī)藥防治等措施均可有效地預(yù)防和減低手足綜合征的發(fā)生[2]。安慰疏泄、健康宣教、護(hù)理指導(dǎo)和巡視等心理干預(yù)在化療過程中起著重要的作用。臨床上，常規(guī)應(yīng)用維生素類藥物和潤(rùn)膚類膏藥預(yù)防手足綜合征，如口服維生素B6，局部涂抹維生素B6和潤(rùn)膚劑預(yù)防手足綜合征的發(fā)生。

劉英新等[11]指出用中草藥浸泡手足后涂擦防護(hù)霜或蘆薈膠軟膏，可預(yù)防卡培他濱所致手足綜合征發(fā)生。Webster等[16]推薦使用溫和的潤(rùn)膚劑如凡士林羊毛脂軟膏為基礎(chǔ)原料的霜或凝膠對(duì)患肢皮膚進(jìn)行保濕。張艷等[17]報(bào)道了卡培他濱所致手足綜合征患者局部使用護(hù)膚露和潤(rùn)膚劑，或涂凡士林或用凡士林紗布治療。上述報(bào)道的關(guān)注點(diǎn)為潤(rùn)膚劑類局部用藥保濕效果，忽略了潤(rùn)膚劑與皮膚摩擦力對(duì)卡培他濱所致手足綜合征II期以上患肢皮膚的損害效應(yīng)，同時(shí)也沒有注意到分級(jí)護(hù)理對(duì)患肢皮膚護(hù)理的重要輔助效應(yīng)，不同的護(hù)理分級(jí)可保護(hù)患肢創(chuàng)面，防止皮膚意外破損，病情加重。據(jù)報(bào)道濕潤(rùn)燒傷膏是卡培他濱所致手足綜合征的首選局部用藥。燒傷濕潤(rùn)膏不僅促進(jìn)創(chuàng)面組織再生復(fù)原，還具有清熱解毒、涼血祛風(fēng)、活血化瘀、消腫止痛、抗炎生肌功效。在患肢部位皮膚摩擦力方面優(yōu)于普通的潤(rùn)膚劑[18]。手足綜合征分級(jí)護(hù)理理念已得到臨床上充分的肯定[6]。

相比于卡培他濱所致手足綜合征治療的相關(guān)報(bào)道，本研究關(guān)注具有臨床護(hù)理意義的兩點(diǎn)，一是手足綜合征II期皮膚適合摩擦力更小的潤(rùn)膚劑，濕潤(rùn)燒傷膏明顯優(yōu)于一般的潤(rùn)膚劑，如蘆薈膏類；二是分級(jí)護(hù)理為手足綜合征II期以上的患肢皮膚提供了適宜的護(hù)理方案，阻斷意外損傷患肢皮膚事件發(fā)生，促進(jìn)手足綜合征的恢復(fù)。本研究肯定了濕潤(rùn)燒傷膏和分級(jí)護(hù)理的積極效果，一為卡培他濱治療和護(hù)理工作改善提供了具有臨床意義的參考，二是為卡培他濱引起手足綜合征治療的后續(xù)研究提供了數(shù)據(jù)基礎(chǔ)和方向，如應(yīng)用無損傷治療手段。

研究結(jié)果表明，在口服卡培他濱致手足綜合征治療和護(hù)理中聯(lián)合濕潤(rùn)燒傷膏和分級(jí)護(hù)理可獲得比單獨(dú)使用潤(rùn)膚劑更好的療效，患者發(fā)生手足綜合征及其嚴(yán)重程度顯著減低，其次，能夠有效地促進(jìn)手足綜合征的恢復(fù)，減輕患者局部疼痛，改善生活質(zhì)量。

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Clinical effect of two kinds of treatments on hand-foot syndrome in patients treated with capecitabine

HOU Ting, SONG Qiong, REN Taijuan, HE Lian
Nanfang Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 501515, China

ObjectiveTo compare the clinical effectiveness of the combination of moist exposed burn ointment (MEBO) and supportive care and skin barrier cream on the hand-foot syndrome(HFS) in patients treated with capecitabine.MethodsA total of 119 patients from Nanfang hospital were randomly divided into treatment group and control group. Patients in control group were applied skin barrier cream and traditional skin care, while those of trentment group were treated with MEBO and supportive care.ResultsCompared with the control group，patients of the treatment group had a lower severity and incidence of HFS (P＜0.05). It also had an effective ratio as well.ConclusionMEBO and supportive care decrease the severity and incidence of HFS caused by capectitabine more effectively compared with skin barrier cream.

hand-foot syndrome; capecitabine; moist exposed burn ointment

2016-12-18

侯 婷，本科，護(hù)師，E-mail： nfyyhouting@126.com；

何 蓮，護(hù)師，E-mail： nfyyhelian@126.com